Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du balstilimab en association avec le botensilimab pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (IMMONC0008)

Critère d'intégration:

1. L'histologie et l'IHC ont confirmé le diagnostic de CPNPC métastatique qui n'a reçu aucun traitement médicamenteux anticancéreux préalable pour une maladie métastatique.
2. Négatif pour les mutations EGFR exploitables et les réarrangements ALK.
3. Patients présentant une récidive après une chimiothérapie ou une radiothérapie néoadjuvante ou adjuvante ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire pour une maladie non métastatique sont éligibles si la récidive est survenue> 6 mois après la fin du traitement néoadjuvant ou adjuvant.
4. Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé
5. ≥ 18 ans.
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Espérance de vie ≥ 3 mois.
8. Les patients doivent avoir une maladie métastatique mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 et les directives iRECIST.
9. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement) (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN).
10. Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN, sauf présence de métastases hépatiques pour lesquelles ≤ 5 x LSN est autorisée (dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement).
11. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, sauf présence de métastases hépatiques pour lesquelles ≤ 5 x LSN est autorisée (dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement).
12. Clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement).
13. Phosphatase alcaline ≤ 3 x LSN (dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement).
14. Hémoglobine ≥ 9 g/dl (dans les 7 jours précédant le premier jour du protocole de traitement).
15. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/ul (dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement).
16. Plaquettes ≥ 100 000/mm^3 (dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement).
17. Albumine ≥ 3,0 g/dl (dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement).

18. Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse sérique négatif (dans les 7 jours précédant le premier jour du protocole de traitement)

    a) Les femmes en âge de procréer sont définies comme : i. ≥ 50 ans et n'a pas eu de règles depuis plus d'un an ii. Aménorrhéique depuis ≥ 2 ans sans hystérectomie et ovariectomie bilatérale et valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage postménopausique lors de l'évaluation préalable à l'étude (dépistage) iii. Le statut est post-hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes.

19. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces (définies à l'annexe A) ou s'abstenir de toute activité sexuelle pendant la durée de l'étude pendant au moins 90 jours après la dernière dose de balstilimab et/ou de botensilimab.
20. Est disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Traitement préalable par thérapie anti-CTLA-4 et anti-PD-(L)1. Remarque : un traitement antérieur par un traitement anti-PD-(L)1 en traitement adjuvant est autorisé si une récidive est survenue > 6 mois après la fin du traitement adjuvant.
2. Patients présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) dans les 14 jours ou un autre médicament immunosuppresseur dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et la dose de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg par jour d'équivalent prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
3. Transplantation allogénique antérieure d'organe.
4. Intervention chirurgicale dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude, à l'exception des procédures mineures telles que la mise en place d'un port.
5. Réaction allergique antérieure ou hypersensibilité à l’un des composants du médicament à l’étude.
6. Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique dans les 2 ans précédant le début du traitement, c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie ou de médicaments immunosuppresseurs.

7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription, angine instable, insuffisance cardiaque congestive (classe ≥ III de la New York Heart Association), arythmie cardiaque grave incontrôlée nécessitant des médicaments.

   un. QTcF (intervalle QTc corrigé selon la formule de Fridericia) > 480 ms.

8. Toute toxicité persistante (critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] grade ≥ 2) résultant d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion des endocrinopathies stables sous traitement médicamenteux, neuropathie stable de grade 2 ou moins et alopécie.

9. Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées avec les exceptions suivantes :

   un. Les métastases cérébrales traitées nécessitent a) une résection chirurgicale ou b) une radiochirurgie stéréotaxique. L’irradiation du cerveau entier n’est pas autorisée. Les sujets doivent également avoir arrêté le traitement aux stéroïdes 28 jours avant l'inscription dans le but de gérer leurs métastases cérébrales et ils doivent être asymptomatiques et radiologiquement stables ≥ 28 jours avant l'inscription.

10. Tumeur maligne concomitante (présente lors du dépistage) nécessitant un traitement ou des antécédents de tumeur maligne active dans les 730 jours (ou 2 ans) précédant l'inscription, c'est-à-dire que les sujets ayant des antécédents de tumeur maligne sont éligibles si le traitement a été terminé au moins 730 jours (ou 2 ans). ) avant l'inscription et le sujet ne présente aucun signe de maladie. Sujets ayant des antécédents de cancer de la peau basocellulaire/épidermoïde à un stade précoce, cancer de la prostate à faible risque éligible à une surveillance active ou cancers non invasifs ou in situ qui ont subi un traitement définitif à tout moment sont également éligibles.
11. Tout signe de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) ou de pneumopathie actuelle, ou antécédents de MPI ou de pneumopathie non infectieuse nécessitant des glucocorticoïdes.
12. Troubles psychiatriques ou liés à la toxicomanie qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences de l'étude.
13. Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, comorbidité, traitement, infection active ou anomalie de laboratoire susceptible de fausser les résultats de l'étude, d'interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude ou qui n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. Vaccin ou rappel contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) < 7 jours avant C1D1. Pour les vaccins nécessitant plus d’une dose, la série complète doit être complétée avant le C1D1, lorsque cela est possible. Le rappel n'est pas requis mais doit également être administré > 7 jours après C1D1 ou > 7 jours après le prochain cycle d'étude.
15. Infection incontrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Patients sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) stable avec une charge virale indétectable et un nombre de CD4 normal pendant au moins 6 mois avant l'entrée à l'étude sont éligibles. Le test sérologique du VIH lors du dépistage n’est pas requis.
16. Connu pour être positif à l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB), ou à tout autre test positif pour le VHB indiquant une infection aiguë ou chronique. Sujets qui reçoivent ou ont reçu un traitement anti-VHB et ont un ADN du VHB indétectable pendant au moins 180 jours avant l'inscription sont éligibles. Des tests sérologiques pour le VHB lors du dépistage ne sont pas requis.
17. Virus de l'hépatite C (VHC) actif connu, déterminé par sérologie positive et confirmé par réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les sujets sous ou ayant reçu un traitement antirétroviral sont éligibles à condition qu'ils soient exempts de virus par PCR pendant au moins 180 jours avant l'inscription. Les tests sérologiques pour le VHC lors du dépistage ne sont pas requis.
18. Tuberculose active connue. Un test de dépistage de la tuberculose est requis.
19. Neuropathie de grade 3 ou supérieur au moment de l'inscription.
20. Dépendance à la nutrition parentérale totale ou à l'hydratation intraveineuse.
21. Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique.
22. Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique).