Adebrelimab 和 TKI 联合 GEMOX 一线治疗晚期胆道癌 (BTC)

纳入标准：

• 1) 患者自愿参加本研究并签署知情同意书；
• 2）≥18周岁（以签署知情同意书之日计算），男女不限；
• 3）经组织病理学或细胞学证实的晚期胆道恶性肿瘤患者；
• 4) 受试者必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织（福尔马林固定、石蜡包埋的 [FFPE] 块或至少 5 张未染色的 FFPE 玻片）及其病理报告。 如果受试者可获得的未染色载玻片少于 5 张或无法获得肿瘤组织（例如，由于之前的诊断测试已用尽），则可在讨论后根据具体情况允许入组；
• 5) 受试者不适合手术，或经手术和/或局部治疗后病情出现进展；
• 6) 局部治疗后疾病进展，且在基线影像学检查前至少4周已完成局部治疗（包括但不限于手术、放疗、动脉栓塞、动脉灌注、射频消融、冷冻消融或经皮乙醇注射）扫描，局部治疗引起的毒性（脱发除外）必须恢复到美国国家癌症研究所-不良事件通用术语标准5.0版（NCI-CTCAE v5.0）等级≤1；
• 7) 既往未接受过 BTC 全身治疗
• 8）至少1个可测量病灶（根据RECIST v1.1要求，螺旋CT扫描可测量病灶长径≥10mm或肿大淋巴结短径≥15mm；既往接受过局部治疗的患者根据RECIST v1.1标准确认进展后可作为靶病灶）
• 9）东部肿瘤合作组（ECOG）身体状况评分为0～2分（ECOG评分标准见附件1）；
• 10) 预期生存≥12周；
• 11) 主要脏器功能基本正常，存在血液、心、肺、肝、肾、骨髓等功能严重异常和免疫缺陷疾病，符合方案要求： A) 血常规检查： （血红蛋白除外，筛查前14天内未输血，未使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]，7天内未使用矫正治疗） 一、血红蛋白≥90G/L；二. 中性粒细胞计数≥1.5×109/L；三． 血小板计数≥50×109/L； B) 生化检查：（14天内未输白蛋白） I.血清白蛋白≥29G/L；二. 丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤正常上限（ULN）的2.5倍；三． 总胆红素（TBIL）≤ULN的1.5倍；

四．肌酐 Cr ≤ 1.5 X ULN 或 Cr 清除率 > 50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式如下）：

男性：Cr清除率=（（140-年龄）×体重）/（72×血Cr） 女性：Cr清除率=（（140-年龄）×体重）/（72×血Cr）×0.85 体重单位：kg ;血Cr单位：mg/mL；五、尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+，可定量24小时（H）尿蛋白，24小时尿蛋白<1.0G可入组）； c) 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（可筛选使用稳定剂量的抗凝治疗如低分子肝素或华法林且INR在预期范围内）抗凝剂的治疗范围）； D) 促甲状腺激素（TSH）≤ULN；若异常，应检查T3、T4水平，若T3、T4水平正常，可纳入；彩色多普勒超声心动图：左心室射血分数（LVEF）≥60%。

• 12) 育龄妇女：必须同意从签署知情同意书起至最终给予研究药物期间至少 120 天内禁欲（戒除异性性交）或使用可靠、有效的避孕方法。 研究治疗开始前 7 天内血清 HCG 检测必须为阴性；并且必须是非哺乳期的。 如果女性已经来月经，尚未达到绝经后状态（连续月经≥12个月，未发现绝经以外的原因），并且未接受绝育（例如子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧输卵管结扎术），则被认为具有生育能力。卵巢切除术）。
• 13) 对于伴侣为育龄女性的男性患者，必须同意自签署知情同意书起至最终给予研究药物期间至少120天内禁欲，或采用可靠有效的方法避孕。 男性受试者还必须同意在同一时间段内不捐献精子。 有怀孕伴侣的男性受试者需要使用安全套，不需要使用其他避孕方法。

排除标准：

• 1) 5年内或同时患有除BTC以外的活动性恶性肿瘤。 已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺癌原位癌等均可纳入本组。
• 2) 正在准备或已接受器官或同种异体骨髓移植的患者；
• 3) 研究治疗开始前28天内接受过其他研究药物治疗；
• 4）有临床症状的中重度腹水，即需要治疗性穿刺引流或Child-Pugh评分>2（影像学仅有少量腹水但无临床症状者除外）；不受控制或中度以上胸腔积液和心包积液；
• 5）如果在研究治疗开始前6个月内有消化道出血史或有明确的消化道出血倾向，例如有出血风险或严重食管胃静脉曲张、局部活动性消化道溃疡病灶、持续粪便隐血阳性，不应纳入该组（如果基线时粪便潜血阳性，可以复查，如果复查后仍呈阳性，则需要进行胃十二指肠内镜检查（EGD），食管胃静脉曲张伴有EGD提示有风险出血不符合资格）；
• 6) 研究治疗开始前6个月内出现腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿；
• 7) 已知存在遗传性或获得性出血（例如凝血病）或血栓形成倾向，例如血友病患者；当前或最近（研究治疗开始前 10 天内）出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝剂或溶栓剂（低剂量阿司匹林、低分子量肝素，允许预防性使用）；
• 8) 当前或最近（研究治疗前 10 天内）使用阿司匹林（> 325 mg/天（最大抗血小板剂量）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑；
• 9）研究治疗开始前6个月内发生过血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、肺栓塞等；

• 10) 未得到很好控制的心脏临床症状或疾病，例如：

  1. 根据纽约心脏协会（NYHA）标准II或以上心功能不全或心脏彩色多普勒超声检查，LVEF（左心室射血分数）<50%；
  2. 不稳定型心绞痛;
  3. 开始研究治疗前1年内发生过心肌梗塞；
  4. 具有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；
  5. QTc > 450ms（男性）； QTc > 470ms（女）（QTc间期按Fridericia公式计算；若QTc异常，可间隔2分钟检测3次，取平均值）；
• 11）抗高血压药物不能很好控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）（基于≥2次测量获得的血压读数的平均值）允许使用抗高血压治疗来达到上述目的参数;既往有高血压危象或高血压脑病；
• 12) 研究治疗开始前6个月内患有重大血管疾病（例如需要手术修复的主动脉瘤或近期发生外周动脉血栓）；严重、未愈合或裂开的伤口，以及活动性溃疡或未经治疗的骨折；研究治疗开始前4周内已进行过重大手术（诊断除外）或预计在研究期间进行；
• 13）有腹腔积气的证据，不能用穿刺或近期手术来解释；
• 14) 先前或现在的中枢神经系统转移；累及主要气道或血管的转移性疾病（例如，由于肿瘤侵犯导致门静脉主干或腔静脉完全闭塞，其中门静脉主干是脾静脉和肠系膜上静脉的汇合处，肝门静脉的分叉处分为左右分支）或位于中心的大纵隔肿瘤肿块（距隆突 < 30 mm）应排除在组之外；
• 15）有肝性脑病病史的患者；目前患有间质性肺炎或间质性肺疾病，或既往有间质性肺炎或间质性肺疾病病史，需要激素治疗，或其他肺纤维化、机化性肺炎，可能会干扰免疫相关肺毒性的判断和处理（例如，肺毒性）。 闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关性肺炎、特发性肺炎或筛查期间胸部计算机断层扫描 (CT) 图像上有活动性肺炎的证据，或肺功能严重受损且有放射性肺炎病史的受试者许可领域；活动性结核病；
• 16) 活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退症[仅限可通过激素替代控制的受试者]可能包括治疗]）；患有不需要全身治疗的皮肤病的受试者，例如白癜风、牛皮癣、脱发、通过胰岛素治疗控制的I型糖尿病，或在儿童时期完全缓解且成年后不需要任何干预的哮喘；需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者可能不包括在内；
• 17) 在开始研究治疗前14天内使用免疫抑制剂或全身性激素疗法进行免疫抑制（剂量> 10 mg/天泼尼松或其他同效激素）；
• 18) 已知对任何单克隆抗体药物有严重过敏史；
• 19) 研究治疗开始前4周内出现严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或重症肺炎住院治疗；在研究治疗开始前 2 周内口服或静脉注射治疗性抗生素（接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化的患者）有资格参加研究）；
• 20）先天性或后天性免疫缺陷（如HIV感染）的患者；
• 21）乙型肝炎和丙型肝炎合并感染；
• 22) 在开始研究治疗前 28 天内已接受过减毒活疫苗，或预计在使用 Aderbelizumab 治疗期间或最后一剂 Aderbelizumab 后 60 天内需要接种此类疫苗 根据研究者的判断，患者有其他因素：可能影响研究结果或导致研究被迫终止的情况，如酗酒、吸毒、其他需要联合治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室异常，伴有家庭或社会因素，会影响研究的结果。患者的安全。