Balstilimab 联合 Botensilimab 治疗非小细胞肺癌的安全性和有效性评估 (IMMONC0008)

纳入标准：

1. 组织学和 IHC 确诊为转移性非小细胞肺癌，之前未接受过任何针对转移性疾病的抗癌药物治疗。
2. 可操作的 EGFR 突变和 ALK 重排呈阴性。
3. 如果新辅助或辅助治疗结束后 6 个月以上发生复发，则既往针对非转移性疾病进行新辅助或辅助化疗或放疗或免疫检查点抑制剂后复发的患者符合资格。
4. 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
5. ≥18岁。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
7. 预期寿命≥3个月。
8. 根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 和 iRECIST 指南，患者应患有可测量的转移性疾病。
9. 总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（方案治疗第一天前 7 天内）（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，其总胆红素水平必须≤3.0 x ULN）。
10. 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN，除非存在允许 ≤ 5 x ULN 的肝转移（方案治疗第一天前 7 天内）。
11. 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，除非存在允许 ≤ 5 x ULN 的肝转移（方案治疗第一天前 7 天内）。
12. 肌酐清除率 ≥ 45 ml/min（方案治疗第一天前 7 天内）。
13. 碱性磷酸酶 ≤ 3 x ULN（方案治疗第一天前 7 天内）。
14. 血红蛋白 ≥ 9 g/dl（方案治疗第一天前 7 天内）。
15. 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1500/ul（方案治疗第 1 天前 7 天内）。
16. 血小板 ≥ 100,000/mm^3（方案治疗第一天前 7 天内）。
17. 白蛋白 ≥ 3.0 g/dl（方案治疗第一天前 7 天内）。

18. 育龄妇女 (WOCBP)：血清妊娠试验阴性（方案治疗第一天前 7 天内）

    a) 具有非生育能力的女性定义为： ≥ 50 岁且未来月经超过 1 年 ii. 闭经 ≥ 2 年，未进行子宫切除术和双侧卵巢切除术，并且研究前（筛选）评估时促卵泡激素值处于绝经后范围内 iii. 状态为子宫切除术后、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术后。

19. 有生育潜力的男性和女性患者必须在研究过程中使用有效的避孕方法（附录 A 中定义）或避免性活动，直至最后一次服用巴司替利单抗和/或博滕利单抗后至少 90 天。
20. 愿意并且能够遵守协议的要求。

排除标准：

1. 既往接受过抗 CTLA-4 和抗 PD-(L)1 治疗。 注意：如果辅助治疗结束后 6 个月以上发生复发，则允许在辅助治疗中预先接受抗 PD-(L)1 治疗。
2. 患有需要在 14 天内使用皮质类固醇（>10 mg 每日强的松当量）或在首次研究治疗后 30 天内使用另一种免疫抑制药物进行全身治疗的患者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇，以及肾上腺替代类固醇剂量≤10mg每日泼尼松当量。
3. 既往接受过同种异体器官移植。
4. 研究治疗前 4 周内进行的手术干预，输液港放置等小手术除外。
5. 既往对任何研究药物成分有过敏反应或超敏反应。
6. 活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，在开始治疗前 2 年内需要进行全身治疗，即使用疾病缓解剂或免疫抑制药物。

7. 临床显着（即活动性）心血管疾病：入组后 6 个月内发生脑血管意外/中风或心肌梗死、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级≥ III）、需要药物治疗的严重不受控制的心律失常。

   A。 QTcF（使用 Fridericia 公式校正的 QTc 间期）> 480 ms。

8. 既往癌症治疗产生的任何持续性毒性（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≥ 2 级），不包括药物治疗稳定的内分泌病、2 级或以下的稳定神经病和脱发。

9. 活动性脑转移或软脑膜转移，但以下例外：

   A。治疗脑转移瘤需要 a) 手术切除，或 b) 立体定向放射外科手术。 不允许进行全脑辐射。 受试者还必须在入组前 28 天停止类固醇治疗以控制脑转移，并且在入组前 ≥28 天必须无症状且放射学稳定。

10. 需要治疗的并发恶性肿瘤（筛查期间出现）或入组前 730 天（或 2 年）内有活跃的既往恶性肿瘤病史，即，如果治疗至少完成 730 天（或 2 年），则有既往恶性肿瘤病史的受试者符合资格）在入组前且受试者没有疾病证据。 既往有早期基底/鳞状细胞皮肤癌、符合主动监测条件的低风险前列腺癌病史的受试者，或在任何时间接受过明确治疗的非侵袭性或原位癌症的受试者也符合资格。
11. 当前有间质性肺疾病 (ILD) 或肺炎的任何证据，或既往有 ILD 或非传染性肺炎病史，需要糖皮质激素。
12. 精神或药物滥用疾病会干扰对研究要求的配合。
13. 任何可能混淆研究结果、干扰患者在整个研究期间参与或不符合最佳利益的病症、合并症、治疗、任何活动性感染或实验室异常的病史或当前证据根据治疗研究者的意见，患者是否参与。
14. C1D1 前 7 天以内接种严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 疫苗或加强疫苗。 对于需要超过 1 剂剂量的疫苗，如果可行，应在 C1D1 之前完成整个系列。 不需要加强注射，但也必须从 C1D1 起 > 7 天或从未来研究周期起 > 7 天进行。
15. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 不受控制的感染。 在进入研究之前至少 6 个月接受稳定的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART)、病毒载量检测不到且 CD4 计数正常的患者符合资格。 筛查时不需要进行 HIV 血清学检测。
16. 已知乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原呈阳性，或任何其他表明急性或慢性感染的 HBV 检测呈阳性。 正在接受或已经接受抗 HBV 治疗且在入组前至少 180 天检测不到 HBV DNA 的受试者符合资格。 筛查时不需要进行 HBV 血清学检测。
17. 通过阳性血清学测定并通过聚合酶链式反应 (PCR) 确认已知活动性丙型肝炎病毒 (HCV)。 接受或已经接受抗逆转录病毒治疗的受试者符合资格，前提是他们在入组前至少 180 天通过 PCR 检测没有病毒。 筛查时不需要进行 HCV 血清学检测。
18. 已知活动性结核病。 筛查时需要进行结核病检测。
19. 入组时患有3级或以上神经病。
20. 依赖全胃肠外营养或静脉补液。
21. 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的任何其他情况。
22. 研究者认为，潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规问题）。