- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06313190
SBRT:n ja immunoterapian yhdistelmä pienessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HSBRT2402) (HSBRT2402)
torstai 14. marraskuuta 2024 päivittänyt: Mian XI, Sun Yat-sen University
Stereotaktinen kehon sädehoito pienen hepatosellulaarisen karsinooman adjuvantti-immunoterapian kanssa tai ilman: avoin, satunnaistettu, vaiheen II tutkimus
Pienen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) hoidossa stereotaktinen sädehoito (SBRT) on tehokas ja turvallinen paikallinen hoito.
Huolimatta tyydyttävästä paikallisesta kontrollista, toistumisen ilmaantuvuus kentällä on edelleen huomattava, 2 vuoden PFS on 31,9–60,9 prosenttia.
Siksi tehokkaampi hoitomuoto tarvitaan kiireesti.
PD-1/PD-L1:een kohdistuvat immuunitarkastuspisteen estäjät ovat osoittaneet merkittäviä kliinisiä etuja pitkälle edenneessä HCC:ssä sekä resektoidussa korkean riskin HCC:ssä.
Äskettäin immunoterapian yhdistelmä SBRT:n kanssa on osoittanut lupaavaa aktiivisuutta HCC:ssä, mutta sen käyttökelpoisuus pienessä HCC:ssä on epäselvä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia SBRT:n ja sen jälkeen sintilimabin (anti-PD-1-vasta-aine) tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on toistuva tai jäljellä oleva pieni HCC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhteensä 140 potilasta, joilla on uusiutuva tai jäljellä oleva pieni HCC, ositetaan kasvaimen halkaisijan (≤3 vs. >3 cm) ja kasvaintyypin (recurrent vs. residual) mukaan ja jaetaan satunnaisesti (1:1) saamaan stereotaktista kehon sädehoitoa ( SBRT) adjuvanttisintimabin kanssa tai ilman 6 sykliä (200 mg kerran 3 viikossa, ensimmäinen annos 1 viikon kuluessa SBRT-hoidon päättymisestä).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
140
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Mian Xi, MD
- Puhelinnumero: +862087343385
- Sähköposti: ximian@sysucc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Rekrytointi
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mian Xi, MD
- Puhelinnumero: +862087343385
- Sähköposti: ximian@sysucc.org.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Mian Xi, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Qi Zeng, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Yi Lu, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen syöpä tai diagnosoitu American Association for the Study of Liver Disease -kriteerien mukaan;
- Toistuvien tai jäljellä olevien HCC-vaurioiden esiintyminen ilman verisuoniinvaasiota tai ekstrahepaattista etäpesäkettä, jotka on vahvistettu TT:llä tai MRI:llä, leesioiden maksimihalkaisijan summa ≤5 cm, leesioiden kokonaismäärä oli ≤2 ja joista vähintään yksi on mitattavissa RECIST 1.1 Kriteerit;
- Aikaisempi molekyylikohdennettu hoito tai suonensisäinen kemoterapia on sallittu, mutta lääkkeen vieroitusväli oli vähintään 6 kuukautta ennen protokollahoitoa;
- Ikä diagnoosin yhteydessä 18-75 vuotta;
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ≤ 2
- Child-Pugh-luokan A maksan toiminta;
- Normaali maksan tilavuus yli 700 ml;
- Arvioitu elinajanodote ≥24 viikkoa;
- Tärkeiden elinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset: a. valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,0 × 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; b. verihiutaleet ≥ 50 × 109/l; c. hemoglobiini ≥ 9 g/dl; d. seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl; e. kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, ALT, AST ja/tai AKP < 2,5 x ULN; f. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma > 60 ml/min;
- Kyky ymmärtää tutkimusta ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä;
- Potilaat, joilla on ekstrahepaattinen metastaasi;
- vatsan alueen sädehoitohistoria;
- Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille;
- Potilaat, joilla on aiempi tai rinnakkainen verenvuotohäiriö;
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiaalisten ja muiden tekijöiden vuoksi;
- Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin hepatosellulaarinen karsinooma ennen ilmoittautumista, ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai parantunut varhainen eturauhassyöpä;
- Yli 10 vuoden diabeteksen historia ja huonosti hallitut verensokeritasot;
- Potilaat, jotka eivät siedä sädehoitoa vakavan sydämen, keuhkojen, maksan tai munuaisten toimintahäiriön tai hematopoieettisen sairauden tai kakeksian vuoksi;
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet, autoimmuunisairaudet (mukaan lukien näihin rajoittumatta nämä sairaudet tai oireyhtymät, kuten paksusuolitulehdus, hepatiitti, kilpirauhasen liikatoiminta), immuunipuutos (mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos) tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet, aiempi elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume;
- sinulla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio vuoden sisällä tai aktiivinen keuhkotuberkuloosiinfektio yli 1 vuosi sitten, mutta ilman virallista tuberkuloosin vastaista hoitoa;
- Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle ja HCV-RNA-tasot korkeammat kuin määrityksen alaraja);
- Mikä tahansa epävakaa tilanne, joka voi vaarantaa potilaiden turvallisuuden ja hoitomyöntyvyyden.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
Molempien kohorttien potilaat saavat SBRT:tä käyttämällä volyymikaarihoitoa.
Määrätty annos on 30-54 Gy kolmessa fraktiossa viikon aikana.
Sitten tutkimusryhmän potilaat (haara A) saavat sintilimabia adjuvanttihoitona enintään 6 syklin ajan sädehoidon päättymisen jälkeen.
|
Molempien kohorttien potilaat saavat SBRT:tä käyttämällä volyymikaarihoitoa.
Määrätty annos on 30-54 Gy kolmessa fraktiossa viikon aikana.
Muut nimet:
Potilaat saivat sintilimabia 200 mg joka 3. viikko enintään 6 syklin ajan, ja ensimmäinen annos 1 viikon kuluessa SBRT-hoidon päättymisestä.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B
Molempien kohorttien potilaat saavat SBRT:tä käyttämällä volyymikaarihoitoa.
Määrätty annos on 30-54 Gy kolmessa fraktiossa viikon aikana.
Sitten vertailuryhmän (haara B) potilaita seurataan säännöllisesti.
|
Molempien kohorttien potilaat saavat SBRT:tä käyttämällä volyymikaarihoitoa.
Määrätty annos on 30-54 Gy kolmessa fraktiossa viikon aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS) -aste
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemispäivämäärään sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Kahden vuoden seuranta ilmoittautumispäivästä taudin etenemispäivään tai viimeiseen seurantaan
|
Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemispäivämäärään sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 36 kuukautta.
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v4.0:lla arvioituna.
|
Ilmoittautumispäivästä viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 36 kuukautta.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Kolmen vuoden seuranta rekisteröinnistä kuolinpäivään mistä tahansa syystä tai päivämäärästä, jolloin seuranta ei ole katkennut
|
Ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
|
Paikallinen ohjausnopeus (DCR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus kohdevaurioon RECIST-kriteerien mukaan.
|
Ilmoittautumispäivästä viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin sytokiinien ja kokonaiseloonjäämisen sekä immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Korrelaatio seerumin sytokiinien (IL-2R, IL-6, IL-13, IL-8, CCL3, CD40 ja CD274) dynaamisen muutoksen välillä hoidon aikana ja eloonjäämistulosten ja immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien välillä.
|
Ilmoittautumispäivästä viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
|
CtDNA:n ja kokonaiseloonjäämisen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
CtDNA:n dynaamisen muutoksen (ennen ja jälkeen hoitoa) ja eloonjäämistulosten välinen korrelaatio.
|
Ilmoittautumispäivästä viimeiseen seurantaan, arvioituna enintään 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mian Xi, MD, Sun Yat-sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chiang CL, Chiu KWH, Chan KSK, Lee FAS, Li JCB, Wan CWS, Dai WC, Lam TC, Chen W, Wong NSM, Cheung ALY, Lee VWY, Lau VWH, El Helali A, Man K, Kong FMS, Lo CM, Chan AC. Sequential transarterial chemoembolisation and stereotactic body radiotherapy followed by immunotherapy as conversion therapy for patients with locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma (START-FIT): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Feb;8(2):169-178. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00339-9. Epub 2022 Dec 15.
- Ren Z, Xu J, Bai Y, Xu A, Cang S, Du C, Li Q, Lu Y, Chen Y, Guo Y, Chen Z, Liu B, Jia W, Wu J, Wang J, Shao G, Zhang B, Shan Y, Meng Z, Wu J, Gu S, Yang W, Liu C, Shi X, Gao Z, Yin T, Cui J, Huang M, Xing B, Mao Y, Teng G, Qin Y, Wang J, Xia F, Yin G, Yang Y, Chen M, Wang Y, Zhou H, Fan J; ORIENT-32 study group. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2-3 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00252-7. Epub 2021 Jun 15. Erratum In: Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):e347. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00386-7.
- Kim HJ, Park S, Kim KJ, Seong J. Clinical significance of soluble programmed cell death ligand-1 (sPD-L1) in hepatocellular carcinoma patients treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2018 Oct;129(1):130-135. doi: 10.1016/j.radonc.2017.11.027. Epub 2018 Jan 30.
- Wang K, Xiang YJ, Yu HM, Cheng YQ, Liu ZH, Qin YY, Shi J, Guo WX, Lu CD, Zheng YX, Zhou FG, Yan ML, Zhou HK, Liang C, Zhang F, Wei WJ, Lau WY, Li JJ, Liu YF, Cheng SQ. Adjuvant sintilimab in resected high-risk hepatocellular carcinoma: a randomized, controlled, phase 2 trial. Nat Med. 2024 Mar;30(3):708-715. doi: 10.1038/s41591-023-02786-7. Epub 2024 Jan 19.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 5. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. huhtikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. huhtikuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 10. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 10. maaliskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 15. maaliskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 18. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SL-B2024-061
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Ei aio antaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD) muiden tutkijoiden saataville.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .