SBRT 与免疫疗法联合治疗小肝细胞癌 (HSBRT2402) (HSBRT2402)
2024年11月14日 更新者：Mian XI、Sun Yat-sen University
立体定向全身放疗联合或不联合辅助免疫治疗治疗小肝细胞癌：一项开放标签、随机、II 期试验
对于无法手术的小肝细胞癌（HCC），立体定向放射治疗（SBRT）是一种有效且安全的局部治疗方法。
尽管局部控制率令人满意，但现场复发率仍然很高，2 年 PFS 为 31.9% 至 60.9%。
因此，迫切需要一种更有效的治疗模式。
针对 PD-1/PD-L1 的免疫检查点抑制剂在晚期 HCC 以及切除的高风险 HCC 中显示出显着的临床益处。
最近，免疫疗法与 SBRT 的组合在 HCC 中显示出有希望的活性，但其在小 HCC 中的效用尚不清楚。
本研究的目的是调查 SBRT 后联合信迪利单抗（一种抗 PD-1 抗体）对复发或残留小 HCC 患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
总共140例复发或残留小HCC患者将根据肿瘤直径（≤3与>3 cm）和肿瘤类型（复发与残留）进行分层并随机分配（1:1）接受立体定向全身放射治疗（ SBRT）联合或不联合信迪利单抗辅助，共 6 个周期（200 mg，每 3 周一次，首次剂量在 SBRT 完成后 1 周内）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
140
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mian Xi, MD
- 电话号码：+862087343385
- 邮箱：ximian@sysucc.org.cn
学习地点
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-
Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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接触：
- Mian Xi, MD
- 电话号码：+862087343385
- 邮箱：ximian@sysucc.org.cn
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接触：
- Mian Xi, MD
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接触：
- Qi Zeng, MD
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接触：
- Yi Lu, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的肝细胞癌或按美国肝病研究协会标准诊断；
- 经CT或MRI证实存在复发或残留的HCC病灶，无血管侵犯或肝外转移，病灶最大直径总和≤5 cm，病灶总数≤2个，且其中至少1个病灶可根据RECIST 1.1 标准；
- 允许既往分子靶向治疗或静脉化疗，但停药间隔为方案治疗前至少6个月；
- 诊断时年龄18至75岁；
- 东部肿瘤合作组表现状态 ≤ 2
- Child-Pugh A 级肝功能；
- 正常肝脏体积大于700毫升；
- 预计寿命≥24周；
- 重要器官的功能满足下列要求： a．白细胞计数（WBC）≥3.0×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L； b.血小板≥50×109/L； C。血红蛋白≥9g/dL； d.血清白蛋白≥2.8g/dL； e.总胆红素≤1.5×ULN，ALT、AST和/或AKP≤2.5×ULN； F。血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率>60mL/min；
- 能够理解研究并签署知情同意书。
排除标准：
- 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者；
- 患有肝外转移性疾病的患者；
- 有腹部放射治疗史；
- 已知或怀疑对单克隆抗体过敏或超敏反应；
- 先前存在或同时存在出血性疾病的患者；
- 怀孕或哺乳期的女性患者；
- 由于心理、家庭、社会等因素无法提供知情同意；
- 入组前有除肝细胞癌以外的恶性肿瘤病史，不包括非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或治愈的早期前列腺癌；
- 有糖尿病病史10年以上且血糖水平控制不佳；
- 因严重心、肺、肝、肾功能障碍或造血系统疾病、恶病质而不能耐受放疗的患者；
- 活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病病史（包括但不限于这些疾病或综合征，如结肠炎、肝炎、甲状腺功能亢进症）、免疫缺陷病史（包括 HIV 检测结果呈阳性）或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病，有器官移植或同种异体骨髓移植史；
- 有间质性肺疾病或非感染性肺炎病史；
- 1年内有活动性肺结核感染史或1年前有活动性肺结核感染史但未经正规抗结核治疗；
- 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 或 104 拷贝/mL）、丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性，且 HCV-RNA 水平高于检测下限）；
- 任何可能危及患者安全和依从性的不稳定情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 臂
两个队列中的患者都将接受使用容积弧疗法的 SBRT。
规定剂量为 30-54 Gy，在 1 周内分 3 次进行。
然后研究组（A组）的患者将在放疗完成后接受信迪利单抗作为辅助治疗最多6个周期。
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两个队列中的患者都将接受使用容积弧疗法的 SBRT。
规定剂量为 30-54 Gy，在 1 周内分 3 次进行。
其他名称：
患者每 3 周接受 200 mg 信迪利单抗治疗，最多 6 个周期，首剂治疗在 SBRT 完成后 1 周内进行。
其他名称：
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有源比较器：B臂
两个队列中的患者都将接受使用容积弧疗法的 SBRT。
规定剂量为 30-54 Gy，在 1 周内分 3 次进行。
然后对对照组（B 组）的患者进行定期随访。
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两个队列中的患者都将接受使用容积弧疗法的 SBRT。
规定剂量为 30-54 Gy，在 1 周内分 3 次进行。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存率 (PFS)
大体时间：从入组日期到任何原因死亡日期或首次记录疾病进展日期（以先到者为准），评估最长 24 个月
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自入组之日起至疾病进展或最后一次随访之日的两年随访
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从入组日期到任何原因死亡日期或首次记录疾病进展日期（以先到者为准），评估最长 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关的不良事件
大体时间：从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
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通过 CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件的发生率。
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从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月。
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总体生存率
大体时间：从入组日期到任何原因死亡日期或最后一次随访日期（以先到者为准），评估最长 36 个月
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从入组到任何原因死亡或失访日期的三年随访
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从入组日期到任何原因死亡日期或最后一次随访日期（以先到者为准），评估最长 36 个月
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本地控制率（DCR）
大体时间：从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月
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根据 RECIST 标准，目标病灶完全缓解、部分缓解或疾病稳定的患者比例。
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从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清细胞因子与总生存率和免疫相关不良事件之间的相关性
大体时间：从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月
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治疗期间血清细胞因子（IL-2R、IL-6、IL-13、IL-8、CCL3、CD40 和 CD274）的动态变化与生存结果和免疫相关不良事件之间的相关性。
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从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月
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CtDNA 与总生存率之间的相关性
大体时间：从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月
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CtDNA 的动态变化（治疗前和治疗后）与生存结果之间的相关性。
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从入组日期到最后一次随访日期，评估长达 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mian Xi, MD、Sun Yat-sen University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chiang CL, Chiu KWH, Chan KSK, Lee FAS, Li JCB, Wan CWS, Dai WC, Lam TC, Chen W, Wong NSM, Cheung ALY, Lee VWY, Lau VWH, El Helali A, Man K, Kong FMS, Lo CM, Chan AC. Sequential transarterial chemoembolisation and stereotactic body radiotherapy followed by immunotherapy as conversion therapy for patients with locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma (START-FIT): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Feb;8(2):169-178. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00339-9. Epub 2022 Dec 15.
- Ren Z, Xu J, Bai Y, Xu A, Cang S, Du C, Li Q, Lu Y, Chen Y, Guo Y, Chen Z, Liu B, Jia W, Wu J, Wang J, Shao G, Zhang B, Shan Y, Meng Z, Wu J, Gu S, Yang W, Liu C, Shi X, Gao Z, Yin T, Cui J, Huang M, Xing B, Mao Y, Teng G, Qin Y, Wang J, Xia F, Yin G, Yang Y, Chen M, Wang Y, Zhou H, Fan J; ORIENT-32 study group. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2-3 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00252-7. Epub 2021 Jun 15. Erratum In: Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):e347. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00386-7.
- Kim HJ, Park S, Kim KJ, Seong J. Clinical significance of soluble programmed cell death ligand-1 (sPD-L1) in hepatocellular carcinoma patients treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2018 Oct;129(1):130-135. doi: 10.1016/j.radonc.2017.11.027. Epub 2018 Jan 30.
- Wang K, Xiang YJ, Yu HM, Cheng YQ, Liu ZH, Qin YY, Shi J, Guo WX, Lu CD, Zheng YX, Zhou FG, Yan ML, Zhou HK, Liang C, Zhang F, Wei WJ, Lau WY, Li JJ, Liu YF, Cheng SQ. Adjuvant sintilimab in resected high-risk hepatocellular carcinoma: a randomized, controlled, phase 2 trial. Nat Med. 2024 Mar;30(3):708-715. doi: 10.1038/s41591-023-02786-7. Epub 2024 Jan 19.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年4月5日
初级完成 (估计的)
2028年4月30日
研究完成 (估计的)
2030年4月30日
研究注册日期
首次提交
2024年3月10日
首先提交符合 QC 标准的
2024年3月10日
首次发布 (实际的)
2024年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月14日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
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