Evaluación de la seguridad y eficacia de balstilimab en combinación con botensilimab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas (IMMONC0008)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico confirmado histológicamente e IHC de NSCLC metastásico que no ha recibido ningún tratamiento farmacológico anticancerígeno previo para la enfermedad metastásica.
2. Negativo para mutaciones procesables de EGFR y reordenamientos de ALK.
3. Los pacientes con recurrencia después de quimioterapia o radioterapia neoadyuvante o adyuvante previa o inhibidores de puntos de control inmunológico para enfermedad no metastásica son elegibles si la recurrencia ocurrió >6 meses después del final del tratamiento neoadyuvante o adyuvante.
4. Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
5. ≥ 18 años de edad.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
7. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
8. Los pacientes deben tener enfermedad metastásica mensurable según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 y las pautas iRECIST.
9. Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN) (dentro de los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo) (excepto sujetos con síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total de ≤3,0 × LSN).
10. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x LSN, a menos que se permita la presencia de metástasis hepáticas para las cuales ≤ 5 x LSN (dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo).
11. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN, a menos que se permita la presencia de metástasis hepáticas para las cuales ≤ 5 x LSN (dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo).
12. Aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min (dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo).
13. Fosfatasa alcalina ≤ 3 x LSN (dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo).
14. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (dentro de los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo).
15. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/ul (dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo).
16. Plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo).
17. Albúmina ≥ 3,0 g/dl (dentro de los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo).

18. Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en suero negativa (dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)

    a) Se definen mujeres en edad no fértil como: i. ≥ 50 años de edad y no ha tenido menstruación durante más de 1 año ii. Amenorreica durante ≥ 2 años sin histerectomía ni ooforectomía bilateral y un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación previa al estudio (detección) iii. El estado es poshisterectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas.

19. Los pacientes masculinos y femeninos en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (definidos en el Apéndice A) o abstenerse de actividad sexual durante el transcurso del estudio hasta al menos 90 días después de la última dosis de balstilimab y/o botensilimab.
20. Está dispuesto y es capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con terapia anti-CTLA-4 y anti-PD-(L)1. Nota: Se permite el tratamiento previo con terapia anti-PD-(L)1 en el entorno adyuvante si la recurrencia ocurrió >6 meses después del final del tratamiento adyuvante.
2. Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) dentro de los 14 días u otro medicamento inmunosupresor dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg diarios de equivalente de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
3. Alotrasplante de órganos previo.
4. Intervención quirúrgica dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio, excepto procedimientos menores como la colocación de puertos.
5. Reacción alérgica previa o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio.
6. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento, es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad o fármacos inmunosupresores.

7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ III de la New York Heart Association), arritmia cardíaca grave no controlada que requiere medicación.

   a. QTcF (intervalo QTc corregido mediante fórmula de Fridericia) > 480 ms.

8. Cualquier toxicidad persistente (Criterios terminológicos comunes para eventos adversos [CTCAE] grado ≥ 2) de una terapia previa contra el cáncer, excluidas las endocrinopatías estables con medicación, la neuropatía estable de grado 2 o menos y la alopecia.

9. Metástasis cerebrales activas o metástasis leptomeníngeas con las siguientes excepciones:

   a. Las metástasis cerebrales tratadas requieren a) resección quirúrgica ob) radiocirugía estereotáxica. No se permite la radiación de todo el cerebro. Los sujetos también deben haber interrumpido el tratamiento con esteroides 28 días antes de la inscripción con el fin de controlar sus metástasis cerebrales y deben estar asintomáticos y radiológicamente estables ≥28 días antes de la inscripción.

10. Malignidad concurrente (presente durante la selección) que requiere tratamiento o antecedentes de malignidad previa activa dentro de los 730 días (o 2 años) antes de la inscripción, es decir, los sujetos con antecedentes de malignidad previa son elegibles si el tratamiento se completó al menos 730 días (o 2 años). ) antes de la inscripción y el sujeto no tiene evidencia de enfermedad. También son elegibles los sujetos con antecedentes de cáncer de piel de células basales/escamosas en etapa temprana, cáncer de próstata de bajo riesgo elegible para vigilancia activa o cánceres no invasivos o in situ que se hayan sometido a un tratamiento definitivo en cualquier momento.
11. Cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis actual, o antecedentes de EPI o neumonitis no infecciosa que requiera glucocorticoides.
12. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del estudio.
13. Historial o evidencia actual de cualquier condición, comorbilidad, terapia, cualquier infección activa o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o que no sea lo mejor para usted. del paciente a participar, en opinión del investigador tratante.
14. Vacuna o refuerzo contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) para el síndrome respiratorio agudo grave < 7 días antes de C1D1. Para las vacunas que requieren más de 1 dosis, la serie completa debe completarse antes de C1D1, cuando sea posible. No se requiere vacuna de refuerzo, pero también debe administrarse > 7 días desde C1D1 o > 7 días desde el ciclo futuro del estudio.
15. Infección no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Son elegibles los pacientes que reciben terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) estable con carga viral indetectable y recuentos de CD4 normales durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio. No se requieren pruebas serológicas para el VIH en el momento del cribado.
16. Se sabe que es positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (VHB) o cualquier otra prueba positiva para el VHB que indique una infección aguda o crónica. Son elegibles los sujetos que estén recibiendo o hayan recibido terapia anti-VHB y tengan ADN del VHB indetectable durante al menos 180 días antes de la inscripción. No se requieren pruebas serológicas para el VHB en el momento del cribado.
17. Virus de la hepatitis C (VHC) activo conocido determinado por serología positiva y confirmado por reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los sujetos que reciben o han recibido terapia antirretroviral son elegibles siempre que estén libres de virus mediante PCR durante al menos 180 días antes de la inscripción. No se requieren pruebas serológicas para el VHC en el momento del cribado.
18. Tuberculosis activa conocida. Se requieren pruebas de tuberculosis en el momento del cribado.
19. Neuropatía de grado 3 o superior en el momento de la inscripción.
20. Dependencia de nutrición parenteral total o hidratación intravenosa.
21. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
22. Posibles participantes que, en opinión del investigador, es posible que no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística).