Оценка безопасности и эффективности балстилимаба в комбинации с ботенсилимабом для лечения немелкоклеточного рака легких (IMMONC0008)

Критерии включения:

1. Гистологически и ИГХ подтвержден диагноз метастатического НМРЛ, который ранее не получал никакой противораковой лекарственной терапии по поводу метастатического заболевания.
2. Отрицательно в отношении действенных мутаций EGFR и перегруппировок ALK.
3. Пациенты с рецидивом после предшествующей неоадъювантной или адъювантной химиотерапии или лучевой терапии или ингибиторами иммунных контрольных точек при неметастатическом заболевании имеют право на участие, если рецидив произошел >6 месяцев после окончания неоадъювантного или адъювантного лечения.
4. Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя
5. ≥ 18 лет.
6. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
8. У пациентов должны быть измеримые метастазы в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 и рекомендациями iRECIST.
9. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (в течение 7 дней до первого дня протокольной терапии) (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых уровень общего билирубина должен быть ≤3,0 x ВГН).
10. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН, за исключением случаев наличия метастазов в печени, для которых допускается ≤ 5 x ВГН (в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии).
11. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН, за исключением случаев наличия метастазов в печени, для которых допускается ≤ 5 x ВГН (в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии).
12. Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии).
13. Щелочная фосфатаза ≤ 3 x ВГН (в течение 7 дней до первого дня протокольной терапии).
14. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (в течение 7 дней до первого дня протокольной терапии).
15. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл (в течение 7 дней до первого дня протокольной терапии).
16. Тромбоциты ≥ 100 000/мм^3 (в течение 7 дней до первого дня протокольной терапии).
17. Альбумин ≥ 3,0 г/дл (в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии).

18. Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный сывороточный тест на беременность (в течение 7 дней до 1-го дня протокольной терапии)

    а) Женщины недетородного потенциала определяются как: i. возраст ≥ 50 лет и отсутствие менструаций более 1 года ii. Аменорея в течение ≥ 2 лет без гистерэктомии и двусторонней овариэктомии и уровень фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при предварительной (скрининговой) оценке iii. Статус: постгистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб.

19. Пациенты мужского и женского пола репродуктивного потенциала должны использовать эффективные методы контрацепции (определенные в Приложении А) или воздерживаться от сексуальной активности в течение исследования в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы балстилимаба и/или ботенсилимаба.
20. Желает и может соблюдать требования протокола.

Критерий исключения:

1. Предыдущее лечение анти-CTLA-4 и анти-PD-(L)1 терапией. Примечание. Предварительное лечение анти-PD-(L)1 в адъювантном режиме разрешено, если рецидив произошел >6 месяцев после окончания адъювантного лечения.
2. Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона) в течение 14 дней, либо другим иммунодепрессантом в течение 30 дней после приема первой дозы исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или топические стероиды, а также доза заместительных стероидов надпочечников ≤ 10 мг в день, эквивалентная преднизолону.
3. Предыдущая аллогенная трансплантация органов.
4. Хирургическое вмешательство в течение 4 недель до исследуемого лечения, за исключением незначительных процедур, таких как установка порта.
5. Предыдущая аллергическая реакция или гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемого препарата.
6. Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, потребовавшее системного лечения в течение 2 лет до начала лечения, т. е. с применением модифицирующих заболевание агентов или иммунодепрессантов.

7. Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание: нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения в исследование, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс ≥ III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), серьезная неконтролируемая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.

   а. QTcF (интервал QTc, скорректированный по формуле Фридериции) > 480 мс.

8. Любая стойкая токсичность (степень ≥ 2 по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений [CTCAE]) в результате предшествующей терапии рака, за исключением эндокринопатий, стабильных на фоне лечения, стабильной нейропатии 2 степени или ниже и алопеции.

9. Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы, за следующими исключениями:

   а. Лечение метастазов в головной мозг требует а) хирургической резекции или б) стереотаксической радиохирургии. Облучение всего мозга не допускается. Субъекты также должны были прекратить лечение стероидами за 28 дней до включения в исследование с целью лечения метастазов в головной мозг, и они должны быть бессимптомными и радиологически стабильными в течение ≥28 дней до включения.

10. Сопутствующее злокачественное заболевание (присутствующее во время скрининга), требующее лечения, или наличие предшествующего злокачественного новообразования в анамнезе, активного в течение 730 дней (или 2 лет) до включения в список, т. е. субъекты с предшествующим наличием злокачественного новообразования в анамнезе имеют право на участие, если лечение было завершено не менее 730 дней (или 2 лет) ) до включения в исследование, и у субъекта нет признаков заболевания. Также допускаются субъекты с анамнезом раннего базально-плоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы низкого риска, подходящего для активного наблюдения, или неинвазивного рака или рака in situ, которые в любое время прошли радикальное лечение.
11. Любые признаки текущего интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) или пневмонита или предшествующая история ИЗЛ или неинфекционного пневмонита, требующие применения глюкокортикоидов.
12. Психические расстройства или расстройства, вызванные злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований исследования.
13. Анамнез или текущие данные о любом состоянии, сопутствующих заболеваниях, терапии, любых активных инфекциях или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента на протяжении всего исследования или не отвечают наилучшим интересам. участия пациента, по мнению лечащего исследователя.
14. Вакцина или ревакцинация против тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), менее чем за 7 дней до C1D1. Для вакцин, требующих более 1 дозы, полная серия должна быть завершена до C1D1, если это возможно. Бустерная прививка не требуется, но ее также необходимо ввести через > 7 дней от C1D1 или > 7 дней от будущего цикла исследования.
15. Неконтролируемое заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). К участию в исследовании допускаются пациенты, получающие стабильную высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) с неопределяемой вирусной нагрузкой и нормальным количеством CD4 в течение как минимум 6 месяцев до включения в исследование. Серологическое тестирование на ВИЧ при скрининге не требуется.
16. Известно, что он положительный на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBV) или любой другой положительный тест на HBV, указывающий на острую или хроническую инфекцию. К участию в исследовании допускаются субъекты, которые получают или получали анти-ВГВ-терапию и у которых ДНК ВГВ не обнаруживается в течение как минимум 180 дней до включения в исследование. Серологическое тестирование на ВГВ при скрининге не требуется.
17. Известен активный вирус гепатита С (ВГС), что определяется положительными серологическими исследованиями и подтверждается полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Субъекты, получавшие или получавшие антиретровирусную терапию, имеют право на участие в программе при условии, что по данным ПЦР они не содержат вирусов в течение как минимум 180 дней до включения в число участников. Серологическое тестирование на ВГС при скрининге не требуется.
18. Известен активный туберкулез. При скрининге необходимо пройти тестирование на туберкулез.
19. Невропатия 3-й степени или выше на момент включения в исследование.
20. Зависимость от тотального парентерального питания или внутривенной гидратации.
21. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
22. Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой).