Un estudio de aumento de dosis de IG3018 en sujetos con hiperuricemia con o sin enfermedad renal crónica

Criterios de inclusión:

Para la Parte 1 y la Parte 2:

Los sujetos deben cumplir todos los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:

1. Hombre o mujer, de 18 a 75 años (ambos inclusive).

2. Según el criterio del investigador, la TFGe debe cumplirse como:

   Solo parte 1, sujetos sin ERC y con eGFR ≥ 60 ml/minuto/1,73 m2 en fase de selección; Solo en la parte 2, los sujetos con ERC (estadios 3a, 3b y estadio 4) tienen eGFR≥15 y <60 ml/minuto/1,73 m2 en fase de selección.

3. El nivel de ácido úrico sérico de los sujetos debe cumplir cualquiera de los siguientes requisitos:

   Para los sujetos que ya recibieron ULT dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección, el ácido úrico sérico se mediría durante la visita/fase de selección y luego al final de la fase de preinclusión, antes de confirmar su elegibilidad. Los sujetos con ULT dentro de las 2 semanas previas a la evaluación tienen ácido úrico sérico en ayunas ≥ 0,48 mmol/L al final de la fase de preinclusión.

   Para sujetos sin ULT en 2 semanas antes de la visita de selección, el ácido úrico sérico debe medirse dos veces en 2 días diferentes (con al menos 24 horas de diferencia) antes de confirmar su elegibilidad. Los sujetos sin ULT dentro de las 2 semanas anteriores a la selección tienen ácido úrico sérico en ayunas ≥ 0,48 mmol/L en la fase de selección.

4. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 35 kg/m2 (ambos inclusive) en el momento de la selección.
5. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces y deben abstenerse de recolectar o donar óvulos desde la fase de selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Y la pareja masculina de una mujer también debe aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante esta fase (Apéndice 1).
6. Los sujetos masculinos considerados fértiles deben aceptar no donar esperma y tomar métodos anticonceptivos eficaces desde la fase de selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Y la pareja femenina de los sujetos masculinos también debe aceptar utilizar un método anticonceptivo femenino altamente eficaz durante esta fase (Apéndice 1).
7. Capaz de comprender y dar un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

Para la Parte 1 y la Parte 2:

Se excluirán del estudio los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios:

1. Terapia previa con uricasa o exposición a uricasa recombinante, como rasburicasa o pegloticasa.
2. El sujeto tiene brotes agudos de gota que requieren tratamiento dentro de los 3 meses anteriores o durante la selección.
3. Cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración.
4. Historia de tumores malignos dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
5. El sujeto en los últimos 3 meses ha tenido: infarto de miocardio, angina, angioplastia coronaria transluminal percutánea, injerto de derivación de arteria coronaria, infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea o ataque de isquemia transitoria.
6. Sujetos que estén tomando cualquier otro medicamento reductor de uratos (alopurinol, febuxostat, probenecid y benzobromarona) y no puedan suspenderlo durante los períodos de estudio incluidos en la fase de preinclusión.
7. Sujetos con afecciones médicas subyacentes que requieran cambios o introducción de medicamentos que tengan un impacto potencial en los niveles séricos de ácido úrico (p. ej., ácidos salicílicos, diuréticos, bloqueadores de los receptores de angiotensina, etc.) dentro de al menos 1 mes antes de la fase de selección.
8. Antecedentes de cirugía gastrointestinal (GI), incluida manga gástrica, colostomía/enterostomía, en Y de Roux o banda gástrica (a menos que se haya retirado la banda gástrica durante un mínimo de 12 meses antes de la selección).
9. Antecedentes de enfermedades gastrointestinales, incluida hemorragia gastrointestinal, disfunción gastrointestinal de moderada a grave, estreñimiento crónico de moderado a grave durante un mínimo de 3 meses antes de la detección, o enfermedades de úlcera péptica o duodenal recién diagnosticadas dentro de las 4 semanas anteriores a la detección.
10. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
11. Recibió tratamiento o exposición a un medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado.
12. Sujeto con uno de los resultados positivos del virus VIH o antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo y el número de copias del ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) ≥ 500 UI/mL (o 2500 copias, o el menor límite del valor de detección positivo del sitio del estudio) en la selección, o HBsAg (-), anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) (+) y el número de copias de ADN del VHB ≥ 500 UI/mL (o 2500 copias, o el límite inferior del valor de detección positivo del sitio del estudio) después del tratamiento de la infección por VHB, o anticuerpos positivos contra la hepatitis C (HCV-Ab) y ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) ≥ LSN del sitio del estudio durante la fase de selección .
13. Historial de abuso de alcohol, o sujetos que consumieron alcohol dentro de las 48 h anteriores a la primera administración o que no aceptaron dejar de consumir productos alcohólicos durante el estudio.
14. Sujeto que previamente ha sido diagnosticado con las siguientes enfermedades y no ha podido controlarlas después de una terapia con medicamentos u otro tratamiento. No controlada se define como hipertensión: PASms ≥ 180 mmHg y/o PADms ≥ 110 mmHg; o Diabetes mellitus: HbA1c ≥ 9% en el momento del cribado.
15. Sujeto con hiperuricemia secundaria provocada por tumor, enfermedades del sistema hematológico, fármacos, etc. excepto enfermedad renal crónica; o hiperuricemia hereditaria en el momento del cribado.
16. Sujetos sometidos a un trasplante de riñón o que planean someterse a un trasplante de riñón en el momento de la selección.
17. Historial de reacción de hipersensibilidad grave a un ingrediente conocido de la tableta IG3018 a juicio del investigador.
18. Sujeto que se considera inadecuado para participar en el estudio a juicio del investigador.