Beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van balstilimab in combinatie met botensilimab voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker (IMMONC0008)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch en IHC bevestigden de diagnose van gemetastaseerd NSCLC, dat nog geen eerdere medicamenteuze behandeling tegen kanker voor gemetastaseerde ziekte heeft gekregen.
2. Negatief voor bruikbare EGFR-mutaties en ALK-herschikkingen.
3. Patiënten met een recidief na eerdere neoadjuvante of adjuvante chemotherapie of bestralingstherapie of immuuncheckpointremmers voor niet-gemetastaseerde ziekte komen in aanmerking als een recidief optreedt >6 maanden na het einde van de neoadjuvante of adjuvante behandeling.
4. Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
5. ≥ 18 jaar oud.
6. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
7. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
8. Patiënten moeten een meetbare metastatische ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 en de iRECIST-richtlijnen.
9. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 7 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie) (behalve proefpersonen met het Gilbert-syndroom, die een totaal bilirubineniveau van ≤ 3,0 x ULN moeten hebben).
10. Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN, tenzij aanwezigheid van levermetastasen waarvoor ≤ 5 x ULN is toegestaan ​​(binnen 7 dagen vóór dag 1 van de protocolbehandeling).
11. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN, tenzij er sprake is van levermetastasen waarvoor ≤ 5 x ULN is toegestaan ​​(binnen 7 dagen vóór dag 1 van de protocolbehandeling).
12. Creatinineklaring ≥ 45 ml/min (binnen 7 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie).
13. Alkalische fosfatase ≤ 3 x ULN (binnen 7 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie).
14. Hemoglobine ≥ 9 g/dl (binnen 7 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie).
15. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/ul (binnen 7 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie).
16. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie).
17. Albumine ≥ 3,0 g/dl (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie).

18. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): negatieve serumzwangerschapstest (binnen 7 dagen vóór dag 1 van de protocolbehandeling)

    a) Vrouwen die niet vruchtbaar zijn, worden gedefinieerd als: i. ≥ 50 jaar oud en al langer dan 1 jaar geen menstruatie meer heeft gehad ii. Amenorroe gedurende ≥ 2 jaar zonder hysterectomie en bilaterale ovariëctomie en een follikelstimulerende hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik bij evaluatie voorafgaand aan het onderzoek (screening) iii. De status is post-hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders.

19. Mannelijke en vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (gedefinieerd in bijlage A) of zich onthouden van seksuele activiteit gedurende de loop van het onderzoek tot ten minste 90 dagen na de laatste dosis balstilimab en/of botensilimab
20. Is bereid en in staat om te voldoen aan de eisen uit het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met anti-CTLA-4- en anti-PD-(L)1-therapie. Let op: Voorafgaande behandeling met anti-PD-(L)1-therapie in de adjuvante setting is toegestaan ​​als een recidief optreedt >6 maanden na het einde van de adjuvante behandeling.
2. Patiënten met een aandoening die een systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) binnen 14 dagen, ofwel een ander immunosuppressivum binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en een dosis steroïden ter vervanging van de bijnieren van ≤ 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​als er geen sprake is van een actieve auto-immuunziekte.
3. Voorafgaande allogene orgaantransplantatie.
4. Chirurgische interventie binnen 4 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling, behalve bij kleine ingrepen zoals poortplaatsing.
5. Eerdere allergische reactie of overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 jaar vóór aanvang van de behandeling, d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen of immunosuppressiva.

7. Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten: hersenbloeding/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse ≥ III), ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.

   A. QTcF (QTc-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia) van > 480 ms.

8. Eventuele aanhoudende toxiciteiten (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad ≥ 2) als gevolg van eerdere kankertherapie, met uitzondering van endocrinopathieën die stabiel zijn bij medicatie, stabiele neuropathie van graad 2 of lager, en alopecia.

9. Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen met de volgende uitzonderingen:

   A. Behandelde hersenmetastasen vereisen a) chirurgische resectie, of b) stereotactische radiochirurgie. Bestraling van de gehele hersenen is niet toegestaan. De proefpersonen moeten ook 28 dagen vóór de inschrijving zijn gestopt met de behandeling met steroïden met het oog op de behandeling van hun hersenmetastasen, en zij moeten ≥28 dagen vóór de inschrijving asymptomatisch en radiologisch stabiel zijn.

10. Gelijktijdige maligniteit (aanwezig tijdens screening) die behandeling vereist of een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit die actief is binnen 730 dagen (of 2 jaar) voorafgaand aan inschrijving, d.w.z. personen met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit komen in aanmerking als de behandeling ten minste 730 dagen (of 2 jaar) is voltooid. ) vóór inschrijving en de proefpersoon heeft geen bewijs van ziekte. Personen met een voorgeschiedenis van eerdere basale/plaveiselcelkanker in een vroeg stadium, prostaatkanker met een laag risico die in aanmerking komt voor actieve surveillance of niet-invasieve of in situ kankers die op enig moment een definitieve behandeling hebben ondergaan, komen ook in aanmerking.
11. Enig bewijs van een bestaande interstitiële longziekte (ILD) of pneumonitis, of een voorgeschiedenis van ILD of niet-infectieuze pneumonitis waarvoor glucocorticoïden nodig zijn.
12. Psychiatrische stoornissen of verslavingsstoornissen die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren.
13. Geschiedenis of huidig ​​bewijs van enige aandoening, comorbiditeit, therapie, actieve infecties of laboratoriumafwijkingen die de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zouden kunnen belemmeren, of niet in het beste belang zijn van de patiënt om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
14. Ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccin of booster < 7 dagen vóór C1D1. Voor vaccins die meer dan 1 dosis vereisen, moet de volledige serie, indien mogelijk, vóór C1D1 voltooid zijn. Boostershot is niet vereist, maar moet ook > 7 dagen vanaf C1D1 of > 7 dagen vanaf de toekomstige cyclus tijdens het onderzoek worden toegediend.
15. Ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Patiënten die een stabiele, zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading en een normaal CD4-aantal gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, komen in aanmerking. Serologisch testen op HIV bij screening is niet vereist.
16. Bekend als positief voor het oppervlakteantigeen van het hepatitis B-virus (HBV), of een andere positieve test voor HBV die wijst op een acute of chronische infectie. Proefpersonen die anti-HBV-therapie krijgen of hebben gehad en gedurende ten minste 180 dagen voorafgaand aan de inschrijving niet-detecteerbaar HBV-DNA hebben, komen in aanmerking. Serologisch testen op HBV bij screening is niet vereist.
17. Bekend actief hepatitis C-virus (HCV), zoals bepaald door positieve serologie en bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR). Proefpersonen die een antiretrovirale therapie ondergaan of hebben gekregen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat zij via PCR ten minste 180 dagen vóór inschrijving virusvrij zijn. Serologisch testen op HCV bij screening is niet vereist.
18. Bekende actieve tuberculose. Tuberculoseonderzoek bij screening is vereist.
19. Graad 3 of hoger neuropathie op het moment van inschrijving.
20. Afhankelijkheid van totale parenterale voeding of intraveneuze hydratatie.
21. Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures.
22. Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek).