Avaliação da segurança e eficácia do balstilimabe em combinação com botensilimabe para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas (IMMONC0008)

Critério de inclusão:

1. Histologicamente e IHC confirmaram o diagnóstico de NSCLC metastático que não recebeu qualquer terapia medicamentosa anticancerígena anterior para doença metastática.
2. Negativo para mutações acionáveis ​​de EGFR e rearranjos de ALK.
3. Pacientes com recorrência após quimioterapia ou radioterapia neoadjuvante ou adjuvante anterior ou inibidores de checkpoint imunológico para doença não metastática são elegíveis se a recorrência ocorreu> 6 meses após o final do tratamento neoadjuvante ou adjuvante.
4. Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
5. ≥ 18 anos de idade.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
8. Os pacientes devem ter doença metastática mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 e as diretrizes do iRECIST.
9. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (dentro de 7 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia) (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total ≤3,0 × LSN).
10. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN, a menos que haja presença de metástases hepáticas para as quais ≤ 5 x LSN é permitido (dentro de 7 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia).
11. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN, a menos que haja presença de metástases hepáticas para as quais ≤ 5 x LSN é permitido (dentro de 7 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia).
12. Depuração de creatinina ≥ 45 ml/min (dentro de 7 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia).
13. Fosfatase alcalina ≤ 3 x LSN (dentro de 7 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia).
14. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (nos 7 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia).
15. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/ul (dentro de 7 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia).
16. Plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (dentro de 7 dias antes do dia 1 do protocolo de terapia).
17. Albumina ≥ 3,0 g/dl (nos 7 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia).

18. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste sérico de gravidez negativo (dentro de 7 dias antes do primeiro dia do protocolo de terapia)

    a) Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como: i. ≥ 50 anos de idade e não menstrua há mais de 1 ano ii. Amenorreica por ≥ 2 anos sem histerectomia e ooforectomia bilateral e valor de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação pré-estudo (triagem) iii. O status é pós-histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária.

19. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes (definidos no Apêndice A) ou abster-se de atividade sexual durante o estudo até pelo menos 90 dias após a última dose de balstilimabe e/ou botensilimabe
20. Está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com terapia anti-CTLA-4 e anti-PD-(L)1. Nota: O tratamento prévio com terapia anti-PD-(L)1 no cenário adjuvante é permitido se a recorrência ocorreu >6 meses após o final do tratamento adjuvante.
2. Pacientes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona equivalente) dentro de 14 dias ou outro medicamento imunossupressor dentro de 30 dias após a primeira dose do tratamento do estudo. Esteroides inalados ou tópicos e dose de esteróide de reposição adrenal ≤ 10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
3. Transplante de órgão alogênico prévio.
4. Intervenção cirúrgica nas 4 semanas anteriores ao tratamento do estudo, exceto para procedimentos menores, como colocação de porta.
5. Reação alérgica prévia ou hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento em estudo.
6. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que necessitou de tratamento sistêmico nos 2 anos anteriores ao início do tratamento, ou seja, com uso de agentes modificadores da doença ou medicamentos imunossupressores.

7. Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ III da New York Heart Association), arritmia cardíaca grave não controlada que requer medicação.

   a. QTcF (intervalo QTc corrigido pela fórmula de Fridericia) > 480 ms.

8. Quaisquer toxicidades persistentes (grau ≥ 2 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE]) de terapia anterior contra o câncer, excluindo endocrinopatias estáveis ​​com medicação, neuropatia estável de grau 2 ou menos e alopecia.

9. Metástases cerebrais ativas ou metástases leptomeníngeas com as seguintes exceções:

   a. As metástases cerebrais tratadas requerem a) ressecção cirúrgica ou b) radiocirurgia estereotáxica. A radiação de todo o cérebro não é permitida. Os indivíduos também devem ter descontinuado o tratamento com esteróides 28 dias antes da inscrição com a finalidade de controlar suas metástases cerebrais e devem estar assintomáticos e radiologicamente estáveis ​​≥28 dias antes da inscrição.

10. Malignidade concomitante (presente durante a triagem) que requer tratamento ou histórico de malignidade prévia ativa dentro de 730 dias (ou 2 anos) antes da inscrição, ou seja, indivíduos com histórico de malignidade prévia são elegíveis se o tratamento foi concluído há pelo menos 730 dias (ou 2 anos). ) antes da inscrição e o sujeito não tem evidência de doença. Indivíduos com histórico de câncer de pele de células basais/escamosas em estágio inicial, câncer de próstata de baixo risco elegível para vigilância ativa ou cânceres não invasivos ou in situ que foram submetidos a tratamento definitivo a qualquer momento também são elegíveis.
11. Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite atual, ou história prévia de DPI ou pneumonite não infecciosa que necessite de glicocorticóides.
12. Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
13. História ou evidência atual de qualquer condição, comorbidade, terapia, qualquer infecção ativa ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou que não seja do melhor interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Vacina ou reforço para síndrome respiratória aguda grave contra coronavírus 2 (SARS-CoV-2) < 7 dias antes de C1D1. Para vacinas que requerem mais de 1 dose, a série completa deve ser concluída antes da C1D1, quando viável. A dose de reforço não é necessária, mas também deve ser administrada > 7 dias a partir de C1D1 ou > 7 dias a partir do ciclo futuro do estudo.
15. Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Pacientes em terapia antirretroviral altamente ativa estável (HAART) com carga viral indetectável e contagens normais de CD4 por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo são elegíveis. Não é necessário teste sorológico para HIV na triagem.
16. Conhecido como positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) ou qualquer outro teste positivo para HBV indicando infecção aguda ou crônica. Indivíduos que estão recebendo ou que receberam terapia anti-HBV e têm DNA de HBV indetectável por pelo menos 180 dias antes da inscrição são elegíveis. Não é necessário teste sorológico para HBV na triagem.
17. Vírus da hepatite C (HCV) ativo conhecido, conforme determinado por sorologia positiva e confirmado por reação em cadeia da polimerase (PCR). Indivíduos em uso ou que receberam terapia antirretroviral são elegíveis, desde que estejam livres do vírus por PCR por pelo menos 180 dias antes da inscrição. Não é necessário teste sorológico para HCV na triagem.
18. Tuberculose ativa conhecida. O teste de tuberculose na triagem é obrigatório.
19. Neuropatia de grau 3 ou superior no momento da inscrição.
20. Dependência de nutrição parenteral total ou hidratação intravenosa.
21. Qualquer outra condição que possa, no julgamento do Investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico.
22. Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística).