Studie eskalace dávky IG3018 u subjektů s hyperurikémií s chronickým onemocněním ledvin nebo bez něj
Studie eskalace dávky IG3018 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti a farmakokinetiky u pacientů s hyperurikémií s chronickým onemocněním ledvin nebo bez něj
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie má dvě části:
Část 1 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky u pacientů s hyperurikémií bez CKD. Zahajovací dávka bude 0,25 g tablety (Kohorta A) a dávky se plánovaně zvyšují na 0,5 g (Kohorta B) a poté na 1,0 g (Kohorta C).
Část 2 je otevřená studie s důkazem konceptu zahrnující hyperurikemické subjekty s pokročilou predialyzační CKD (stadium 3a, stadium 3b a stadium 4) a léčené dvěma dávkami [0,5 g BID IG3018 (Kohorta D) a 1,0 g BID IG3018 ( kohorta E)].
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Operation Team
- Telefonní číslo: +8610 53688632
- E-mail: clinicaltrials@intelligemtx.com
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Botany, New South Wales, Austrálie, 2019
- Nábor
- Emeritus Research Pty Ltd -Sydney
-
Kontakt:
- Paul A Bird, PhD
- Telefonní číslo: +61 2 8964 8186
- E-mail: paulbird@emeritusresearch.com
-
Kotara, New South Wales, Austrálie, 2289
- Nábor
- Pendlebury Research Pty Ltd T/A Novatrials
-
Kontakt:
- Oscar M Cumming, Med Bachelor
- Telefonní číslo: +61 2 4089 3744
- E-mail: oscar@novatrials.com.au
-
-
Victoria
-
Camberwell, Victoria, Austrálie, 3124
- Nábor
- Emeritus Research Pty Ltd -Melbourne
-
Kontakt:
- Paul A Bird, PhD
- Telefonní číslo: +61 2 8964 8186
- E-mail: paulbird@emeritusresearch.com
-
-
-
-
Taiwan
-
Taichung, Taiwan, Tchaj-wan, 402306
- Nábor
- Chung Shan Medical University Hospital
-
Kontakt:
- Cheng-Chung Wei, Professor
- Telefonní číslo: +886-4-24739595
- E-mail: wei3228@gmail.com
-
Taipei, Taiwan, Tchaj-wan, 110301
- Nábor
- Taipei Medical University Hospital
-
Kontakt:
- Tzu-Min Lin, Attending physician
- Telefonní číslo: +886-2- 27372181
- E-mail: chateauxjolie@yahoo.com.tw
-
Taoyuan District, Taiwan, Tchaj-wan, 333423
- Nábor
- Chang Gung Memorial Hospital
-
Kontakt:
- Chang-Fu Kuo, Professor
- Telefonní číslo: +886-3- 3281200
- E-mail: zandis@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro část 1 a část 2:
Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let (oba včetně).
Podle úsudku vyšetřovatele musí být eGFR splněn jako:
Pouze část 1, subjekty bez CKD a s eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 ve fázi screeningu; Pouze část 2, subjekty s CKD (fáze 3a, 3b a stadium 4) mají eGFR ≥ 15 a < 60 ml/min/1,73 m2 ve fázi screeningu.
Hladina kyseliny močové v séru u subjektů musí splňovat některou z následujících podmínek:
U subjektů, které již byly na ULT během 2 týdnů před screeningovou návštěvou, by se sérová kyselina močová změřila během screeningové návštěvy/fáze a poté na konci zaváděcí fáze před potvrzením jejich způsobilosti. Subjekty s ULT během 2 týdnů před screeningem mají nalačno sérovou kyselinu močovou ≥ 0,48 mmol/l na konci zaváděcí fáze.
U subjektů bez ULT během 2 týdnů před screeningovou návštěvou by měla být sérová kyselina močová měřena dvakrát ve 2 různých dnech (alespoň 24 hodin od sebe), než se potvrdí jejich způsobilost. Subjekty bez ULT během 2 týdnů před screeningem mají ve fázi screeningu sérovou kyselinu močovou nalačno ≥ 0,48 mmol/l.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 35 kg/m2 (oba včetně) při screeningu.
- Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních metod a musí se zdržet odběru nebo darování vajíček od fáze screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. A mužský partner ženského subjektu musí také souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během této fáze (Příloha 1).
- Muži, kteří jsou považováni za fertilní, musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma, a musí používat účinné antikoncepční metody od fáze screeningu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. A partnerka mužských subjektů musí také souhlasit s používáním vysoce účinné metody ženské antikoncepce během této fáze (Příloha 1).
- Schopný porozumět a dát podepsaný písemný informovaný souhlas a ochotný dodržovat všechny studijní postupy.
Kritéria vyloučení:
Pro část 1 a část 2:
Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeny:
- Předchozí léčba urikázou nebo expozice rekombinantní urikáze, jako je rasburikáza nebo peglotikáza.
- Subjekt má akutní dnavé vzplanutí vyžadující léčbu během 3 měsíců před nebo během screeningu.
- Velký chirurgický zákrok do 3 měsíců před prvním podáním.
- Anamnéza maligních nádorů během 6 měsíců před screeningem.
- Subjekt během posledních 3 měsíců prodělal: infarkt myokardu, anginu pectoris, perkutánní transluminální koronární angioplastiku, bypass koronární artérie, mozkový infarkt, mozkové krvácení, subarachnoidální krvácení nebo ataku přechodné ischemie.
- Subjekt, který užívá jakýkoli jiný lék snižující uráty (allopurinol, febuxostat, probenecid a benzbromaron) a nemůže přestat během období studie zahrnutých do zaváděcí fáze.
- Subjekt se základním zdravotním stavem vyžadujícím změny nebo zavedení léků, které mají potenciální vliv na hladiny kyseliny močové v séru (např. kyseliny salicylové, diuretika, blokátory receptorů pro angiotenzin atd.) alespoň 1 měsíc před fází screeningu.
- Gastrointestinální (GI) chirurgie v anamnéze, včetně gastrické manžety, kolostomie/enterostomie, Roux-en-Y nebo bandáže žaludku (pokud nebyla odstraněna bandáž žaludku minimálně 12 měsíců před screeningem.
- Anamnéza GI onemocnění, včetně gastrointestinálního krvácení střední až těžké gastrointestinální dysfunkce, středně těžká až těžká chronická zácpa po dobu minimálně 3 měsíců před screeningem nebo nově diagnostikované peptické nebo duodenální vředové onemocnění během 4 týdnů před screeningem.
- Neschopnost polykat perorální léky.
- Obdrželi léčbu nebo vystavení zkoumanému léku nebo zařízení do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu.
- Subjekt s jedním z pozitivních výsledků viru HIV nebo pozitivního povrchového antigenu viru hepatitidy B (HBsAg) a počtem kopií deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV) ≥ 500 IU/ml (nebo 2 500 kopií nebo nižším limit pozitivní detekční hodnoty místa studie) při screeningu nebo HBsAg (-), jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) (+) a počet kopií HBV DNA ≥ 500 IU/ml (nebo 2500 kopií, popř. dolní hranice pozitivní detekční hodnoty místa studie) po léčbě infekce HBV nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) a ribonukleové kyseliny (RNA) viru hepatitidy C (HCV) ≥ ULN místa studie během fáze screeningu .
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo subjekty, které konzumovaly alkohol do 48 hodin před prvním podáním nebo nesouhlasily s ukončením užívání alkoholických produktů během studie.
- Subjekt, u kterého byly dříve diagnostikovány následující nemoci a nebyl schopen je ovládat po medikamentózní terapii nebo jiné léčbě. Nekontrolovaná je definována jako hypertenze: msSBP ≥ 180 mmHg a/nebo msDBP ≥ 110 mmHg; nebo Diabetes mellitus: HbA1c ≥ 9 % při screeningu.
- Subjekt se sekundární hyperurikémií způsobenou nádorem, onemocněním hematologického systému, léky atd. kromě chronického onemocnění ledvin; nebo hereditární hyperurikemie při screeningu.
- Subjekty podstupující transplantaci ledviny nebo plánující podstoupit transplantaci ledviny při screeningu.
- Anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na známou složku tablety IG3018 posouzená zkoušejícím.
- Subjekt, který je podle názoru zkoušejícího považován za nevhodný pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Kohorta A (0,25 g tablety)
Kohorta A bude mít 10 způsobilých pacientů. 8 subjektů dostane aktivní studované léčivo (IG3018) a 2 dostanou placebo v každé dávkové kohortě. Dávka by měla být 0,25 g tablety. Počáteční léčebná fáze s jednou dávkou: D1~D3. Subjekt dostane jednu dávku IG3018 nebo placebo v den 1. Předem určené informace se shromažďují ve formě vzorků krve a moči pro analýzy PK, zatímco údaje o hodnocení účinnosti a bezpečnosti budou shromážděny do 48 hodin po podání jedné dávky studovaného léku (IG3018 nebo placebo). Udržovací léčba na denní fázi: 4 týdny. Subjekty v této fázi udržovací léčby budou dostávat studované léčivo IG3018 v dávkování dvakrát denně po dobu 28 dnů ode dne 4 do dne 31 a bude jim podáván IG3018 jednou ráno v D32. |
Ústní podání
Ústní podání
|
|
Jiný: Kohorta B (0,5 g tablety)
Kohorta B bude mít 10 vhodných pacientů. 8 subjektů dostane aktivní studované léčivo (IG3018) a 2 dostanou placebo v každé dávkové kohortě. Dávka by měla být 0,5 g tablety. Počáteční léčebná fáze s jednou dávkou: D1~D3. Subjekt dostane jednu dávku IG3018 nebo placebo v den 1. Předem určené informace se shromažďují ve formě vzorků krve a moči pro analýzy PK, zatímco údaje o hodnocení účinnosti a bezpečnosti budou shromážděny do 48 hodin po podání jedné dávky studovaného léku (IG3018 nebo placebo). Udržovací léčba na denní fázi: 4 týdny. Subjekty v této fázi udržovací léčby budou dostávat studované léčivo IG3018 v dávkování dvakrát denně po dobu 28 dnů ode dne 4 do dne 31 a bude jim podáván IG3018 jednou ráno v D32. |
Ústní podání
Ústní podání
|
|
Jiný: Kohorta C (1,0 g tablety)
Kohorta C bude mít 10 způsobilých pacientů. 8 subjektů dostane aktivní studované léčivo (IG3018) a 2 dostanou placebo v každé dávkové kohortě. Dávka by měla být 1,0 g tablety. Počáteční léčebná fáze s jednou dávkou: D1~D3. Subjekt dostane jednu dávku IG3018 nebo placebo v den 1. Předem určené informace se shromažďují ve formě vzorků krve a moči pro analýzy PK, zatímco údaje o hodnocení účinnosti a bezpečnosti budou shromážděny do 48 hodin po podání jedné dávky studovaného léku (IG3018 nebo placebo). Udržovací léčba na denní fázi: 4 týdny. Subjekty v této fázi udržovací léčby budou dostávat studované léčivo IG3018 v dávkování dvakrát denně po dobu 28 dnů ode dne 4 do dne 31 a bude jim podáván IG3018 jednou ráno v D32. |
Ústní podání
Ústní podání
|
|
Jiný: Kohorta D (0,5 g BID IG3018)
12 až 15 subjektů s hyperurikémií s pokročilou predialýzou CKD (je vyžadováno nejméně 6 tchajwanských subjektů) budou zapsány do kohorty D a obdrží 0,5 g IG3018 dvakrát denně (BID) po dobu 4 týdnů.
|
Ústní podání
|
|
Jiný: Kohorta E (1,0 g BID IG3018)
12 až 15 subjektů s hyperurikémií s pokročilou predialyzací CKD (je vyžadováno nejméně 6 tchajwanských subjektů) bude zapsáno do kohorty E a obdrží 1,0 g IG3018 dvakrát denně (nabídka) po dobu 4 týdnů.
|
Ústní podání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení bezpečnosti (část 1 a část 2)
Časové okno: Výchozí stav přes dokončení studie až za 46 dní
|
Bezpečnost hodnocená výskytem hlášených nežádoucích účinků, klinicky významnými změnami vitálních funkcí, fyzikálním vyšetřením, laboratorními testy, 12svodovým EKG. Bezpečnost hodnocená podle výskytu nežádoucích účinků pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky, verze 5 (CTCAEv5). |
Výchozí stav přes dokončení studie až za 46 dní
|
|
Podíl změny od výchozí hodnoty sérové kyseliny močové na normální hladinu (≤ 0,36 mmol/l) (část 1 a část 2)
Časové okno: 4 týdny
|
Podíl změny od výchozí hodnoty sérové kyseliny močové na normální hladinu (≤ 0,36 mmol/l) po 4týdenní léčbě IG3018 v každé dávce.
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl změny od výchozí hodnoty v sérové kyselině močové na ≤ 0,30 mmol/l a ≤ 0,24 mmol/l (část 1 a část 2)
Časové okno: 4 týdny
|
Podíl změny od výchozí hodnoty v sérové kyselině močové na ≤ 0,30 mmol/la ≤ 0,24 mmol/l po 4 týdnech léčby IG3018 v každé dávce.
|
4 týdny
|
|
Skutečná změna sérové kyseliny močové (část 1 a část 2)
Časové okno: 4 týdny
|
Skutečná změna sérové kyseliny močové od výchozí hodnoty do konce 1, 2, 3 a 4 týdnů každé léčebné skupiny.
|
4 týdny
|
|
Procentuální změna sérové kyseliny močové (část 1 a část 2)
Časové okno: 4 týdny
|
Procentuální změna sérové kyseliny močové od výchozí hodnoty do konce 1, 2, 3 a 4 týdnů každé léčebné skupiny.
|
4 týdny
|
|
Útoky dna (část 1 a část 2)
Časové okno: Výchozí stav přes dokončení studie až za 46 dní
|
Výskyt hlášených dnavých záchvatů během období studie.
|
Výchozí stav přes dokončení studie až za 46 dní
|
|
Poměr albuminu/kreatininu v moči (U-ACR) (pouze část 2)
Časové okno: Výchozí stav přes dokončení studie až za 43 dní
|
Změna v poměru albuminu/kreatininu v moči (U-ACR) během období studie.
|
Výchozí stav přes dokončení studie až za 43 dní
|
|
Ae IG3018 (pouze část 1)
Časové okno: 32 dní
|
Akumulativní vylučování moči (Ae) IG3018
|
32 dní
|
|
T1/2 z IG3018 (pouze část 1)
Časové okno: 46 dní
|
Terminální poločas IG3018
|
46 dní
|
|
Cmax IG3018 (pouze část 1)
Časové okno: 46 dní
|
Maximální pozorovaná koncentrace IG3018 v plné krvi
|
46 dní
|
|
Tmax IG3018 (pouze část 1)
Časové okno: 46 dní
|
Čas k dosažení maximální koncentrace IG3018 v plné krvi
|
46 dní
|
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) (pouze část 2)
Časové okno: Základní linie dokončení studie až 43 dní
|
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (EGFR) během studijního období.
|
Základní linie dokončení studie až 43 dní
|
|
CMAX IG3018 (pouze část 2 Tchajwanské předměty)
Časové okno: 43 dní
|
Maximální pozorovaná koncentrace plné krve IG3018
|
43 dní
|
|
TMAX IG3018 (pouze část 2 Tchajwanské předměty)
Časové okno: 43 dní
|
Čas na dosažení maximální koncentrace plné krve IG3018
|
43 dní
|
|
T1/2 IG3018 (pouze část 2 Tchajwanské předměty)
Časové okno: 43 dní
|
Terminální poločas IG3018
|
43 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Renální insuficience
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hyperurikémie
- Renální insuficience, chronická
- Renální hypourikemie
Další identifikační čísla studie
- IG3018-23-02-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .