Combinazione di SBRT e immunoterapia nel piccolo carcinoma epatocellulare (HSBRT2402) (HSBRT2402)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma epatocellulare confermato istologicamente o diagnosticato dai criteri dell'American Association for the Study of Liver Disease;
2. Presenza di lesioni HCC ricorrenti o residue senza invasione vascolare o metastasi extraepatiche confermate da TC o RM, la somma del diametro massimo delle lesioni ≤5 cm, il numero totale di lesioni era ≤2 e almeno una delle quali è misurabile secondo il metodo RECIST 1.1 Criteri;
3. È consentita una precedente terapia a bersaglio molecolare o chemioterapia endovenosa, ma l'intervallo di sospensione del farmaco è stato di almeno 6 mesi prima della terapia del protocollo;
4. Età alla diagnosi da 18 a 75 anni;
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
6. Funzionalità epatica di classe Child-Pugh A;
7. Volume epatico normale superiore a 700 ml;
8. Aspettativa di vita stimata ≥24 settimane;
9. La funzione degli organi importanti soddisfa i seguenti requisiti: a. conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0×109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; B. piastrine ≥ 50×109/L; C. emoglobina ≥ 9 g/dl; D. albumina sierica ≥ 2,8 g/dl; e. bilirubina totale ≤ 1,5×ULN, ALT, AST e/o AKP ≤ 2,5×ULN; F. creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina >60 ml/min;
10. Capacità di comprendere lo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con inibitori del checkpoint immunitario;
2. Pazienti con malattia metastatica extraepatica;
3. Una storia di radioterapia addominale;
4. Allergia o ipersensibilità nota o sospetta agli anticorpi monoclonali;
5. Pazienti che hanno un disturbo emorragico preesistente o coesistente;
6. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
7. Impossibilità di fornire il consenso informato a causa di fattori psicologici, familiari, sociali e di altro tipo;
8. Una storia di tumori maligni diversi dal carcinoma epatocellulare prima dell'arruolamento, escluso il cancro della pelle non melanoma, il cancro cervicale in situ o il cancro alla prostata precoce curato;
9. Una storia di diabete da più di 10 anni e livelli di glucosio nel sangue scarsamente controllati;
10. Pazienti che non tollerano la radioterapia a causa di grave disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o renale, o di malattia ematopoietica o cachessia;
11. Malattie autoimmuni attive, una storia di malattie autoimmuni (incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi, come colite, epatite, ipertiroidismo), una storia di immunodeficienza (incluso un risultato positivo del test HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, una storia di trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo;
12. Una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva;
13. Una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno o una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento antitubercolare formale;
14. Presenza di epatite B attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL o 104 copie/mL), epatite C (positivo per anticorpi dell'epatite C e livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore del test);
15. Qualsiasi situazione instabile che possa mettere a repentaglio la sicurezza e la compliance dei pazienti.