비소세포폐암 치료를 위한 발스틸리맙과 보텐실리맙 병용요법의 안전성 및 유효성 평가(IMMONC0008)

포함 기준:

1. 조직학적으로 및 IHC는 전이성 질환에 대한 이전 항암 약물 치료를 받은 적이 없는 전이성 NSCLC로 진단을 확인했습니다.
2. 실행 가능한 EGFR 돌연변이 및 ALK 재배열에 대해서는 음성입니다.
3. 이전 신보조 또는 보조 화학요법이나 방사선 요법 또는 비전이성 질환에 대한 면역 체크포인트 억제제를 사용한 후 재발한 환자는 신보조 또는 보조 치료 종료 후 6개월 이상 재발한 경우 적격합니다.
4. 참가자 및/또는 법적으로 권한을 부여받은 대리인의 문서화된 사전 동의
5. ≥ 18세.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
7. 기대 수명 ≥ 3개월.
8. 환자는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 및 iRECIST 지침에 따라 측정 가능한 전이성 질환을 가지고 있어야 합니다.
9. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)(프로토콜 치료 1일 전 7일 이내)(총 빌리루빈 수준이 ≤3.0 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외).
10. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 x ULN(프로토콜 치료 1일 전 7일 이내)이 허용되는 간 전이의 존재가 5 x ULN 이하인 경우는 예외입니다.
11. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 x ULN(프로토콜 치료 1일 전 7일 이내)이 허용되는 간 전이의 존재가 5 x ULN 이하인 경우는 예외입니다.
12. 크레아티닌 청소율 ≥ 45 ml/min(프로토콜 요법 1일 전 7일 이내).
13. 알칼리성 인산분해효소 ≤ 3 x ULN(프로토콜 치료 1일 전 7일 이내).
14. 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(프로토콜 치료 1일 전 7일 이내).
15. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/ul(프로토콜 치료 1일 전 7일 이내).
16. 혈소판 ≥ 100,000/mm^3(프로토콜 치료 1일 전 7일 이내).
17. 알부민 ≥ 3.0g/dl(프로토콜 치료 1일 전 7일 이내).

18. 가임기 여성(WOCBP): 혈청 임신 검사 음성(프로토콜 치료 1일 전 7일 이내)

    a) 임신 가능성이 없는 여성은 다음과 같이 정의됩니다. i. 50세 이상이며 1년 이상 월경을 하지 않은 경우 ii. 자궁절제술 및 양측 난소절제술을 받지 않고 2년 이상 무월경이었으며 연구 전(선별) 평가 시 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 iii. 상태는 자궁절제술 후, 양측 난소절제술 또는 난관 결찰술입니다.

19. 가임기 남성 및 여성 환자는 효과적인 피임 방법(부록 A에 정의됨)을 사용하거나 발스틸리맙 및/또는 보텐실리맙의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 연구 과정 동안 성행위를 금해야 합니다.
20. 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 항CTLA-4 및 항PD-(L)1 요법으로 사전 치료를 받은 경우. 참고: 보조 치료 종료 후 6개월 이상 재발이 발생한 경우 보조 환경에서 항PD-(L)1 요법을 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
2. 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 10mg 초과) 또는 첫 번째 연구 치료 투여 후 30일 이내에 다른 면역억제제를 사용하여 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 대체 스테로이드 용량 1일 프레드니손 등가량 10 mg 이하는 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
3. 이전 동종 장기 이식.
4. 포트 배치와 같은 경미한 절차를 제외하고, 연구 치료 전 4주 이내에 외과적 개입.
5. 연구 약물 성분에 대한 사전 알레르기 반응 또는 과민증.
6. 활성 자가면역 질환 또는 치료 시작 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절제 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환의 병력.

7. 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 등록 후 6개월 이내에 뇌혈관 사고/뇌졸중 또는 심근경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 ≥ III), 약물 치료가 필요한 조절되지 않는 심각한 심부정맥.

   ㅏ. > 480ms의 QTcF(Fridericia 공식을 사용하여 보정된 QTc 간격).

8. 약물 치료에 안정적인 내분비병증, 2등급 이하의 안정적인 신경병증 및 탈모증을 제외하고 이전 암 치료로 인한 모든 지속적인 독성(부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 등급 ≥ 2).

9. 다음을 제외하고 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이:

   ㅏ. 치료된 뇌 전이에는 a) 수술적 절제 또는 b) 정위 방사선 수술이 필요합니다. 전뇌 방사선은 허용되지 않습니다. 피험자는 또한 뇌 전이를 관리할 목적으로 등록 28일 전에 스테로이드 치료를 중단해야 하며, 등록 28일 이상 전에 증상이 없고 방사선학적으로 안정해야 합니다.

10. 등록 전 730일(또는 2년) 이내에 치료가 필요하거나 이전 악성 종양의 병력이 활성화된 동시 악성 종양(스크리닝 중에 존재), 즉, 이전 악성 종양의 병력이 있는 피험자는 치료가 최소 730일(또는 2년) 완료되면 자격이 있습니다. ) 등록 전이고 피험자는 질병의 증거가 없습니다. 이전 초기 기저/편평 세포 피부암, 적극적 감시 대상인 저위험 전립선암 또는 비침습적 암 또는 상피암 병력이 있으며 언제든지 최종 치료를 받은 피험자도 자격이 있습니다.
11. 현재 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴의 증거, 또는 ILD 또는 글루코코르티코이드가 필요한 비감염성 폐렴의 이전 병력.
12. 연구 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애.
13. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 동반 질환, 치료, 활성 감염 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견에 따라 환자가 참여할 수 있습니다.
14. 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 백신 또는 추가 접종은 C1D1 7일 전 미만입니다. 1회 이상의 용량이 필요한 백신의 경우, 가능하다면 C1D1 이전에 전체 시리즈를 완료해야 합니다. 추가 접종은 필요하지 않지만 C1D1으로부터 > 7일 또는 향후 연구 주기로부터 > 7일 후에 투여되어야 합니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 통제되지 않은 감염. 연구 시작 전 최소 6개월 동안 바이러스 수치가 검출되지 않고 CD4 수치가 정상인 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받은 환자가 자격이 있습니다. 선별검사 시 HIV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
16. B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원에 대해 양성이거나 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HBV에 대한 기타 양성 테스트로 알려져 있습니다. 항-HBV 치료를 받고 있거나 받았고 등록 전 최소 180일 동안 HBV DNA가 검출되지 않은 피험자가 자격이 있습니다. 선별검사 시 HBV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
17. 양성 혈청학에 의해 결정되고 중합효소연쇄반응(PCR)에 의해 확인된 것으로 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV). 항레트로바이러스 치료를 받고 있거나 받은 피험자는 등록 전 최소 180일 동안 PCR을 통해 바이러스가 없는 경우 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HCV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
18. 알려진 활동성 결핵. 검진 시 결핵검사가 필요합니다.
19. 등록 당시 신경병증 등급 3 이상.
20. 총 비경구 영양 또는 정맥 내 수분 공급에 대한 의존성.
21. 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태.
22. 연구자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 잠재 참가자.