Vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​balstilimab i kombination med botensilimab til behandling af ikke-småcellet lungekræft (IMMONC0008)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk og IHC bekræftede diagnosen metastatisk NSCLC, som ikke har modtaget nogen tidligere anticancermedicinsk behandling for metastatisk sygdom.
2. Negativ for handlingsbare EGFR-mutationer og ALK-omlejringer.
3. Patienter med recidiv efter tidligere neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi eller strålebehandling eller immuncheckpoint-hæmmere for ikke-metastatisk sygdom er kvalificerede, hvis recidiv opstod >6 måneder efter afslutningen af ​​neoadjuverende eller adjuverende behandling.
4. Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
5. ≥ 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
8. Patienter skal have målbar metastatisk sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 og iRECIST retningslinjer.
9. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling) (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have et totalt bilirubinniveau på ≤3,0 × ULN).
10. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, medmindre tilstedeværelse af levermetastaser, for hvilke ≤ 5 x ULN er tilladt (inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling).
11. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, medmindre tilstedeværelse af levermetastaser, for hvilke ≤ 5 x ULN er tilladt (inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling).
12. Kreatininclearance ≥ 45 ml/min (inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling).
13. Alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN (inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling).
14. Hæmoglobin ≥ 9 g/dl (inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling).
15. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/ul (inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling).
16. Blodplader ≥ 100.000/mm^3 (inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling).
17. Albumin ≥ 3,0 g/dl (inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling).

18. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ serumgraviditetstest (inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling)

    a) Kvinder i ikke-fertil alder defineres som: i. ≥ 50 år og ikke har haft menstruation i mere end 1 år ii. Amenorrheic i ≥ 2 år uden hysterektomi og bilateral oophorektomi og en follikelstimulerende hormonværdi i det postmenopausale område efter præ-studie (screening) evaluering iii. Status er post-hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.

19. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal anvende effektive præventionsmetoder (defineret i appendiks A) eller afholde sig fra seksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 90 dage efter den sidste dosis balstilimab og/eller botensilimab.
20. Er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med anti-CTLA-4 og anti-PD-(L)1-behandling. Bemærk: Forudgående behandling med anti-PD-(L)1-behandling i adjuverende indstilling er tilladt, hvis recidiv opstod >6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende behandling.
2. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) inden for 14 dage eller anden immunsuppressiv medicin inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Inhalerede eller topikale steroider og binyresubstitutionssteroiddosis ≤ 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
3. Forudgående allogen organtransplantation.
4. Kirurgisk indgreb inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling, bortset fra mindre procedurer såsom portplacering.
5. Tidligere allergisk reaktion eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelkomponenter.
6. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for 2 år før påbegyndelse af behandlingen, dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler eller immunsuppressive lægemidler.

7. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse ≥ III), alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin.

   en. QTcF (QTc-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel) på > 480 ms.

8. Enhver vedvarende toksicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≥ 2) fra tidligere cancerbehandling, undtagen endokrinopatier stabile på medicin, stabil neuropati, der er grad 2 eller mindre, og alopeci.

9. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser med følgende undtagelser:

   en. Behandlede hjernemetastaser kræver a) kirurgisk resektion eller b) stereotaktisk radiokirurgi. Helhjernestråling er ikke tilladt. Forsøgspersoner skal også have afbrudt steroidbehandling 28 dage før indskrivning med det formål at håndtere deres hjernemetastaser, og de skal være asymptomatiske og radiologisk stabile ≥28 dage før indskrivning.

10. Samtidig malignitet (til stede under screening), der kræver behandling eller historie med tidligere malignitet, aktiv inden for 730 dage (eller 2 år) før indskrivning, dvs. forsøgspersoner med tidligere malignitet er kvalificerede, hvis behandlingen blev afsluttet i mindst 730 dage (eller 2 år) ) før tilmelding, og forsøgspersonen har ingen tegn på sygdom. Forsøgspersoner med tidligere basal-/pladecellehudkræft i tidligt stadie, lavrisiko-prostatacancer kvalificeret til aktiv overvågning eller non-invasive eller in situ kræftformer, som til enhver tid har gennemgået endelig behandling, er også kvalificerede.
11. Ethvert tegn på aktuel interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis, eller tidligere historie med ILD eller ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver glukokortikoider.
12. Psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen.
13. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, komorbiditet, terapi, aktive infektioner eller laboratorieabnormiteter, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i den bedste interesse af patienten til at deltage, efter den behandlende efterforskers vurdering.
14. Svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccine eller booster < 7 dage før C1D1. For vacciner, der kræver mere end 1 dosis, skal den fulde serie afsluttes før C1D1, når det er muligt. Booster skud er ikke påkrævet, men skal også administreres > 7 dage fra C1D1 eller > 7 dage fra fremtidig cyklus på undersøgelse.
15. Ukontrolleret infektion med humant immundefektvirus (HIV). Patienter i stabil højaktiv antiretroviral terapi (HAART) med upåviselig viral belastning og normale CD4-tal i mindst 6 måneder før studiestart er kvalificerede. Serologisk testning for HIV ved screening er ikke påkrævet.
16. Kendt for at være positiv for hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen eller enhver anden positiv test for HBV, der indikerer akut eller kronisk infektion. Forsøgspersoner, der modtager eller har modtaget anti-HBV-behandling og har upåviselig HBV-DNA i mindst 180 dage før tilmelding, er kvalificerede. Serologisk test for HBV ved screening er ikke påkrævet.
17. Kendt aktivt hepatitis C-virus (HCV) bestemt ved positiv serologi og bekræftet ved polymerasekædereaktion (PCR). Forsøgspersoner på eller som har modtaget antiretroviral behandling er kvalificerede, forudsat at de er virusfrie ved PCR i mindst 180 dage før tilmelding. Serologisk test for HCV ved screening er ikke påkrævet.
18. Kendt aktiv tuberkulose. Tuberkulosetest ved screening er påkrævet.
19. Grad 3 eller derover neuropati på tidspunktet for tilmeldingen.
20. Afhængighed af total parenteral ernæring eller intravenøs hydrering.
21. Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
22. Potentielle deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).