Badanie zwiększania dawki IG3018 u pacjentów z hiperurykemią z przewlekłą chorobą nerek lub bez niej

Kryteria przyjęcia:

Dla części 1 i części 2:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat (włącznie).

2. Według oceny badacza eGFR musi zostać spełniony jako:

   Tylko część 1, pacjenci bez PChN i z eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 w fazie przesiewania; Tylko część 2, pacjenci z PChN (stadium 3a, 3b i stadium 4) mają eGFR ≥15 i <60 ml/min/1,73 m2 w fazie przesiewania.

3. Poziom kwasu moczowego w surowicy u pacjentów musi spełniać którykolwiek z poniższych kryteriów:

   W przypadku pacjentów, którzy już otrzymywali ULT w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową, stężenie kwasu moczowego w surowicy będzie mierzone podczas wizyty/fazy przesiewowej, a następnie na koniec fazy wstępnej, przed potwierdzeniem ich kwalifikowalności. U pacjentów z ULT w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym na koniec fazy wstępnej stężenie kwasu moczowego w surowicy na czczo wynosi ≥ 0,48 mmol/l.

   W przypadku osób, które nie uzyskały ULT w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową, należy dwukrotnie zmierzyć poziom kwasu moczowego w surowicy w 2 różnych dniach (w odstępie co najmniej 24 godzin) przed potwierdzeniem ich kwalifikowalności. U pacjentów, którzy nie osiągnęli ULT w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, w fazie przesiewowej stężenie kwasu moczowego w surowicy na czczo wynosiło ≥ 0,48 mmol/l.

4. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 35 kg/m2 (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji i powstrzymać się od pobierania lub dawstwa komórek jajowych od fazy badań przesiewowych do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Partner płci męskiej również musi wyrazić zgodę na stosowanie w tej fazie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń (Załącznik 1).
6. Mężczyźni uznani za płodnych muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia i stosować skuteczne metody antykoncepcji od fazy badań przesiewowych do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Partnerka badanych mężczyzn również musi wyrazić zgodę na stosowanie na tym etapie wysoce skutecznej metody antykoncepcji dla kobiet (Załącznik 1).
7. Potrafi zrozumieć i wyrazić podpisany formularz świadomej zgody oraz chce przestrzegać wszystkich procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

Dla części 1 i części 2:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

1. Wcześniejsze leczenie urykazą lub ekspozycja na rekombinowaną urykazę, taką jak rasburykaza lub peglotykaza.
2. U pacjenta występują ostre zaostrzenia dny moczanowej wymagające leczenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie.
3. Poważny zabieg operacyjny w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem.
4. Historia nowotworów złośliwych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. U pacjenta w ciągu ostatnich 3 miesięcy wystąpił: zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, przezskórna angioplastyka wieńcowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, zawał mózgu, krwotok mózgowy, krwotok podpajęczynówkowy lub przemijający napad niedokrwienia.
6. Uczestnicy przyjmujący jakikolwiek inny lek zmniejszający stężenie kwasu moczowego (allopurynol, febuksostat,probenecyd i benzbromaron) i nie mogący przerwać badania w okresach badania wchodzących w skład fazy wstępnej.
7. Osoba cierpiąca na choroby podstawowe wymagające zmiany lub wprowadzenia leków, które mogą mieć potencjalny wpływ na stężenie kwasu moczowego w surowicy (np. kwas salicylowy, leki moczopędne, blokery receptora angiotensyny itp.) w ciągu co najmniej 1 miesiąca przed fazą przesiewową.
8. Historia operacji przewodu pokarmowego, w tym rękawa żołądkowego, kolostomii/enterostomii, Roux-en-Y lub opaski żołądkowej (chyba że opaskę żołądkową usunięto na co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
9. Choroby przewodu pokarmowego w wywiadzie, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego o umiarkowanej lub ciężkiej dysfunkcji przewodu pokarmowego, umiarkowane do ciężkiego przewlekłe zaparcia przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub nowo zdiagnozowana choroba wrzodowa żołądka lub dwunastnicy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
10. Niemożność połknięcia leków doustnych.
11. Poddano leczeniu lub ekspozycji na badany lek lub urządzenie w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody.
12. Pacjent z jednym z dodatnich wyników na obecność wirusa HIV lub dodatniego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i liczbą kopii kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥ 500 IU/ml (lub 2500 kopii, lub niższą granica dodatniej wartości wykrywalności ośrodka badania) podczas badania przesiewowego lub HBsAg (-), przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) (+) oraz liczba kopii DNA HBV ≥ 500 IU/ml (lub 2500 kopii, lub dolna granica dodatniej wartości wykrywalności w ośrodku badania) po leczeniu zakażenia wirusem HBV lub dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab) i kwasowi rybonukleinowemu (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) ≥ GGN ośrodka badawczego w fazie przesiewowej .
13. Historia nadużywania alkoholu lub osoby, które spożyły alkohol w ciągu 48 h przed pierwszym podaniem lub nie wyraziły zgody na zaprzestanie spożywania produktów alkoholowych w trakcie badania.
14. Pacjent, u którego wcześniej zdiagnozowano następujące choroby i nie był w stanie ich opanować po leczeniu farmakologicznym lub innym leczeniu. Niekontrolowane definiuje się jako nadciśnienie: msSBP ≥ 180 mmHg i/lub msDBP ≥ 110 mmHg; lub Cukrzyca: HbA1c ≥ 9% w badaniu przesiewowym.
15. Osoba z wtórną hiperurykemią spowodowaną nowotworem, chorobami układu krwiotwórczego, lekami itp. z wyjątkiem przewlekłej choroby nerek; lub dziedziczną hiperurykemię w badaniu przesiewowym.
16. Pacjenci poddawani przeszczepieniu nerki lub planujący przeszczepienie nerki podczas badania przesiewowego.
17. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na znany składnik tabletki IG3018, oceniona przez badacza.
18. Uczestnik, który w opinii badacza został uznany za nieodpowiedniego do udziału w badaniu.