Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di Balstilimab in combinazione con Botensilimab per il trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule (IMMONC0008)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata istologicamente e dall'IHC di NSCLC metastatico che non aveva ricevuto alcuna precedente terapia medicinale antitumorale per la malattia metastatica.
2. Negativo per mutazioni EGFR utilizzabili e riarrangiamenti ALK.
3. I pazienti con recidiva dopo precedente chemioterapia o radioterapia neoadiuvante o adiuvante o inibitori del checkpoint immunitario per malattia non metastatica sono idonei se la recidiva si è verificata > 6 mesi dopo la fine del trattamento neoadiuvante o adiuvante.
4. Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
5. ≥ 18 anni di età.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
8. I pazienti devono avere una malattia metastatica misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 e le linee guida iRECIST.
9. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo) (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN).
10. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, a meno che non sia presente la presenza di metastasi epatiche per le quali è consentita ≤ 5 x ULN (entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo).
11. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, a meno che non sia presente la presenza di metastasi epatiche per le quali è consentita ≤ 5 x ULN (entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo).
12. Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min (entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo).
13. Fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN (entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo).
14. Emoglobina ≥ 9 g/dl (entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo).
15. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/ul (entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo).
16. Piastrine ≥ 100.000/mm^3 (entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo).
17. Albumina ≥ 3,0 g/dl (entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo).

18. Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero negativo (entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

    a) Sono definite donne in età non fertile: i. ≥ 50 anni di età e non ha avuto mestruazioni da più di 1 anno ii. Amenorroica da ≥ 2 anni senza isterectomia e ovariectomia bilaterale e un valore dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale previa valutazione pre-studio (screening) iii. Lo stato è post-isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube.

19. I pazienti di sesso maschile e femminile in età riproduttiva devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci (definiti nell'Appendice A) o astenersi dall'attività sessuale per il corso dello studio fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di balstilimab e/o botensilimab
20. È disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con terapia anti-CTLA-4 e anti-PD-(L)1. Nota: un trattamento precedente con terapia anti-PD-(L)1 nel contesto adiuvante è consentito se si è verificata una recidiva > 6 mesi dopo la fine del trattamento adiuvante.
2. Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) entro 14 giorni o con un altro farmaco immunosoppressore entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e la dose di steroidi sostitutivi surrenalici ≤ 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
3. Precedente trapianto d'organo allogenico.
4. Intervento chirurgico entro 4 settimane prima del trattamento in studio, ad eccezione di procedure minori come il posizionamento del port.
5. Precedente reazione allergica o ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in studio.
6. Malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento, ovvero con l'uso di agenti modificanti la malattia o farmaci immunosoppressori.

7. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association ≥ III), grave aritmia cardiaca non controllata che richiede farmaci.

   UN. QTcF (intervallo QTc corretto utilizzando la formula di Fridericia) > 480 ms.

8. Qualsiasi tossicità persistente (criteri comuni di terminologia per eventi avversi [CTCAE] grado ≥ 2) derivante da precedente terapia antitumorale, escluse endocrinopatie stabili con i farmaci, neuropatia stabile di grado 2 o inferiore e alopecia.

9. Metastasi cerebrali attive o metastasi leptomeningee con le seguenti eccezioni:

   UN. Le metastasi cerebrali trattate richiedono a) resezione chirurgica o b) radiochirurgia stereotassica. Non è consentita la radiazione dell’intero cervello. I soggetti devono inoltre aver interrotto il trattamento con steroidi 28 giorni prima dell'arruolamento allo scopo di gestire le metastasi cerebrali e devono essere asintomatici e radiologicamente stabili ≥ 28 giorni prima dell'arruolamento.

10. Tumori maligni concomitanti (presenti durante lo screening) che richiedono trattamento o storia di precedenti tumori maligni attivi entro 730 giorni (o 2 anni) prima dell'arruolamento, vale a dire, i soggetti con una storia di precedenti tumori maligni sono idonei se il trattamento è stato completato almeno 730 giorni (o 2 anni ) prima dell'arruolamento e il soggetto non presenta segni di malattia. Sono idonei anche i soggetti con anamnesi di carcinoma cutaneo a cellule basali/squamose in stadio iniziale, carcinoma della prostata a basso rischio eleggibili per la sorveglianza attiva o tumori non invasivi o in situ sottoposti a trattamento definitivo in qualsiasi momento.
11. Qualsiasi evidenza di attuale malattia polmonare interstiziale (ILD) o polmonite, o precedente storia di ILD o polmonite non infettiva che richiede glucocorticoidi.
12. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
13. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, comorbilità, terapia, qualsiasi infezione attiva o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non essere nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
14. Vaccino o richiamo per la sindrome respiratoria acuta grave contro il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) <7 giorni prima di C1D1. Per i vaccini che richiedono più di 1 dose, la serie completa dovrebbe essere completata prima del C1D1, quando fattibile. L'iniezione di richiamo non è richiesta ma deve essere somministrata anche > 7 giorni da C1D1 o > 7 giorni dal ciclo futuro dello studio.
15. Infezione incontrollata da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Sono idonei i pazienti in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) stabile con carica virale non rilevabile e conta di CD4 normale per almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio. Non è richiesto il test sierologico per l'HIV allo screening.
16. Noto per essere positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) o qualsiasi altro test positivo per l'HBV che indica un'infezione acuta o cronica. Sono idonei i soggetti che stanno ricevendo o che hanno ricevuto una terapia anti-HBV e che presentano HBV DNA non rilevabile per almeno 180 giorni prima dell'arruolamento. Non è richiesto il test sierologico per l'HBV allo screening.
17. Virus dell'epatite C attivo noto (HCV) determinato mediante sierologia positiva e confermato dalla reazione a catena della polimerasi (PCR). I soggetti in terapia o che hanno ricevuto terapia antiretrovirale sono idonei a condizione che siano esenti da virus mediante PCR per almeno 180 giorni prima dell'arruolamento. Non è richiesto il test sierologico per l'HCV allo screening.
18. Tubercolosi attiva nota. È richiesto il test della tubercolosi allo screening.
19. Neuropatia di grado 3 o superiore al momento dell'arruolamento.
20. Dipendenza dalla nutrizione parenterale totale o dall'idratazione endovenosa.
21. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.
22. Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).