Az adebrelimab és a TKI GEMOX-szal kombinálva az előrehaladott epeúti rák (BTC) első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

• 1) A beteg önként vett részt a vizsgálatban, és aláírta a beleegyező nyilatkozatát;
• 2) ≥ 18 éves (a beleegyezés aláírásának napján számítva), férfi vagy nő;
• 3) előrehaladott epeúti rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, akiket kórszövettani vagy citológiai vizsgálat igazolt;
• 4) Az alanyoknak képesnek kell lenniük friss vagy archivált daganatszövetek (formalin-fixált, paraffinba ágyazott [FFPE] blokkok vagy legalább 5 festetlen FFPE tárgylemez) és patológiai jelentéseik benyújtására. Ha 5-nél kevesebb festetlen tárgylemez áll rendelkezésre az alanytól, vagy a daganatszövet nem áll rendelkezésre (például a korábbi diagnosztikai tesztek kimerülése miatt), a felvételt megbeszélés után eseti alapon engedélyezhetik;
• 5) az alany nem alkalmas műtétre, vagy műtét és/vagy helyi kezelés után előrehaladott;
• 6) Olyan betegek, akiknél a lokális terápia után progresszió lép fel, és a helyi kezelést (ideértve, de nem kizárólagosan a műtétet, sugárterápiát, artériás embolizációt, artériás infúziót, rádiófrekvenciás ablációt, krioablációt vagy perkután etanol injekciót) legalább 4 héttel az alapvonal képalkotó vizsgálata előtt befejezték. szkennelés, A helyi kezelés által okozott toxicitást (kivéve az alopeciát) vissza kell állítani a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai, 5.0 verzió (NCI-CTCAE v5.0) besorolása ≤ 1;
• 7) Nincs korábbi szisztémás terápia a BTC-re
• 8) Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST v1.1 követelményei szerint a spirális CT-vizsgálaton a mérhető elváltozás hosszú átmérője ≥ 10 mm, vagy a megnagyobbodott nyirokcsomó rövid átmérője ≥ 15 mm; az a lézió, amely a múltban helyi kezelésben részesült, a RECIST v1.1 kritériumai szerint a progresszió megerősítése után céllézióként használható)
• 9) Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fizikai állapotpontszáma 0 ~ 2 volt (lásd az 1. mellékletet az ECOG-pontszám szabványhoz);
• 10) Várható túlélés ≥ 12 hét;
• 11) A főszervek működése alapvetően normális, súlyos vér-, szív-, tüdő-, máj-, vese-, csontvelő- és egyéb működési rendellenességek, immunhiányos betegségek, amelyek megfelelnek a protokoll követelményeinek: A) Rutin vérvizsgálat: (a hemoglobin kivételével, a szűrés előtt 14 napon belül nincs vérátömlesztés, nem alkalmaznak granulocita telep-stimuláló faktort [G-CSF], és nem alkalmaznak korrekciós terápiát 7 napon belül) I. Hemoglobin ≥ 90 G/L; II. Neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L; III. Thrombocytaszám ≥ 50 × 109/L; B) Biokémiai vizsgálat: (14 napon belül nincs albumin transzfúzió) I. Szérum albumin ≥ 29 G/L; II. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 2,5-szerese; III. Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5-szerese az ULN-nek;

IV. Kreatinin Cr ≤ 1,5 X ULN vagy Cr clearance > 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet lent):

Férfi: Cr clearance = ( (140 éves kor) × testtömeg)/ (72 × vér Cr) Nő: Cr clearance = ( (140 éves kor) × testtömeg) / (72 × vér Cr) × 0,85 Súlyegység: kg ; Vér Cr egység: mg/ml; V. Vizelet fehérje < 2 + (ha a vizelet fehérje ≥ 2 +, a 24 órás (H) vizelet fehérje mennyiségileg meghatározható, és a 24 órás vizelet fehérje < 1,0 G beszámítható a csoportba); C) Alvadási funkció: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN (szűrhető stabil dózisú véralvadásgátló terápia, például alacsony molekulatömegű heparin vagy warfarin alkalmazására, és az INR a várt értéken belül van antikoaguláns terápiás tartománya); D) Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ ULN; ha kóros, a T3 és T4 szintet meg kell vizsgálni, és ha a T3 és T4 szint normális, akkor beszámítható; Színes Doppler echokardiográfia: a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 60% vagy annál nagyobb volt.

• 12) Termékeny nők: a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított legalább 120 napon keresztül a vizsgált gyógyszer végső beadásáig vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a szextől (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy megbízható, hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. A szérum HCG tesztnek negatívnak kell lennie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül; És nem laktálónak kell lennie. Egy nő akkor tekinthető termékenynek, ha menstruált, még nem érte el a posztmenopauzális állapotot (12 hónapnál hosszabb ideig nincs folyamatos menstruáció, a menopauzán kívül más okot nem találtak), és nem esett át sterilizáláson (például méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés vagy kétoldali) ophorectomia).
• 13) Azon férfi betegek esetében, akiknek partnere reproduktív korú nő, vállalniuk kell, hogy a beleegyezés aláírásától számított legalább 120 napig tartózkodnak a nemi élettől a vizsgált gyógyszer végső beadásáig, vagy megbízható és hatékony módszert alkalmaznak. a fogamzásgátlásról. A férfi kísérleti alanyoknak abban is bele kellett egyezniük, hogy nem adnak spermát ugyanabban az időszakban. A terhes partnerrel rendelkező férfi alanyoknak óvszert kell használniuk, és nem kell más fogamzásgátlási módszert alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

• 1) A BTC-n kívüli aktív rosszindulatú daganatok 5 éven belül vagy egyidejűleg. A csoportba sorolhatók a gyógyult lokalizált daganatok, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma, bőrlaphámrák, felületes hólyagkarcinóma, prosztata karcinóma in situ, méhnyakrák in situ, emlőkarcinóma in situ stb.
• 2) olyan betegek, akik szerv- vagy allogén csontvelő-transzplantációra készülnek, vagy korábban részesültek rajta;
• 3) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül kapott egyéb vizsgálati gyógyszeres kezelés;
• 4) Mérsékelt és súlyos ascites klinikai tünetekkel, azaz terápiás punkciót, drenázst vagy 2-nél nagyobb Child-Pugh-pontszámot igényel (kivéve azokat, akiknél a képalkotáson csak kis mennyiségű ascites van, de klinikai tünetek nélkül); ellenőrizetlen vagy mérsékelt vagy nagyobb pleurális folyadékgyülem és szívburok folyadékgyülem;
• 5) Ha a kórelőzményben gyomor-bélrendszeri vérzés szerepel, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 6 hónapon belül határozottan hajlamos gyomor-bélrendszeri vérzésre, mint például vérzési kockázat vagy súlyos nyelőcső- és gyomorvarix, helyi aktív gyomor-bélrendszeri fekélyes elváltozások és tartósan pozitív okkult vér a székletben , nem sorolhatók be a csoportba (ha a széklet okkult vér pozitív a kiinduláskor, akkor újra meg lehet vizsgálni, és ha az ismételt vizsgálat után is pozitív, akkor Gastroduodenális endoszkópia (EGD), valamint kockázatra utaló EGD-vel járó nyelőcső-gyomor varixok vérzés nem támogatható);
• 6) Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy hasi tályog a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül;
• 7) Öröklött vagy szerzett vérzés (például koagulopátia) vagy thrombophilia ismert jelenléte, például hemofíliában szenvedő betegeknél; jelenlegi vagy közelmúltban (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül) teljes dózisú orális vagy injekciós antikoagulánsok vagy trombolitikumok terápiás célú alkalmazása (kis dózisú aszpirin, kis molekulatömegű heparin, profilaktikus használat megengedett);
• 8) aszpirin (> 325 mg/nap (maximális thrombocyta-aggregáció) vagy dipiridamol, tiklopidin, klopidogrél és cilosztazol jelenlegi vagy közelmúltbeli (a vizsgálati kezelést megelőző 10 napon belüli) alkalmazása;
• 9) Trombózisos vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot, agyvérzést, agyi infarktust), tüdőembólia stb., a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül következtek be;

• 10) A szív nem megfelelően kontrollált klinikai tünetei vagy betegségei, mint például:

  1. LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) < 50% a New York Heart Association (NYHA) II-es vagy magasabb standardja szerint szívműködési zavar vagy szívszín Doppler ultrahang vizsgálat;
  2. instabil angina pectoris;
  3. szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 éven belül;
  4. A klinikai jelentőségű szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák kezelést vagy beavatkozást igényelnek;
  5. QTc > 450 ms (férfi); QTc > 470 ms (nő) (a QTc intervallumot Fridericia képlettel számítjuk ki; ha a QTc kóros, háromszor 2 perces időközönként észlelhető, és az átlagértéket veszik fel);
• 11) A vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel nem jól kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm) (a ≥ 2 mérésből származó vérnyomásértékek átlaga alapján) lehetővé teszi a vérnyomáscsökkentő terápia alkalmazását a fentiek elérése érdekében paraméterek; korábbi hipertóniás válság vagy hipertóniás encephalopathia;
• 12) Súlyos érbetegség (pl. sebészeti beavatkozást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltban perifériás artériás trombózis) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül; súlyos, be nem gyógyult vagy kiszáradt sebek és aktív fekélyek vagy kezeletlen törések; A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül jelentős műtétet hajtottak végre (kivéve a diagnózist), vagy várhatóan a vizsgálati időszak alatt hajtják végre;
• 13) Bizonyíték van az intraabdominalis pneumatosisra, amely nem magyarázható szúrással vagy nemrégiben végzett műtéttel;
• 14) korábbi vagy jelenlegi központi idegrendszeri metasztázis; A főbb légutakat vagy ereket érintő metasztatikus betegség (például a fő portális véna vagy a vena cava teljes elzáródása a tumor inváziója miatt, ahol a fő portális véna a lépvéna és a felső mesenterialis véna összefolyása, és ahol a máj portális véna kettéválik bal és jobb ágakba) vagy a középpontban (< 30 mm-re a carinától) elhelyezkedő nagy mediastinalis daganattömeget ki kell zárni a csoportból;
• 15) betegek, akiknek a kórtörténetében hepatikus encephalopathia szerepel; Jelenlegi intersticiális tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség, vagy korábbi intersticiális tüdőgyulladás vagy hormonterápiát igénylő intersticiális tüdőbetegség, vagy egyéb tüdőfibrózis, olyan tüdőgyulladás szerveződése, amely megzavarhatja az immunrendszerrel összefüggő tüdőtoxicitás megítélését és kezelését (pl. Bronchiolitis obliterans), pneumoconiosis, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás jelei a mellkas komputertomográfiás (CT) felvételein a szűrési időszak alatt, vagy súlyosan károsodott tüdőfunkciójú alanyok, akiknek a kórelőzményében sugárfertőzött tüdőgyulladás szerepel megengedő mező; aktív tuberkulózis;
• 16) Aktív autoimmun betegség vagy az anamnézisben szereplő autoimmun betegség kiújulásának lehetőségével (beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, interstitialis tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis [csak hormonpótlással kontrollálható alanyok terápia is szerepelhet]); Szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben szenvedő alanyok, mint például vitiligo, pikkelysömör, alopecia, kontrollált I-es típusú diabetes mellitus inzulinterápiában, vagy gyermekkorukban teljesen megszűnt, és felnőttkorukban semmilyen beavatkozást nem igénylő asztmában szenvednek; Az asztmás betegek, akik hörgőtágítókkal történő orvosi beavatkozást igényelnek, nem vehetők figyelembe;
• 17) immunszuppresszív vagy szisztémás hormonterápia alkalmazása immunszuppresszió céljából (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más izo-hatékony hormon) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül;
• 18) Súlyos allergia kórtörténetében bármely monoklonális antitesttel szemben;
• 19) Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, fertőzés, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti szövődmények miatti kórházi kezelést; a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül orálisan vagy intravénásan beadott terápiás antibiotikumok (profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzések megelőzésére vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásának megelőzésére) kapó betegek jogosultak a vizsgálatra);
• 20) veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek (például HIV-fertőzés);
• 21) hepatitis B és hepatitis C együttes fertőzése;
• 22) Élő attenuált vakcinát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy várhatóan ilyen vakcinára lesz szüksége az aderbelizumab-kezelés alatt vagy az utolsó adag beadását követő 60 napon belül. befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, vagy a vizsgálat kényszerű abbahagyásához vezethet, mint például alkoholizmus, kábítószerrel való visszaélés, egyéb súlyos betegségek (beleértve a mentális betegségeket is), amelyek kombinált kezelést igényelnek, súlyos laboratóriumi eltérések, családi vagy társadalmi tényezők kíséretében, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonsága.