Ocena bezpieczeństwa i skuteczności balstilimabu w skojarzeniu z botensilimabem w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc (IMMONC0008)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie i IHC potwierdziły rozpoznanie NSCLC z przerzutami, u którego nie stosowano wcześniej żadnej terapii przeciwnowotworowej w leczeniu choroby z przerzutami.
2. Wynik negatywny pod kątem możliwych do podjęcia działań mutacji EGFR i rearanżacji ALK.
3. Pacjenci, u których wystąpił nawrót po wcześniejszej chemioterapii neoadiuwantowej lub uzupełniającej, radioterapii lub inhibitorach punktów kontrolnych układu odpornościowego w przypadku choroby niezawierającej przerzutów, kwalifikują się, jeśli nawrót wystąpił > 6 miesięcy po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego.
4. Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela
5. ≥ 18 lat.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
8. Pacjenci powinni mieć mierzalną chorobę przerzutową zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i wytycznymi iRECIST.
9. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 7 dni przed 1. dniem leczenia według protokołu) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤3,0 x GGN).
10. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN, chyba że dopuszcza się obecność przerzutów do wątroby, dla których dopuszczalna jest ≤ 5 x GGN (w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii).
11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN, chyba że dopuszcza się obecność przerzutów do wątroby, dla których dopuszczalna jest wartość ≤ 5 x GGN (w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii).
12. Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min (w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii).
13. Fosfataza alkaliczna ≤ 3 x GGN (w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii).
14. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii).
15. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/ul (w ciągu 7 dni przed pierwszym dniem terapii objętej protokołem).
16. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii).
17. Albumina ≥ 3,0 g/dl (w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii).

18. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny test ciążowy w surowicy (w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii)

    a) Kobiety niebędące w stanie rozrodczym definiuje się jako: ≥ 50 lat i nie miesiączkowała dłużej niż 1 rok ii. Brak miesiączki przez ≥ 2 lata bez histerektomii i obustronnego wycięcia jajników oraz poziom hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym w ocenie przed badaniem (przesiewowym) iii. Stan to stan po histerektomii, obustronnym wycięciu jajowodów lub podwiązaniu jajowodów.

19. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (zdefiniowane w Załączniku A) lub powstrzymywać się od aktywności seksualnej na czas trwania badania przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki balstilimabu i/lub botensilimabu
20. Wyraża chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie terapią anty-CTLA-4 i anty-PD-(L)1. Uwaga: Wcześniejsze leczenie anty-PD-(L)1 w leczeniu uzupełniającym jest dozwolone, jeśli nawrót wystąpił > 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego.
2. Pacjenci ze schorzeniem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik prednizonu > 10 mg na dobę) w ciągu 14 dni lub innym lekiem immunosupresyjnym w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawce ≤ 10 mg na dobę odpowiadającej prednizonowi są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
3. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep narządu.
4. Interwencja chirurgiczna w ciągu 4 tygodni przed leczeniem objętym badaniem, z wyjątkiem drobnych zabiegów, takich jak założenie portu.
5. Wcześniejsza reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanego leku.
6. Czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia, tj. zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby lub leków immunosupresyjnych.

7. Klinicznie istotna (tj. aktywna) choroba układu krążenia: udar naczyniowy mózgu/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ III według New York Heart Association), poważna, niekontrolowana arytmia serca wymagająca leczenia.

   A. QTcF (odstęp QTc skorygowany za pomocą wzoru Fridericii) > 480 ms.

8. Wszelkie utrzymujące się toksyczności (wspólne kryteria terminologii zdarzeń niepożądanych [CTCAE] stopień ≥ 2) powstałe w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem endokrynnopatii stabilnych podczas leczenia, stabilnej neuropatii stopnia 2. lub niższego oraz łysienia.

9. Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych z następującymi wyjątkami:

   A. Leczone przerzuty do mózgu wymagają a) resekcji chirurgicznej lub b) radiochirurgii stereotaktycznej. Promieniowanie całego mózgu jest niedozwolone. Uczestnicy muszą także przerwać leczenie steroidami na 28 dni przed włączeniem w celu leczenia przerzutów do mózgu, a także muszą być bezobjawowi i stabilni radiologicznie przez ≥28 dni przed włączeniem.

10. Współistniejący nowotwór złośliwy (obecny podczas badania przesiewowego) wymagający leczenia lub występowanie wcześniejszego nowotworu złośliwego aktywnego w ciągu 730 dni (lub 2 lat) przed włączeniem, tj. pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie kwalifikują się, jeśli leczenie trwało co najmniej 730 dni (lub 2 lata) ) przed włączeniem do badania, a u pacjenta nie stwierdzono żadnych objawów choroby. Kwalifikują się także pacjenci, u których w przeszłości przebyto raka podstawnokomórkowego skóry/płaskonabłonkowego skóry we wczesnym stadium, raka prostaty niskiego ryzyka, kwalifikujący się do aktywnego nadzoru lub raka nieinwazyjnego lub raka in situ, którzy w dowolnym momencie przeszli ostateczne leczenie.
11. Wszelkie dowody aktualnej śródmiąższowej choroby płuc (ILD) lub zapalenia płuc lub wcześniejszej choroby ILD lub niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego stosowania glikokortykosteroidów.
12. Zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
13. Historia lub aktualne dowody dotyczące jakiegokolwiek stanu, chorób współistniejących, terapii, wszelkich aktywnych infekcji lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leżą w najlepszym interesie zdaniem badacza prowadzącego badanie do udziału pacjenta w badaniu.
14. Szczepionka lub dawka przypominająca przeciwko wirusowi ciężkiego ostrego zespołu oddechowego 2 (SARS-CoV-2) < 7 dni przed C1D1. W przypadku szczepionek wymagających więcej niż 1 dawki, o ile to możliwe, pełną serię należy zakończyć przed C1D1. Strzał przypominający nie jest wymagany, ale musi być również podany > 7 dni od C1D1 lub > 7 dni od przyszłego cyklu objętego badaniem.
15. Niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Kwalifikują się pacjenci otrzymujący stabilną, wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) z niewykrywalnym wiremią i prawidłową liczbą komórek CD4 przez co najmniej 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania. Testy serologiczne na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego nie są wymagane.
16. Wiadomo, że wynik jest pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jakikolwiek inny pozytywny wynik testu na obecność wirusa HBV wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję. Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymują lub otrzymali terapię anty-HBV i mają niewykrywalne DNA HBV przez co najmniej 180 dni przed włączeniem. Badanie serologiczne na obecność wirusa HBV podczas badania przesiewowego nie jest wymagane.
17. Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), co określono na podstawie pozytywnej oceny serologicznej i potwierdzono metodą łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR). Pacjenci w trakcie lub którzy otrzymali terapię przeciwretrowirusową kwalifikują się pod warunkiem, że są wolni od wirusa metodą PCR przez co najmniej 180 dni przed włączeniem. Badanie serologiczne w kierunku HCV podczas badania przesiewowego nie jest wymagane.
18. Znana aktywna gruźlica. Podczas badania przesiewowego wymagane jest wykonanie badania na gruźlicę.
19. Neuropatia stopnia 3. lub wyższego w momencie włączenia do badania.
20. Uzależnienie od całkowitego żywienia pozajelitowego lub nawodnienia dożylnego.
21. Każdy inny stan, który w ocenie Badacza byłby przeciwwskazaniem do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa procedur badania klinicznego.
22. Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką).