進行性胆道がん（BTC）の一次治療におけるアデブレリマブおよびTKIとGEMOXの併用

包含基準:

• 1) 患者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名しました。
• 2) 18 歳以上（インフォームドコンセントに署名した日に計算）、男性または女性。
• 3) 病理組織学的検査または細胞診により進行性胆道悪性腫瘍が確認された患者。
• 4) 被験者は、新鮮または保存された腫瘍組織（ホルマリン固定パラフィン包埋［FFPE］ブロックまたは少なくとも5枚の未染色FFPEスライド）およびその病理報告書を提供できなければならない。 対象者から入手可能な未染色スライドが 5 枚未満である場合、または腫瘍組織が入手できない場合（例、以前の診断検査が使い果たされたため）、話し合いの結果、ケースバイケースで登録が許可される場合があります。
• ５）対象が手術に適さない、または手術および／または局所治療後に進行した。
• 6) 局所療法後に進行が見られる患者で、局所療法（手術、放射線療法、動脈塞栓術、動注注入、高周波アブレーション、凍結アブレーション、または経皮エタノール注射を含むがこれらに限定されない）がベースライン画像撮影の少なくとも4週間前に完了している。スキャン、局所治療によって引き起こされる毒性（脱毛症を除く）は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 5.0（NCI-CTCAE v5.0）の評価 ≤ 1 に戻す必要があります。
• 7) BTCに対するこれまでの全身療法の経験がない
• 8) 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST v1.1 の要件によれば、スパイラル CT スキャンで測定可能な病変の長径が 10 mm 以上、または拡大したリンパ節の短径が 15 mm 以上である;過去に局所治療を受けたことがある場合は、RECIST v1.1の基準に基づいて進行状況を確認の上、対象病変として使用可能）
• 9) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) の体調スコアは 0 ～ 2 でした (ECOG スコア基準については別紙 1 を参照)。
• 10）予想生存期間≧12週間。
• 11) 主要臓器の機能は基本的に正常であるが、血液、心臓、肺、肝臓、腎臓、骨髄およびその他の機能の重篤な異常および免疫不全疾患があり、プロトコールの要件を満たす： A) 血液定期検査： （ヘモグロビンを除く、スクリーニング前 14 日以内に輸血がない、顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] を使用していない、および 7 日以内に矯正療法を使用していない） I. ヘモグロビン ≥ 90 G/L; II. 好中球数 ≥ 1.5 × 109/L; Ⅲ． 血小板数 ≥ 50 × 109/L; B) 生化学的検査: (14 日間アルブミン輸血なし) I. 血清アルブミン ≥ 29 G/L; II. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍以下。 Ⅲ． 総ビリルビン (TBIL) ≤ ULN の 1.5 倍。

IV.クレアチニン Cr ≤ 1.5 X ULN または Cr クリアランス > 50 mL/min (以下の Cockcroft-Gault 式):

男性：Cr クリアランス = ( (140 歳) × 体重)/(72 × 血中 Cr) 女性：Cr クリアランス = ((140 歳) × 体重)/(72 × 血中 Cr) × 0.85 体重単位：kg ;血中 Cr 単位: mg/mL; V. 尿タンパク質 < 2 + (尿タンパク質 ≥ 2 + の場合、24 時間 (H) 尿タンパク質を定量でき、24 時間尿タンパク質 < 1.0 G をグループに含めることができます); C) 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) および国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN (低分子量ヘパリンまたはワルファリンなどの安定用量の抗凝固療法の使用についてスクリーニングでき、INR は予想範囲内である)抗凝固薬の治療範囲）; D) 甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ ULN;異常な場合は、T3 および T4 レベルを検査する必要があります。T3 および T4 レベルが正常であれば、それらを含めることができます。カラードップラー心エコー検査: 左心室駆出率 (LVEF) が 60% 以上でした。

• 12) 妊娠可能な女性：インフォームドコンセントの署名から治験薬の最終投与までの少なくとも120日間、セックスを控える（異性間性交を避ける）か、信頼できる効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 血清HCG検査は治験治療開始前7日以内に陰性でなければなりません。そして授乳中ではないこと。 女性は、月経があり、まだ閉経後の状態に達しておらず（12 か月以上連続した月経がなく、閉経以外の原因が見つからない）、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側手術など）を受けていない場合、妊娠可能であるとみなされます。卵巣摘出術）。
• 13) パートナーが生殖年齢の女性である男性患者の場合、インフォームドコンセントの署名から治験薬の最終投与まで少なくとも120日間性行為を控えること、または信頼性があり効果的な方法を使用することに同意しなければならない。避妊のこと。 男性被験者も同じ期間に精子を提供しないことに同意する必要があった。 妊娠中のパートナーを持つ男性被験者はコンドームを使用する必要があり、他の避妊方法を使用する必要はありません。

除外基準:

• 1) 5年以内または同時にBTC以外の活動性悪性腫瘍を患っている。 皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内前立腺癌、上皮内子宮頸癌、上皮内乳癌などの治癒した局所腫瘍がこのグループに含まれる可能性がある。
• 2) 臓器移植または同種骨髄移植の準備中、または以前に移植を受けた患者。
• 3) 研究治療開始前28日以内に受けた他の治験薬治療。
• 4) 臨床症状を伴う中等度および重度の腹水、すなわち治療的穿刺、ドレナージ、またはChild-Pughスコア> 2を必要とする(画像検査で少量の腹水しか認められないが、臨床症状がない場合を除く)。制御されていない、または中等度以上の胸水および心嚢液貯留。
• 5) 胃腸出血の既往がある場合、または研究開始前6か月以内に胃腸出血の明らかな傾向がある場合（出血リスク、重度の食道および胃静脈瘤、局所の活動性胃腸潰瘍病変、持続的な陽性便潜血など） 、それらはグループに含めるべきではありません（ベースラインで便潜血が陽性の場合は再検査することができ、再検査後も陽性である場合は胃十二指腸内視鏡検査（EGD）が必要であり、EGDを伴う食道胃静脈瘤はリスクを示唆しています）出血がある場合は対象外です）。
• 6) 研究治療開始前6ヶ月以内に腹部瘻、胃腸穿孔、または腹部膿瘍。
• ７）例えば血友病患者における、遺伝性または後天性の出血（例えば、凝固障害）または血小板増加症の既知の存在。現在または最近（治験治療開始前10日以内）の治療目的での経口または注射用抗凝固薬または血栓溶解薬の全量使用（低用量アスピリン、低分子量ヘパリン、予防的使用は許可される）。
• 8）アスピリン（＞325mg/日（抗血小板最大用量））またはジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、およびシロスタゾールの現在または最近の使用（研究治療前10日以内）。
• 9) 治験治療開始前6ヶ月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、肺塞栓症などの血栓性または塞栓性事象が発生した。

• 10) 以下のような、十分にコントロールされていない心臓の臨床症状または疾患:

  1. ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準II以上によるLVEF（左心室駆出率）<50％ 心機能不全または心臓カラードップラー超音波検査。
  2. 不安定狭心症。
  3. -治験治療開始前1年以内の心筋梗塞;
  4. 臨床的に重要な上室性不整脈または心室性不整脈には治療または介入が必要です。
  5. QTc > 450ms (男性); QTc > 470ms（女性）（QTc間隔はフリデリシア式により算出。QTc異常の場合は2分間隔で3回検出し、その平均値をとる）。
• 11) 降圧薬で十分にコントロールできない高血圧（収縮期血圧 ≥ 140 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）（2 回以上の測定から得られた血圧測定値の平均に基づく）では、上記の目的を達成するために降圧療法を使用できます。パラメーター;以前の高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症;
• 12）治験治療開始前6か月以内の主要な血管疾患（例えば、外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症を伴う大動脈瘤）。重度の未治癒または裂開性の創傷、活動性の潰瘍または未治療の骨折。大手術が治験治療開始前4週間以内に実施された（診断を除く）、または治験期間中に実施される予定である。
• 13) 穿刺や最近の手術では説明できない腹腔内気腫症の証拠がある。
• 14）以前または現在の中枢神経系転移がある。主要な気道または血管が関与する転移性疾患（たとえば、腫瘍浸潤による主要門脈または大静脈の完全閉塞、ここで主要門脈は脾臓静脈と上腸間膜静脈の合流点であり、肝門脈が分岐する場所）左右の枝にある）または中央に位置する大きな縦隔腫瘍塊（気管分岐部から < 30 mm）はグループから除外する必要があります。
• 15) 肝性脳症の既往歴のある患者。 -現在間質性肺炎または間質性肺疾患を患っている、またはホルモン療法を必要とする間質性肺炎または間質性肺疾患の既往歴、または免疫関連肺毒性の判断および管理を妨げる可能性のある他の肺線維症、器質化肺炎（例: -閉塞性細気管支炎）、じん肺、薬剤関連肺炎、特発性肺炎、またはスクリーニング期間中の胸部のコンピューター断層撮影（CT）画像上の活動性肺炎の証拠、または放射線肺炎の病歴があり、重度の肺機能障害のある被験者許容フィールド。活動性結核。
• 16) 活動性の自己免疫疾患または再発の可能性のある自己免疫疾患の病歴（自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない）[ホルモン補充によりコントロール可能な被験者のみ]治療が含まれる場合があります]);白斑、乾癬、脱毛症、インスリン療法でコントロールされているI型糖尿病などの全身治療を必要としない皮膚疾患、または小児期に完全に治癒し成人期には介入を必要としない喘息を患っている被験者も含まれる場合があります。気管支拡張薬による医療介入を必要とする喘息患者は含まれない場合があります。
• 17）治験治療開始前14日以内の免疫抑制剤または免疫抑制のための全身ホルモン療法（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは他の等効果ホルモン）の使用。
• 18) モノクローナル抗体薬に対する重度のアレルギーの既知の病歴。
• 19）治験治療開始前4週間以内の重度感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）。 -治験治療開始前2週間以内に経口または静脈内投与された治療用抗生物質（尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐためなど、予防的抗生物質を投与されている患者は研究の対象となる）;
• 20）先天性または後天性免疫不全症（HIV感染症など）の患者。
• 21）B型肝炎とC型肝炎の同時感染。
• 22) 研究治療開始前28日以内に弱毒生ワクチンを接種している、またはアデルベリズマブによる治療中または最終投与から60日以内にそのようなワクチンが必要になると予想される 研究者の判断では、患者は以下のような他の要因を有している。アルコール依存症、薬物乱用、併用治療を必要とするその他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、家族や社会的要因を伴う重篤な検査異常など、研究の結果に影響を与えたり、研究の強制終了につながる可能性があります。患者の安全。