Vurdering av sikkerheten og effekten av balstilimab i kombinasjon med botensilimab for behandling av ikke-småcellet lungekreft (IMMONC0008)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk og IHC bekreftet diagnosen metastatisk NSCLC som ikke har mottatt noen tidligere kreftmedisinsk behandling for metastatisk sykdom.
2. Negativt for handlingsbare EGFR-mutasjoner og ALK-omorganiseringer.
3. Pasienter med residiv etter tidligere neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi eller strålebehandling eller immunkontrollpunkthemmere for ikke-metastatisk sykdom er kvalifisert dersom residiv oppstod >6 måneder etter avsluttet neoadjuvant eller adjuvant behandling.
4. Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
5. ≥ 18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
8. Pasienter bør ha målbar metastatisk sykdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 og iRECIST retningslinjer.
9. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling) (unntatt personer med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på ≤3,0 × ULN).
10. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, med mindre tilstedeværelse av levermetastaser der ≤ 5 x ULN er tillatt (innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling).
11. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, med mindre tilstedeværelse av levermetastaser der ≤ 5 x ULN er tillatt (innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling).
12. Kreatininclearance ≥ 45 ml/min (innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling).
13. Alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN (innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling).
14. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling).
15. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/ul (innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling).
16. Blodplater ≥ 100 000/mm^3 (innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling).
17. Albumin ≥ 3,0 g/dl (innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling).

18. Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ serumgraviditetstest (innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandling)

    a) Kvinner i ikke-fertil alder er definert som: i. ≥ 50 år og ikke hatt mens på mer enn 1 år ii. Amenoreisk i ≥ 2 år uten hysterektomi og bilateral ooforektomi og en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved pre-studie (screening) evaluering iii. Status er post-hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.

19. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må bruke effektive prevensjonsmetoder (definert i vedlegg A) eller avstå fra seksuell aktivitet i løpet av studien i minst 90 dager etter siste dose av balstilimab og/eller botensilimab
20. Er villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med anti-CTLA-4 og anti-PD-(L)1-behandling. Merk: Tidligere behandling med anti-PD-(L)1-behandling i adjuvant setting er tillatt hvis tilbakefall oppstod >6 måneder etter avsluttet adjuvant behandling.
2. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) innen 14 dager eller annen immunsuppressiv medisin innen 30 dager etter den første dosen av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddose ≤ 10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
3. Tidligere allogen organtransplantasjon.
4. Kirurgisk inngrep innen 4 uker før studiebehandling, bortsett fra mindre prosedyrer som portplassering.
5. Tidligere allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentets komponenter.
6. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling innen 2 år før behandlingsstart, dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler eller immunsuppressive medikamenter.

7. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter innmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ III), alvorlig ukontrollert hjertearytmi som krever medisinering.

   en. QTcF (QTc-intervall korrigert med Fridericias formel) på > 480 ms.

8. Eventuelle vedvarende toksisiteter (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≥ 2) fra tidligere kreftbehandling, unntatt endokrinopatier som er stabile på medisiner, stabil nevropati som er grad 2 eller mindre, og alopecia.

9. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser med følgende unntak:

   en. Behandlede hjernemetastaser krever a) kirurgisk reseksjon, eller b) stereotaktisk radiokirurgi. Helhjernestråling er ikke tillatt. Forsøkspersonene må også ha avbrutt steroidbehandling 28 dager før påmelding med det formål å håndtere hjernemetastaser, og de må være asymptomatiske og radiologisk stabile ≥28 dager før påmelding.

10. Samtidig malignitet (tilstede under screening) som krever behandling eller anamnese med tidligere malignitet aktiv innen 730 dager (eller 2 år) før påmelding, dvs. personer med tidligere malignitet er kvalifisert dersom behandlingen ble fullført i minst 730 dager (eller 2 år) ) før påmelding og forsøkspersonen har ingen tegn på sykdom. Personer med tidligere tidlig stadium av basal/plateepitelhudkreft, lavrisiko prostatakreft kvalifisert for aktiv overvåking eller ikke-invasiv eller in situ kreft som har gjennomgått definitiv behandling til enhver tid er også kvalifisert.
11. Eventuelle tegn på nåværende interstitiell lungesykdom (ILD) eller pneumonitt, eller tidligere historie med ILD eller ikke-infeksiøs pneumonitt som krever glukokortikoider.
12. Psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
13. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, komorbiditet, terapi, aktive infeksjoner eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i den beste interessen. av pasienten til å delta, etter den behandlende utrederens oppfatning.
14. Alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaksine eller booster < 7 dager før C1D1. For vaksiner som krever mer enn 1 dose, bør hele serien fullføres før C1D1, når det er mulig. Boosterskudd er ikke nødvendig, men må også gis > 7 dager fra C1D1 eller > 7 dager fra fremtidig syklus på studien.
15. Ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Pasienter på stabil høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) med upåviselig virusmengde og normale CD4-tall i minst 6 måneder før studiestart er kvalifisert. Serologisk testing for HIV ved screening er ikke nødvendig.
16. Kjent å være positiv for hepatitt B-virus (HBV) overflateantigen, eller enhver annen positiv test for HBV som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Personer som mottar eller har mottatt anti-HBV-behandling og har upåviselig HBV-DNA i minst 180 dager før innmelding er kvalifisert. Serologisk testing for HBV ved screening er ikke nødvendig.
17. Kjent aktivt hepatitt C-virus (HCV) bestemt ved positiv serologi og bekreftet ved polymerasekjedereaksjon (PCR). Personer på eller som har mottatt antiretroviral behandling er kvalifisert forutsatt at de er virusfrie ved PCR i minst 180 dager før registrering. Serologisk testing for HCV ved screening er ikke nødvendig.
18. Kjent aktiv tuberkulose. Tuberkulosetesting ved screening er nødvendig.
19. Grad 3 eller høyere nevropati på tidspunktet for påmelding.
20. Avhengighet av total parenteral ernæring eller intravenøs hydrering.
21. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer.
22. Potensielle deltakere som, etter utrederens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk).