Kombinace SBRT a imunoterapie u malého hepatocelulárního karcinomu (HSBRT2402) (HSBRT2402)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený hepatocelulární karcinom nebo diagnostikovaný Americkou asociací pro studium kritérií jaterních onemocnění;
2. Přítomnost recidivujících nebo reziduálních lézí HCC bez cévní invaze nebo extrahepatálních metastáz potvrzených CT nebo MRI, součet maximálního průměru lézí ≤ 5 cm, celkový počet lézí byl ≤ 2, z nichž alespoň jedna je měřitelná podle Kritéria RECIST 1.1;
3. Předchozí molekulárně cílená terapie nebo intravenózní chemoterapie je povolena, ale interval vysazení léku byl nejméně 6 měsíců před protokolární terapií;
4. Věk v době diagnózy 18 až 75 let;
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
6. jaterní funkce Child-Pugh třídy A;
7. Normální objem jater větší než 700 ml;
8. Odhadovaná délka života ≥24 týdnů;
9. Funkce důležitých orgánů splňuje následující požadavky: a. počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; b. krevní destičky ≥ 50x109/l; C. hemoglobin ≥ 9 g/dl; d. sérový albumin ≥ 2,8 g/dl; E. celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST a/nebo AKP ≤ 2,5×ULN; F. sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu >60 ml/min;
10. Schopnost porozumět studii a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu;
2. Pacienti s extrahepatálním metastázovým onemocněním;
3. Anamnéza abdominální radioterapie;
4. Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na monoklonální protilátky;
5. Pacienti, kteří mají již existující nebo koexistující poruchu krvácení;
6. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící;
7. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas kvůli psychologickým, rodinným, sociálním a jiným faktorům;
8. Anamnéza jiných malignit než hepatocelulárního karcinomu před zařazením do studie, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo vyléčené časné rakoviny prostaty;
9. Diabetes v anamnéze déle než 10 let a nedostatečně kontrolované hladiny glukózy v krvi;
10. Pacienti, kteří netolerují radioterapii z důvodu těžké srdeční, plicní, jaterní nebo ledvinové dysfunkce nebo onemocnění krvetvorby nebo kachexie;
11. aktivní autoimunitní onemocnění, autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy, jako je kolitida, hepatitida, hypertyreóza), imunodeficience v anamnéze (včetně pozitivního výsledku testu na HIV) nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience, anamnéza transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně;
12. Intersticiální plicní onemocnění nebo neinfekční pneumonie v anamnéze;
13. Aktivní plicní tuberkulózní infekce v anamnéze během 1 roku nebo aktivní plicní tuberkulózní infekce v anamnéze před více než 1 rokem, ale bez formální antituberkulózní léčby;
14. Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml), hepatitidy C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a hladiny HCV-RNA vyšší než spodní limit testu);
15. Jakákoli nestabilní situace, která může ohrozit bezpečnost a compliance pacientů.