- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06313190
Kombination von SBRT und Immuntherapie beim kleinen hepatozellulären Karzinom (HSBRT2402) (HSBRT2402)
14. November 2024 aktualisiert von: Mian XI, Sun Yat-sen University
Stereotaktische Körperbestrahlung mit oder ohne adjuvante Immuntherapie bei kleinem hepatozellulärem Karzinom: Eine offene, randomisierte Phase-II-Studie
Beim inoperablen kleinen hepatozellulären Karzinom (HCC) ist die stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) eine wirksame und sichere lokale Behandlung.
Trotz einer zufriedenstellenden lokalen Kontrollrate bleibt die Inzidenz von Rezidiven außerhalb des Feldes mit einem 2-Jahres-PFS von 31,9 % bis 60,9 % erheblich.
Daher ist eine wirksamere Behandlungsmethode dringend erforderlich.
Immun-Checkpoint-Inhibitoren, die auf PD-1/PD-L1 abzielen, haben erhebliche klinische Vorteile bei fortgeschrittenem HCC sowie bei reseziertem Hochrisiko-HCC gezeigt.
Kürzlich hat die Kombination von Immuntherapie mit SBRT eine vielversprechende Wirksamkeit bei HCC gezeigt, ihr Nutzen bei kleinen HCC ist jedoch unklar.
Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit und Sicherheit von SBRT gefolgt von Sintilimab (einem Anti-PD-1-Antikörper) bei Patienten mit rezidivierendem oder verbleibendem kleinem HCC zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Insgesamt 140 Patienten mit rezidivierendem oder verbleibendem kleinem HCC werden nach Tumordurchmesser (≤3 vs. >3 cm) und Tumortyp (rezidivierend vs. restlich) stratifiziert und nach dem Zufallsprinzip (1:1) einer stereotaktischen Körperbestrahlung zugeteilt ( SBRT) mit oder ohne Adjuvans Sintilimab über 6 Zyklen (200 mg, einmal alle 3 Wochen, mit der ersten Dosis innerhalb einer Woche nach Abschluss der SBRT).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
140
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Mian Xi, MD
- Telefonnummer: +862087343385
- E-Mail: ximian@sysucc.org.cn
Studienorte
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510060
- Rekrutierung
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Kontakt:
- Mian Xi, MD
- Telefonnummer: +862087343385
- E-Mail: ximian@sysucc.org.cn
-
Kontakt:
- Mian Xi, MD
-
Kontakt:
- Qi Zeng, MD
-
Kontakt:
- Yi Lu, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom oder diagnostiziert nach den Kriterien der American Association for the Study of Liver Disease;
- Vorhandensein wiederkehrender oder verbleibender HCC-Läsionen ohne Gefäßinvasion oder extrahepatische Metastasierung, bestätigt durch CT oder MRT, die Summe aus maximalem Durchmesser der Läsionen ≤ 5 cm, Gesamtzahl der Läsionen betrug ≤ 2 und mindestens eine davon ist gemäß der Norm messbar RECIST 1.1 Kriterien;
- Eine vorangegangene molekulare zielgerichtete Therapie oder intravenöse Chemotherapie ist zulässig, das Intervall des Medikamentenentzugs betrug jedoch mindestens 6 Monate vor der Protokolltherapie;
- Alter bei Diagnose 18 bis 75 Jahre;
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
- Leberfunktion der Klasse A nach Child-Pugh;
- Normales Lebervolumen größer als 700 ml;
- Geschätzte Lebenserwartung ≥24 Wochen;
- Die Funktion wichtiger Organe erfüllt folgende Anforderungen: a. Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0×109/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L; B. Blutplättchen ≥ 50×109/L; C. Hämoglobin ≥ 9 g/dl; D. Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl; e. Gesamtbilirubin ≤ 1,5×ULN, ALT, AST und/oder AKP ≤ 2,5×ULN; F. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate >60 ml/min;
- Fähigkeit, die Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die zuvor mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden;
- Patienten mit extrahepatischer Metastasenerkrankung;
- Eine Geschichte der abdominalen Strahlentherapie;
- Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper;
- Patienten mit einer bereits bestehenden oder gleichzeitig bestehenden Blutungsstörung;
- Patientinnen, die schwanger sind oder stillen;
- Unfähigkeit, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, aufgrund psychologischer, familiärer, sozialer und anderer Faktoren;
- Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als des hepatozellulären Karzinoms vor der Einschreibung, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder geheilter Prostatakrebs im Frühstadium;
- Diabetes in der Vorgeschichte seit mehr als 10 Jahren und schlecht eingestellter Blutzuckerspiegel;
- Patienten, die eine Strahlentherapie aufgrund einer schweren Herz-, Lungen-, Leber- oder Nierenfunktionsstörung oder einer hämatopoetischen Erkrankung oder Kachexie nicht vertragen;
- Aktive Autoimmunerkrankungen, eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome wie Kolitis, Hepatitis, Hyperthyreose), eine Vorgeschichte von Immunschwäche (einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses) oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten, eine Vorgeschichte von Organtransplantationen oder allogener Knochenmarktransplantation;
- Eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Lungenentzündung;
- Eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres oder eine Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr, jedoch ohne formelle Anti-Tuberkulose-Behandlung;
- Vorhandensein von aktivem Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml), Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA-Spiegel über dem unteren Grenzwert des Tests);
- Jede instabile Situation, die die Sicherheit und Compliance der Patienten gefährden könnte.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Arm A
Patienten in beiden Kohorten erhalten eine SBRT mittels volumetrischer Lichtbogentherapie.
Die verschriebene Dosis beträgt 30–54 Gy in 3 Fraktionen über 1 Woche.
Anschließend erhalten Patienten in der Studiengruppe (Arm A) Sintilimab als adjuvante Therapie für bis zu 6 Zyklen nach Abschluss der Strahlentherapie.
|
Patienten in beiden Kohorten erhalten eine SBRT mittels volumetrischer Lichtbogentherapie.
Die verschriebene Dosis beträgt 30–54 Gy in 3 Fraktionen über 1 Woche.
Andere Namen:
Die Patienten erhielten bis zu 6 Zyklen lang alle 3 Wochen 200 mg Sintilimab, wobei die erste Dosis innerhalb einer Woche nach Abschluss der SBRT verabreicht wurde.
Andere Namen:
|
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Aktiver Komparator: Arm B
Patienten in beiden Kohorten erhalten eine SBRT mittels volumetrischer Lichtbogentherapie.
Die verschriebene Dosis beträgt 30–54 Gy in 3 Fraktionen über 1 Woche.
Anschließend werden die Patienten der Kontrollgruppe (Arm B) regelmäßig nachuntersucht.
|
Patienten in beiden Kohorten erhalten eine SBRT mittels volumetrischer Lichtbogentherapie.
Die verschriebene Dosis beträgt 30–54 Gy in 3 Fraktionen über 1 Woche.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS).
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt
|
Zweijährige Nachuntersuchung vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder der letzten Nachuntersuchung
|
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 24 Monate geschätzt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 36 Monate.
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v4.0.
|
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 36 Monate.
|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 36 Monate geschätzt
|
Dreijährige Nachbeobachtungszeit von der Einschreibung bis zum Todesdatum aus beliebigem Grund oder Datum der verlorenen Nachverfolgung
|
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum der letzten Nachuntersuchung, je nachdem, was zuerst eintrat, werden bis zu 36 Monate geschätzt
|
|
Lokale Kontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 36 Monate
|
Der Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen, teilweisem Ansprechen oder stabiler Erkrankung für die Zielläsion gemäß RECIST-Kriterien.
|
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 36 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Korrelation zwischen Serumzytokinen und Gesamtüberleben sowie immunbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 36 Monate
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Die Korrelation zwischen der dynamischen Veränderung der Serumzytokine (IL-2R, IL-6, IL-13, IL-8, CCL3, CD40 und CD274) während der Behandlung und den Überlebensergebnissen sowie immunbedingten unerwünschten Ereignissen.
|
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 36 Monate
|
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Korrelation zwischen ctDNA und Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 36 Monate
|
Die Korrelation zwischen der dynamischen Veränderung der ctDNA (vor und nach der Behandlung) und den Überlebensergebnissen.
|
Vom Datum der Einschreibung bis zum Datum der letzten Nachuntersuchung, bewertet bis zu 36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Mian Xi, MD, Sun Yat-sen University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Chiang CL, Chiu KWH, Chan KSK, Lee FAS, Li JCB, Wan CWS, Dai WC, Lam TC, Chen W, Wong NSM, Cheung ALY, Lee VWY, Lau VWH, El Helali A, Man K, Kong FMS, Lo CM, Chan AC. Sequential transarterial chemoembolisation and stereotactic body radiotherapy followed by immunotherapy as conversion therapy for patients with locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma (START-FIT): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Feb;8(2):169-178. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00339-9. Epub 2022 Dec 15.
- Ren Z, Xu J, Bai Y, Xu A, Cang S, Du C, Li Q, Lu Y, Chen Y, Guo Y, Chen Z, Liu B, Jia W, Wu J, Wang J, Shao G, Zhang B, Shan Y, Meng Z, Wu J, Gu S, Yang W, Liu C, Shi X, Gao Z, Yin T, Cui J, Huang M, Xing B, Mao Y, Teng G, Qin Y, Wang J, Xia F, Yin G, Yang Y, Chen M, Wang Y, Zhou H, Fan J; ORIENT-32 study group. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2-3 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00252-7. Epub 2021 Jun 15. Erratum In: Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):e347. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00386-7.
- Kim HJ, Park S, Kim KJ, Seong J. Clinical significance of soluble programmed cell death ligand-1 (sPD-L1) in hepatocellular carcinoma patients treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2018 Oct;129(1):130-135. doi: 10.1016/j.radonc.2017.11.027. Epub 2018 Jan 30.
- Wang K, Xiang YJ, Yu HM, Cheng YQ, Liu ZH, Qin YY, Shi J, Guo WX, Lu CD, Zheng YX, Zhou FG, Yan ML, Zhou HK, Liang C, Zhang F, Wei WJ, Lau WY, Li JJ, Liu YF, Cheng SQ. Adjuvant sintilimab in resected high-risk hepatocellular carcinoma: a randomized, controlled, phase 2 trial. Nat Med. 2024 Mar;30(3):708-715. doi: 10.1038/s41591-023-02786-7. Epub 2024 Jan 19.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. April 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. April 2028
Studienabschluss (Geschätzt)
30. April 2030
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. März 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. März 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
15. März 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
18. November 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. November 2024
Zuletzt verifiziert
1. November 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SL-B2024-061
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Es ist nicht geplant, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) anderen Forschern zur Verfügung zu stellen.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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