Uno studio di incremento della dose di IG3018 in soggetti con iperuricemia con o senza malattia renale cronica

Criterio di inclusione:

Per la Parte 1 e la Parte 2:

Per essere inclusi nello studio, i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 75 anni (entrambi compresi).

2. Secondo il giudizio dell'investigatore, l'eGFR deve essere soddisfatto come:

   Solo parte 1, soggetti senza insufficienza renale cronica e con eGFR ≥ 60 mL/minuto/1,73 m2 in fase di screening; Solo nella Parte 2, i soggetti con insufficienza renale cronica (Stadio 3a, 3b e Stadio 4) hanno eGFR≥15 e <60 mL/minuto/1,73 m2 in fase di screening.

3. Il livello di acido urico sierico per i soggetti deve soddisfare uno dei seguenti requisiti:

   Per i soggetti già sottoposti a ULT entro 2 settimane prima della visita di screening, l'acido urico sierico verrebbe misurato durante la visita/fase di screening e quindi alla fine della fase di run-in, prima di confermare la loro idoneità. I soggetti sottoposti a ULT entro 2 settimane prima dello screening presentano un acido urico sierico a digiuno ≥ 0,48 mmol/L al termine della fase di run-in.

   Per i soggetti senza ULT nelle 2 settimane precedenti la visita di screening, l'acido urico sierico deve essere misurato due volte in 2 giorni diversi (ad almeno 24 ore di distanza) prima di confermare la loro idoneità. I soggetti senza ULT entro 2 settimane prima dello screening presentano acido urico sierico a digiuno ≥ 0,48 mmol/L durante la fase di screening.

4. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 35 kg/m2 (entrambi inclusi) allo screening.
5. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci e devono astenersi dalla raccolta o donazione di ovuli dalla fase di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. E anche il partner maschile di una donna deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante questa fase (Appendice 1).
6. I soggetti di sesso maschile considerati fertili devono accettare di non donare sperma e di assumere metodi contraccettivi efficaci dalla fase di screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. E anche la partner dei soggetti maschili deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo femminile altamente efficace durante questa fase (Appendice 1).
7. In grado di comprendere e fornire il modulo di consenso informato scritto firmato e disposto a rispettare tutte le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

Per la Parte 1 e la Parte 2:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Precedente terapia con uricasi o esposizione a uricasi ricombinante, come Rasburicase o Pegloticase.
2. Il soggetto presenta riacutizzazioni acute della gotta che richiedono un trattamento entro 3 mesi prima o durante lo screening.
3. Intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima della prima somministrazione.
4. Anamnesi di tumori maligni nei 6 mesi precedenti lo screening.
5. Il soggetto negli ultimi 3 mesi ha avuto: infarto miocardico, angina, angioplastica coronarica transluminale percutanea, bypass aortocoronarico, infarto cerebrale, emorragia cerebrale, emorragia subaracnoidea o attacco ischemico transitorio.
6. Soggetti che stanno assumendo qualsiasi altro farmaco per abbassare i livelli di urati (allopurinolo, febuxostat, probenecid e benzbromarone) e non possono interromperlo durante i periodi di studio inclusi nella fase di run-in.
7. Soggetti con condizioni mediche di base che richiedono modifiche o introduzione di farmaci che hanno un potenziale impatto sui livelli sierici di acido urico (ad es. Acidi salicilici, diuretici, bloccanti dei recettori dell'angiotensina, ecc.) entro almeno 1 mese prima della fase di screening.
8. Anamnesi di intervento chirurgico gastrointestinale (GI), inclusa manica gastrica, colostomia/enterostomia, Roux-en-Y o bendaggio gastrico (a meno che il bendaggio gastrico non sia stato rimosso per almeno 12 mesi prima dello screening.
9. Anamnesi di malattie gastrointestinali, incluso sanguinamento gastrointestinale, disfunzione gastrointestinale da moderata a grave, costipazione cronica da moderata a grave per un minimo di 3 mesi prima dello screening o ulcera peptica o duodenale di nuova diagnosi entro 4 settimane prima dello screening.
10. Incapacità di deglutire farmaci per via orale.
11. Trattamento ricevuto o esposizione a un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla firma del consenso informato.
12. Soggetto con uno dei risultati positivi del virus HIV o dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) positivo e il numero di copie dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) ≥ 500 UI/mL (o 2500 copie, o il valore inferiore limite del valore di rilevamento positivo del centro di studio) allo screening, o HBsAg (-), anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) (+) e il numero di copie di HBV DNA ≥ 500 UI/mL (o 2500 copie, o il limite inferiore del valore di rilevamento positivo del centro di studio) dopo il trattamento dell'infezione da HBV, o positività agli anticorpi dell'epatite C (HCV-Ab) e acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) ≥ ULN del centro di studio durante la fase di screening .
13. Storia di abuso di alcol o soggetti che hanno consumato alcol entro 48 ore prima della prima somministrazione o che non hanno accettato di smettere di usare prodotti alcolici durante lo studio.
14. Soggetto a cui sono state precedentemente diagnosticate le seguenti malattie e non è stato in grado di controllarle dopo terapia farmacologica o altro trattamento. Non controllata è definita ipertensione: msSBP ≥ 180 mmHg e/o msDBP ≥ 110 mmHg; o Diabete mellito: HbA1c ≥ 9% allo screening.
15. Soggetto con iperuricemia secondaria causata da tumore, malattie del sistema ematologico, farmaci, ecc. ad eccezione della malattia renale cronica; o iperuricemia ereditaria allo screening.
16. Soggetti sottoposti a trapianto di rene o che pianificano di sottoporsi a trapianto di rene allo screening.
17. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità a un ingrediente noto della compressa IG3018, a giudizio dello sperimentatore.
18. Soggetto considerato non idoneo a partecipare allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.