Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Balstilimab in Kombination mit Botensilimab zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (IMMONC0008)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch und IHC bestätigten die Diagnose eines metastasierten NSCLC, der zuvor keine medikamentöse Krebstherapie gegen die metastasierte Erkrankung erhalten hatte.
2. Negativ für umsetzbare EGFR-Mutationen und ALK-Umlagerungen.
3. Patienten mit einem Rezidiv nach vorheriger neoadjuvanter oder adjuvanter Chemotherapie oder Strahlentherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei nicht metastasierender Erkrankung sind förderfähig, wenn das Rezidiv >6 Monate nach dem Ende der neoadjuvanten oder adjuvanten Behandlung auftrat.
4. Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
5. ≥ 18 Jahre alt.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
7. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
8. Patienten sollten messbare Metastasen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 und den iRECIST-Richtlinien haben.
9. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie) (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von ≤ 3,0 x ULN haben müssen).
10. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, für die ≤ 5 x ULN zulässig ist (innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie).
11. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, für die ≤ 5 x ULN zulässig ist (innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie).
12. Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie).
13. Alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN (innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie).
14. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie).
15. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/ul (innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie).
16. Blutplättchen ≥ 100.000/mm^3 (innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie).
17. Albumin ≥ 3,0 g/dl (innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie).

18. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Serumschwangerschaftstest (innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

    a) Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind definiert als: i. ≥ 50 Jahre alt und seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatte ii. Amenorrhoisch seit ≥ 2 Jahren ohne Hysterektomie und bilaterale Oophorektomie und ein follikelstimulierender Hormonwert im postmenopausalen Bereich nach Bewertung vor der Studie (Screening) iii. Der Status ist nach Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur.

19. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden (definiert in Anhang A) oder während des gesamten Studienverlaufs mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis Balstilimab und/oder Botenlimab auf sexuelle Aktivitäten verzichten
20. Ist bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Anti-CTLA-4- und Anti-PD-(L)1-Therapie. Hinweis: Eine vorherige Behandlung mit einer Anti-PD-(L)1-Therapie im adjuvanten Setting ist zulässig, wenn das Rezidiv >6 Monate nach Ende der adjuvanten Behandlung auftrat.
2. Patienten mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (>10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) innerhalb von 14 Tagen oder einem anderen immunsuppressiven Medikament innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert. Inhalative oder topische Steroide und eine Nebennierenersatz-Steroiddosis von ≤ 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
3. Vorherige allogene Organtransplantation.
4. Chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung, mit Ausnahme kleinerer Eingriffe wie der Portplatzierung.
5. Vorherige allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Studienmedikaments.
6. Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die innerhalb von 2 Jahren vor Beginn der Behandlung eine systemische Behandlung erforderte, d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln oder immunsuppressiven Arzneimitteln.

7. Klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: Hirngefäßunfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse ≥ III), schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.

   A. QTcF (QTc-Intervall korrigiert nach Fridericias Formel) von > 480 ms.

8. Alle anhaltenden Toxizitäten (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≥ 2) aus einer früheren Krebstherapie, ausgenommen medikamentenstabile Endokrinopathien, stabile Neuropathie vom Grad 2 oder weniger und Alopezie.

9. Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen mit folgenden Ausnahmen:

   A. Behandelte Hirnmetastasen erfordern a) eine chirurgische Resektion oder b) eine stereotaktische Radiochirurgie. Eine Ganzhirnbestrahlung ist nicht zulässig. Die Probanden müssen außerdem 28 Tage vor der Einschreibung die Steroidbehandlung zur Behandlung ihrer Hirnmetastasen abgebrochen haben und ≥ 28 Tage vor der Einschreibung asymptomatisch und radiologisch stabil sein.

10. Gleichzeitiges Malignom (während des Screenings vorhanden), das eine Behandlung erfordert, oder Vorgeschichte eines Malignoms, das innerhalb von 730 Tagen (oder 2 Jahren) vor der Einschreibung aktiv war, d ) vor der Einschreibung und der Proband hat keine Anzeichen einer Krankheit. Teilnahmeberechtigt sind auch Personen mit einer Vorgeschichte von Basal-/Plattenepithelkarzinomen der Haut im Frühstadium, Prostatakrebs mit geringem Risiko, der für eine aktive Überwachung geeignet ist, oder nichtinvasiven oder In-situ-Krebserkrankungen, die sich zu irgendeinem Zeitpunkt einer endgültigen Behandlung unterzogen haben.
11. Jeglicher Hinweis auf eine aktuelle interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder Pneumonitis oder eine Vorgeschichte von ILD oder nichtinfektiöser Pneumonitis, die Glukokortikoide erfordert.
12. Psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
13. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Komorbidität, Therapie, aktive Infektionen oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse sind nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten.
14. Impfstoff oder Auffrischimpfung gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) < 7 Tage vor C1D1. Bei Impfstoffen, die mehr als eine Dosis erfordern, sollte die vollständige Serie nach Möglichkeit vor C1D1 abgeschlossen sein. Eine Auffrischimpfung ist nicht erforderlich, muss aber auch > 7 Tage nach C1D1 oder > 7 Tage nach dem zukünftigen Studienzyklus verabreicht werden.
15. Unkontrollierte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Teilnahmeberechtigt sind Patienten unter stabiler hochaktiver antiretroviraler Therapie (HAART) mit nicht nachweisbarer Viruslast und normaler CD4-Zahl für mindestens 6 Monate vor Studienbeginn. Ein serologischer HIV-Test beim Screening ist nicht erforderlich.
16. Bekanntermaßen positiv auf das Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder ein anderer positiver Test auf HBV, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist. Teilnahmeberechtigt sind Probanden, die eine Anti-HBV-Therapie erhalten oder erhalten haben und mindestens 180 Tage vor der Einschreibung nicht nachweisbare HBV-DNA aufweisen. Eine serologische Untersuchung auf HBV beim Screening ist nicht erforderlich.
17. Bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (HCV), wie durch positive Serologie bestimmt und durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bestätigt. Teilnehmer, die eine antiretrovirale Therapie erhalten oder erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie vor der Einschreibung mindestens 180 Tage lang laut PCR virenfrei sind. Eine serologische Untersuchung auf HCV beim Screening ist nicht erforderlich.
18. Bekannte aktive Tuberkulose. Beim Screening ist ein Tuberkulosetest erforderlich.
19. Neuropathie Grad 3 oder höher zum Zeitpunkt der Einschreibung.
20. Abhängigkeit von vollständiger parenteraler Ernährung oder intravenöser Flüssigkeitszufuhr.
21. Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde.
22. Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik).