Bedömning av säkerheten och effekten av balstilimab i kombination med botensilimab för behandling av icke-småcellig lungcancer (IMMONC0008)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt och IHC bekräftade diagnosen metastatisk NSCLC som inte har fått någon tidigare anticancermedicinsk behandling för metastaserande sjukdom.
2. Negativt för handlingsbara EGFR-mutationer och ALK-omarrangemang.
3. Patienter med recidiv efter tidigare neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi eller strålbehandling eller immunkontrollpunktshämmare för icke-metastaserande sjukdom är berättigade om återfall inträffade >6 månader efter avslutad neoadjuvant eller adjuvant behandling.
4. Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
5. ≥ 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
7. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
8. Patienter bör ha mätbar metastaserande sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 och iRECIST-riktlinjerna.
9. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling) (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubinnivå på ≤3,0 × ULN).
10. Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x ULN, såvida inte förekomst av levermetastaser för vilka ≤ 5 x ULN tillåts (inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling).
11. Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN, såvida inte förekomst av levermetastaser för vilka ≤ 5 x ULN tillåts (inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling).
12. Kreatininclearance ≥ 45 ml/min (inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling).
13. Alkaliskt fosfatas ≤ 3 x ULN (inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling).
14. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling).
15. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/ul (inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling).
16. Trombocyter ≥ 100 000/mm^3 (inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling).
17. Albumin ≥ 3,0 g/dl (inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandling).

18. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt serumgraviditetstest (inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

    a) Kvinnor i icke-fertil ålder definieras som: i. ≥ 50 år och inte haft mens i mer än 1 år ii. Amenorrheic i ≥ 2 år utan hysterektomi och bilateral ooforektomi och ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausal intervall vid förstudie (screening) utvärdering iii. Status är post-hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.

19. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste använda effektiva preventivmetoder (definierade i bilaga A) eller avstå från sexuell aktivitet under studiens gång i minst 90 dagar efter den sista dosen av balstilimab och/eller botensilimab
20. Är villig och kapabel att följa protokollets krav.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med anti-CTLA-4 och anti-PD-(L)1-terapi. Obs: Tidigare behandling med anti-PD-(L)1-behandling i adjuvant miljö är tillåten om återfall inträffade >6 månader efter avslutad adjuvant behandling.
2. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) inom 14 dagar eller annan immunsuppressiv medicin inom 30 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenal ersättningssteroiddos ≤ 10 mg daglig prednisonekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
3. Tidigare allogen organtransplantation.
4. Kirurgiskt ingripande inom 4 veckor före studiebehandling, med undantag för mindre ingrepp såsom hamnplacering.
5. Tidigare allergisk reaktion eller överkänslighet mot någon av studieläkemedlets komponenter.
6. Aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling inom 2 år innan behandlingen påbörjades, dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel eller immunsuppressiva läkemedel.

7. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivning, instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥ III), allvarlig okontrollerad hjärtarytmi som kräver medicinering.

   a. QTcF (QTc-intervall korrigerat med Fridericias formel) på > 480 ms.

8. Eventuella ihållande toxiciteter (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≥ 2) från tidigare cancerterapi, exklusive endokrinopatier som är stabila på medicin, stabil neuropati som är grad 2 eller lägre och alopeci.

9. Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser med följande undantag:

   a. Behandlade hjärnmetastaser kräver a) kirurgisk resektion eller b) stereotaktisk strålkirurgi. Helhjärnstrålning är inte tillåten. Försökspersonerna måste också ha avbrutit steroidbehandling 28 dagar före inskrivningen i syfte att hantera sina hjärnmetastaser och de måste vara asymtomatiska och radiologiskt stabila ≥28 dagar före inskrivningen.

10. Samtidig malignitet (närvarande under screening) som kräver behandling eller tidigare malignitet aktiv inom 730 dagar (eller 2 år) före inskrivningen, dvs. försökspersoner med tidigare malignitet i anamnesen är kvalificerade om behandlingen avslutades minst 730 dagar (eller 2 år) ) före inskrivningen och försökspersonen har inga tecken på sjukdom. Försökspersoner med tidigare basal-/skivepitelcancer i ett tidigt stadium, lågriskprostatacancer kvalificerad för aktiv övervakning eller icke-invasiv eller in situ cancer som har genomgått definitiv behandling när som helst är också berättigade.
11. Alla tecken på aktuell interstitiell lungsjukdom (ILD) eller pneumonit, eller tidigare historia av ILD eller icke-infektiös pneumonit som kräver glukokortikoider.
12. Psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med studiens krav.
13. Historik eller aktuella bevis för något tillstånd, samsjuklighet, terapi, aktiva infektioner eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten av studien, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är av intresse av patienten att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
14. Svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccin eller booster < 7 dagar före C1D1. För vacciner som kräver mer än 1 dos ska hela serien slutföras före C1D1, när det är möjligt. Boostershot krävs inte men måste också administreras > 7 dagar från C1D1 eller > 7 dagar från framtida studiecykel.
15. Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV). Patienter på stabil högaktiv antiretroviral terapi (HAART) med odetekterbar virusmängd och normala CD4-tal i minst 6 månader före studiestart är berättigade. Serologisk testning för HIV vid screening krävs inte.
16. Känt för att vara positivt för hepatit B-virus (HBV) ytantigen, eller något annat positivt test för HBV som indikerar akut eller kronisk infektion. Försökspersoner som får eller har fått anti-HBV-terapi och har odetekterbart HBV-DNA i minst 180 dagar före inskrivningen är berättigade. Serologisk testning för HBV vid screening krävs inte.
17. Känt aktivt hepatit C-virus (HCV) fastställt genom positiv serologi och bekräftat genom polymeraskedjereaktion (PCR). Försökspersoner på eller som har fått antiretroviral behandling är kvalificerade förutsatt att de är virusfria genom PCR i minst 180 dagar före inskrivningen. Serologisk testning för HCV vid screening krävs inte.
18. Känd aktiv tuberkulos. Tuberkulostest vid screening krävs.
19. Grad 3 eller högre neuropati vid tidpunkten för inskrivningen.
20. Beroende av total parenteral näring eller intravenös hydrering.
21. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer.
22. Potentiella deltagare som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive compliance-frågor relaterade till genomförbarhet/logistik).