Balstilimabin turvallisuuden ja tehon arviointi yhdessä botensilimabin kanssa ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa (IMMONC0008)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti ja IHC vahvisti metastaattisen NSCLC:n diagnoosin, joka ei ole saanut aiempaa syöpälääkehoitoa etäpesäkkeisiin.
2. Negatiivinen toimintakykyisille EGFR-mutaatioille ja ALK-uudelleenjärjestelyille.
3. Potilaat, joilla on uusiutuminen aiemman neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian tai sädehoidon tai ei-metastaattisen taudin immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien jälkeen, ovat kelvollisia, jos uusiutuminen tapahtui yli 6 kuukautta neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen.
4. Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
5. ≥ 18 vuotta.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
7. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
8. Potilailla tulee olla mitattavissa oleva metastaattinen sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 ja iRECIST-ohjeiden mukaisesti.
9. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava ≤ 3,0 x ULN).
10. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaasien esiintyminen ole sallittua ≤ 5 x ULN (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1).
11. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaasien esiintyminen ole sallittua ≤ 5 x ULN (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää).
12. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1).
13. Alkalinen fosfataasi ≤ 3 x ULN (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1).
14. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää).
15. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/ul (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1).
16. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3 (7 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää).
17. Albumiini ≥ 3,0 g/dl (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1).

18. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen seerumin raskaustesti (7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)

    a) Naiset, jotka eivät ole raskaana, määritellään seuraavasti: i. ≥ 50-vuotias eikä kuukautisia ole ollut yli vuoden ii. Amenorrea ≥ 2 vuotta ilman kohdun ja molemminpuolista munanpoistoa ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) arvioinnin perusteella iii. Tila on kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen.

19. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (määritelty liitteessä A) tai pidättäydyttävä seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 90 päivän ajan viimeisen balstilimabi- ja/tai botensilimabiannoksen jälkeen.
20. Hän haluaa ja pystyy noudattamaan protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito anti-CTLA-4- ja anti-PD-(L)1-hoidolla. Huomautus: Aiempi hoito anti-PD-(L)1-hoidolla adjuvanttiasennossa on sallittu, jos uusiutuminen tapahtui yli 6 kuukautta adjuvanttihoidon päättymisen jälkeen.
2. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) 14 päivän sisällä tai muulla immunosuppressiivisella lääkkeellä 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidiannos ≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
3. Aikaisempi allogeeninen elinsiirto.
4. Kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa, lukuun ottamatta pieniä toimenpiteitä, kuten porttisijoitusta.
5. Aikaisempi allerginen reaktio tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai aiempi autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista, eli sairautta modifioivien aineiden tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö.

7. Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥ III), vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.

   a. QTcF (QTc-väli korjattu Friderician kaavalla) > 480 ms.

8. Kaikki pysyvät toksisuudet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], luokka ≥ 2) aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta endokrinopatiat, jotka pysyvät lääkkeillä, stabiili neuropatia, joka on asteen 2 tai vähemmän, ja hiustenlähtö.

9. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit seuraavin poikkeuksin:

   a. Hoidetut aivometastaasit vaativat a) kirurgisen resektion tai b) stereotaktisen radiokirurgian. Kokoaivojen säteily ei ole sallittua. Koehenkilöiden on myös täytynyt lopettaa steroidihoito 28 päivää ennen ilmoittautumista aivometastaasien hallintaa varten, ja heidän on oltava oireettomia ja radiologisesti stabiileja ≥ 28 päivää ennen ilmoittautumista.

10. Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (esillä seulonnan aikana), joka vaatii hoitoa tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen 730 päivän (tai 2 vuoden) sisällä ennen osallistumista, eli henkilöt, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, ovat kelvollisia, jos hoito on päättynyt vähintään 730 päivää (tai 2 vuotta) ) ennen ilmoittautumista eikä koehenkilöllä ole merkkejä sairaudesta. Potilaat, joilla on aikaisemmin ollut varhaisen vaiheen tyvi-/levyepiteelisyöpä, aktiiviseen seurantaan kelpaava matalariskinen eturauhassyöpä tai noninvasiiviset tai in situ -syövät, jotka ovat saaneet lopullisen hoidon milloin tahansa, ovat myös kelvollisia.
11. Kaikki todisteet nykyisestä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD) tai keuhkotulehduksesta tai aiemmasta ILD:stä tai ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, joka vaatii glukokortikoideja.
12. Psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
13. Aiemmat tai nykyiset todisteet kaikista tilasta, samanaikaisesta sairaudesta, hoidosta, kaikista aktiivisista infektioista tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai jotka eivät ole parhaan edun mukaisia potilaan osallistumista hoitavan tutkijan mielestä.
14. Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -rokote tai tehosterokote < 7 päivää ennen C1D1:tä. Rokotteille, jotka vaativat enemmän kuin yhden annoksen, koko sarja tulee suorittaa ennen C1D1:tä, mikäli mahdollista. Tehostetta ei tarvita, mutta se on myös annettava > 7 päivää C1D1:stä tai > 7 päivää tulevasta tutkimusjaksosta.
15. Hallitsematon ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio. Potilaat, jotka ovat saaneet stabiilia erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), joiden viruskuorma ja normaali CD4-määrä on vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista, eivät ole havaittavissa. Serologista HIV-testiä seulonnassa ei vaadita.
16. Tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenille tai muulle positiiviselle HBV-testille, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Koehenkilöt, jotka saavat tai ovat saaneet anti-HBV-hoitoa ja joilla on havaitsematon HBV-DNA vähintään 180 päivää ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia. Serologista HBV-testiä seulonnassa ei vaadita.
17. Tunnettu aktiivinen C-hepatiittivirus (HCV), määritetty positiivisella serologialla ja vahvistettu polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Antiretroviraalista hoitoa saavat tai saaneet koehenkilöt ovat kelpoisia edellyttäen, että he ovat PCR:n mukaan viruksettomia vähintään 180 päivää ennen ilmoittautumista. Serologista HCV-testiä seulonnassa ei vaadita.
18. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi. Seulonnassa tarvitaan tuberkuloositesti.
19. Asteen 3 tai korkeampi neuropatia ilmoittautumishetkellä.
20. Riippuvuus täydellisestä parenteraalisesta ravinnosta tai suonensisäisestä nesteytyksestä.
21. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä.
22. Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset).