진행성 담도암(BTC)의 1차 치료에서 GEMOX와 병용한 Adebrelimab 및 TKI

포함 기준:

• 1) 환자가 자발적으로 연구에 참여하고 사전 동의서에 서명했습니다.
• 2) 18세 이상(동의서에 서명한 날을 기준으로 계산), 남성 또는 여성
• 3) 조직병리검사 또는 세포검사로 확인된 진행성 담도악성종양 환자
• 4) 대상자는 신선하거나 보관된 종양 조직(포르말린 고정, 파라핀 포매 [FFPE] 블록 또는 염색되지 않은 FFPE 슬라이드 5개 이상)과 병리학 보고서를 제공할 수 있어야 합니다. 대상자로부터 염색되지 않은 슬라이드가 5개 미만이거나 종양 조직을 사용할 수 없는 경우(예: 이전 진단 테스트 소진으로 인해) 논의 후 사례별로 등록이 허용될 수 있습니다.
• 5) 수술이 적합하지 않거나, 수술 및/또는 국소치료 이후 진행된 환자
• 6) 국소 치료(수술, 방사선 치료, 동맥 색전술, 동맥 주입, 고주파 절제술, 냉동 절제술 또는 경피 에탄올 주사를 포함하되 이에 국한되지 않음)가 기준 영상 촬영 전 최소 4주 전에 완료된 국소 치료 후 질병이 진행된 환자 스캔, 국소 치료로 인한 독성(탈모증 제외)은 국립암연구소-부작용에 대한 공통 용어 기준, 버전 5.0(NCI-CTCAE v5.0) 등급 ≤ 1로 복원되어야 합니다.
• 7) 이전에 BTC에 대한 전신 치료를 받은 적이 없습니다.
• 8) 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1의 요구 사항에 따라 나선형 CT 스캔에서 측정 가능한 병변의 긴 직경이 ≥ 10mm이거나 확대된 림프절의 짧은 직경이 ≥ 15mm이고; 과거 국소치료를 받은 적이 있는 환자는 RECIST v1.1 기준에 따라 진행이 확인된 후 표적병변으로 사용할 수 있다.
• 9) ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체상태 점수는 0~2점(ECOG 점수 ​​기준은 첨부 1 참조),
• 10) 예상 생존 기간 ≥ 12주;
• 11) 주요 기관의 기능은 기본적으로 정상이며 혈액, 심장, 폐, 간, 신장, 골수 및 기타 기능에 심각한 이상과 프로토콜의 요구 사항을 충족하는 면역 결핍 질환이 있습니다. A) 혈액 정기 검사: (단, 헤모글로빈은 제외, 스크리닝 전 14일 이내에 수혈하지 않음, 과립구집락자극인자(G-CSF) 사용하지 않음, 7일 이내에 교정요법 사용하지 않음) I. 헤모글로빈 ≥ 90 G/L; II. 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L; III. 혈소판 수 ≥ 50 × 109/L; B) 생화학적 검사: (14일 이내에 알부민 수혈 없음) I. 혈청 알부민 ≥ 29 G/L; II. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2.5배; III. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5배 ULN;

IV. 크레아티닌 Cr ≤ 1.5 X ULN 또는 Cr 클리어런스 > 50mL/min(아래 Cockcroft-Gault 공식):

남성: Cr 클리어런스 = ((140세) × 체중)/ (72 × 혈액 Cr) 여성: Cr 클리어런스 = ((140세) × 체중)/ (72 × 혈액 Cr) × 0.85 체중 단위: kg ; 혈액 Cr 단위: mg/mL; V. 소변 단백질 < 2+(소변 단백질 ≥ 2+인 경우, 24시간(H) 소변 단백질을 정량화할 수 있고, 24시간 소변 단백질 < 1.0G을 그룹에 포함할 수 있음) 다) 응고 기능: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN(저분자량 헤파린 또는 와파린과 같은 항응고제 요법의 안정적인 용량 사용에 대해 스크리닝할 수 있으며 INR이 예상 범위 이내임) 항응고제의 치료 범위); D) 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤ ULN; 비정상인 경우 T3 및 T4 수준을 검사해야 하며, T3 및 T4 수준이 정상인 경우 포함할 수 있습니다. 컬러 도플러 심장초음파검사: 좌심실 박출률(LVEF)이 60% 이상이었습니다.

• 12) 가임여성: 연구약물의 최종 투여시까지 사전동의서 서명 후 최소 120일 동안 성관계를 금하거나(이성애 성교를 금함) 신뢰할 수 있고 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 혈청 HCG 검사는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 음성이어야 합니다. 그리고 수유중이 아니어야 합니다. 여성이 월경을 하고 있고, 아직 폐경기 상태에 이르지 않았으며(12개월 이상 연속적인 월경이 없고, 폐경 이외의 원인이 발견되지 않음), 불임수술(자궁적출술, 양측 난관 결찰술, 양측 난관 결찰술 등)을 받지 않은 경우 가임기로 간주됩니다. 난소절제술).
• 13) 가임기 여성이 파트너인 남성 환자의 경우, 사전동의서 서명일로부터 시험약의 최종 투여까지 최소 120일 동안 성관계를 금하거나, 신뢰할 수 있고 효과적인 방법을 사용할 것에 동의해야 한다. 피임의. 남성 피험자 역시 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 했습니다. 임신한 파트너가 있는 남성 피험자는 콘돔을 사용해야 하며 다른 피임법을 사용할 필요는 없습니다.

제외 기준:

• 1) 5년 이내 또는 동시에 BTC 이외의 활동성 악성종양. 피부 기저세포암종, 피부 편평세포암종, 표재성 방광암종, 전립선 상피내암종, 자궁경부 상피내암종, 유방 상피내암종 등과 같은 치료된 국소 종양이 그룹에 포함될 수 있습니다.
• 2) 장기 이식 또는 동종 골수 이식을 준비 중이거나 이전에 받은 환자.
• 3) 연구 치료 시작 전 28일 이내에 받은 기타 연구 약물 치료,
• 4) 임상 증상이 있는 중등도 및 중증 복수, 즉 치료 천자, 배농 또는 Child-Pugh 점수 > 2가 필요한 경우(영상에서 소량의 복수만 있지만 임상 증상이 없는 경우는 제외) 조절되지 않거나 중간 정도 이상의 흉막 삼출 및 심낭 삼출;
• 5) 연구 시작 전 6개월 이내에 출혈 위험이나 심한 식도 및 위정맥류, 국소 활성 위장궤양 병변, 지속적인 양성 분변잠혈 등 위장관 출혈의 병력이 있거나 위장관 출혈의 확실한 경향이 있는 경우 (대변 잠혈이 기준시점에서 양성이면 재검사가 가능하며, 재검사 후에도 여전히 양성이면 위십이지장내시경(EGD)이 필요하며 EGD가 있는 식도위정맥류는 위험을 시사한다.) 출혈은 자격이 없습니다);
• 6) 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 농양이 있었던 경우
• 7) 유전성 또는 후천성 출혈(예: 응고병증) 또는 혈전증(예: 혈우병 환자)의 알려진 존재; 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 10일 이내) 치료 목적으로 전량 경구 또는 주사 가능한 항응고제 또는 혈전용해제 사용(저용량 아스피린, 저분자량 헤파린, 예방적 사용 허용)
• 8) 아스피린(> 325mg/일(최대 항혈소판 용량) 또는 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐 및 실로스타졸을 현재 또는 최근 사용(연구 치료 전 10일 이내);
• 9) 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 폐색전증 등의 혈전성 또는 색전성 사건이 발생한 경우

• 10) 다음과 같이 잘 조절되지 않는 심장의 임상 증상이나 질환:

  1. 뉴욕심장협회(NYHA) 표준 II에 따른 LVEF(좌심실 박출률) < 50% 심장 기능 장애 또는 심장 색 도플러 초음파 검사 이상,
  2. 불안정 협심증;
  3. 연구 치료 시작 전 1년 이내의 심근경색증;
  4. 임상적으로 중요한 심실상부정맥 또는 심실부정맥은 치료나 개입이 필요합니다.
  5. QTc > 450ms(남성); QTc > 470ms(여성)(QTc 간격은 Fridericia 공식으로 계산하며, QTc가 비정상인 경우 2분 간격으로 3회 감지하여 평균값을 취합니다.)
• 11) 항고혈압약으로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기혈압 ≥ 140mmHg 또는 확장기혈압 ≥ 90mmHg)(2회 이상 측정한 혈압의 평균치 기준) 위의 목적을 달성하기 위해서는 항고혈압제를 사용할 수 있다. 매개변수; 이전 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증;
• 12) 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 주요 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증이 있는 경우) 심각하고 치유되지 않았거나 열개된 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절; 대수술이 연구 치료 시작 전 4주 이내에 수행되었거나(진단 제외) 연구 기간 동안 수행될 것으로 예상되는 경우
• 13) 천자나 최근 수술로는 설명할 수 없는 복강내 공기종증의 증거가 있습니다.
• 14) 이전 또는 현재 중추신경계 전이; 주요 기도 또는 혈관과 관련된 전이성 질환(예: 종양 침범으로 인한 주문맥 또는 대정맥의 전체 폐색, 여기서 주문맥은 비장 정맥과 상장간막 정맥의 합류점이고 간 문맥이 분할되는 곳) 왼쪽 및 오른쪽 가지로) 또는 중앙에 위치한 큰 종격동 종양 덩어리(분기부에서 < 30mm)는 그룹에서 제외되어야 합니다.
• 15) 간성뇌증의 병력이 있는 환자 현재 간질성 폐렴이나 간질성 폐질환, 호르몬 치료가 필요한 간질성 폐렴이나 간질성 폐질환의 이전 병력, 기타 폐섬유증으로 인해 면역 관련 폐독성의 판단과 관리를 방해할 수 있는 폐렴이 발생한 경우(예: 폐쇄성 기관지염), 진폐증, 약물관련 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 스크리닝 기간 중 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 영상에서 활동성 폐렴의 증거가 있거나, 방사선 폐렴의 병력이 있고 폐 기능이 심하게 손상된 피험자 허용 필드; 활동성 결핵;
• 16) 활동성 자가면역질환 또는 재발 가능성이 있는 자가면역질환의 병력(자가면역간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선항진증, 갑상선기능저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음) [호르몬 대체요법으로 조절 가능한 대상자에 한함] 치료가 포함될 수 있음]); 백반증, 건선, 탈모증, 인슐린 치료로 조절되는 제1형 당뇨병과 같은 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환, 또는 소아기에 완전히 해소되어 성인기에 어떠한 개입도 필요하지 않은 천식이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다. 기관지 확장제를 사용하여 의학적 개입이 필요한 천식 환자는 포함되지 않을 수 있습니다.
• 17) 연구 치료 시작 전 14일 이내에 면역억제제 또는 면역억제를 위한 전신 호르몬 요법(용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 기타 이소 효과적인 호르몬)의 사용;
• 18) 모든 단클론 항체 약물에 대한 심각한 알레르기 병력이 있는 것으로 알려진 경우;
• 19) 연구 치료 시작 전 4주 이내에 감염 합병증으로 인한 입원, 균혈증 또는 중증 폐렴을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염; 연구 치료 시작 전 2주 이내에 경구 또는 정맥 투여된 치료용 항생제(예를 들어, 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환의 악화를 예방하기 위해 예방적 항생제를 투여받는 환자는 연구에 적합함)
• 20) 선천적 또는 후천적 면역 결핍증(예: HIV 감염) 환자;
• 21) B형 간염 및 C형 간염의 동시 감염;
• 22) 연구 치료 시작 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나, 아데르벨리주맙과 함께 치료하는 동안 또는 마지막 투여 후 60일 이내에 이러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우, 시험자의 판단에 따르면 환자에게 다음과 같은 다른 요인이 있다고 판단됩니다. 연구 결과에 영향을 미칠 수 있거나 알코올 중독, 약물 남용, 병용 치료가 필요한 기타 심각한 질병(정신 질환 포함), 가족 또는 사회적 요인이 동반된 심각한 실험실적 이상 등 연구의 강제 종료로 이어질 수 있는 경우 환자의 안전.