非小細胞肺がん治療におけるバルスティリマブとボテンシリマブの併用の安全性と有効性の評価 (IMMONC0008)

包含基準:

1. 組織学的および IHC により、転移性疾患に対する抗がん剤治療を一切受けていない転移性 NSCLC の診断が確認されました。
2. 実用的なEGFR変異およびALK再構成は陰性。
3. 術前術後または術後補助化学療法または放射線療法、または非転移性疾患に対する免疫チェックポイント阻害剤の投与後に再発した患者は、術前術後または術後補助治療終了後 6 か月以上経過して再発した場合に適格となります。
4. 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
5. 18 歳以上。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
7. 平均余命は3か月以上。
8. 患者は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 および iRECIST ガイドラインに従って、測定可能な転移性疾患を患っている必要があります。
9. 総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）（プロトコール治療の1日目までの7日以内）（総ビリルビンレベルが≤3.0×ULNでなければならないギルバート症候群の被験者を除く）。
10. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 x ULN。ただし、≤ 5 x ULN が許容される肝転移の存在は除きます（プロトコル治療の 1 日目までの 7 日以内）。
11. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 x ULN。ただし、≤ 5 x ULN が許容される肝転移の存在は除きます（プロトコール治療の 1 日目前の 7 日以内）。
12. クレアチニンクリアランス ≥ 45 ml/分 (プロトコル治療の 1 日目までの 7 日以内)。
13. アルカリホスファターゼ ≤ 3 x ULN (プロトコル治療の 1 日目までの 7 日以内)。
14. ヘモグロビン ≥ 9 g/dl (プロトコール治療の 1 日目までの 7 日以内)。
15. 絶対好中球数（ANC）≧1500/ul（プロトコル治療の1日目までの7日以内）。
16. 血小板 ≥ 100,000/mm^3 (プロトコル治療の 1 日目までの 7 日以内)。
17. アルブミン ≥ 3.0 g/dl (プロトコル治療の 1 日目までの 7 日以内)。

18. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）：血清妊娠検査陰性（プロトコール療法の1日目までの7日以内）

    a) 妊娠の可能性のない女性は次のように定義されます。年齢が 50 歳以上で、1 年以上月経が無い ii． 子宮摘出術および両側卵巣摘出術を受けずに2年以上無月経であり、研究前（スクリーニング）評価で卵胞刺激ホルモン値が閉経後の範囲にある iii． ステータスは子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術後である。

19. 生殖能力のある男性および女性の患者は、効果的な避妊方法（付録Aに定義）を使用するか、バルスチリマブおよび/またはボテンシリマブの最後の投与後少なくとも90日間、研究期間中性行為を控えなければなりません。
20. プロトコルの要件に喜んで従うことができます。

除外基準:

1. 抗CTLA-4および抗PD-(L)1療法による治療歴がある。 注：術後補助療法終了後 6 か月以上経過して再発した場合、術後補助療法での抗 PD-(L)1 療法による以前の治療は許可されます。
2. -治験治療の初回投与後14日以内のコルチコステロイド（プレドニゾン1日あたり10mg以上相当）または30日以内の別の免疫抑制剤による全身治療を必要とする症状を有する患者。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg 以下であれば許可されます。
3. 同種臓器移植歴がある。
4. -ポート留置などの軽微な処置を除き、研究治療前4週間以内の外科的介入。
5. -治験薬の成分のいずれかに対する以前のアレルギー反応または過敏症。
6. -活動性の自己免疫疾患、または治療開始前2年以内に全身治療（すなわち、疾患修飾薬または免疫抑制薬の使用）を必要とした自己免疫疾患の病歴。

7. 臨床的に重大な（活動性の）心血管疾患：登録後6か月以内の脳血管事故/脳卒中または心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス≧III）、投薬を必要とする重度の制御不能な心不整脈。

   ａ． > 480 ミリ秒の QTcF (フリデリシアの公式を使用して補正された QTc 間隔)。

8. -以前のがん治療による持続性毒性（有害事象の共通用語基準 [CTCAE] グレード ≥ 2）。ただし、投薬で安定した内分泌障害、グレード 2 以下の安定した神経障害、および脱毛症は除きます。

9. 活動性脳転移または軟髄膜転移（以下を除く）：

   ａ．脳転移の治療には、a) 外科的切除、または b) 定位放射線手術が必要です。 全脳放射線照射は許可されていません。 被験者はまた、脳転移を管理する目的で登録の28日前にステロイド治療を中止しなければならず、登録の28日前以上に無症状で放射線学的に安定していなければならない。

10. -治療を必要とする同時悪性腫瘍（スクリーニング中に存在）、または登録前730日（または2年）以内に活動していた以前の悪性腫瘍の病歴、つまり、以前の悪性腫瘍の病歴を持つ被験者は、少なくとも730日（または2年）に治療が完了していれば適格となります。 ) 登録前に被験者に疾患の証拠がないこと。 初期段階の基底細胞/扁平上皮皮膚がん、積極的監視の対象となる低リスク前立腺がん、または根治的治療を受けている非浸潤がんまたは上皮内がんの既往歴のある被験者も対象となります。
11. 現在の間質性肺疾患（ILD）または肺炎の証拠、またはグルココルチコイドを必要とするILDまたは非感染性肺炎の既往歴。
12. 研究の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害。
13. 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または最善の利益にならない可能性がある、何らかの状態、併存疾患、治療法、活動性感染症、または臨床検査異常の病歴または現在の証拠治療に参加する患者の意見、治験責任医師の意見。
14. C1D1の7日前未満の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）ワクチンまたは追加免疫。 複数回の接種が必要なワクチンの場合、可能な場合は C1D1 よりも前に全シリーズを完了する必要があります。 追加接種は必須ではありませんが、C1D1から7日以上、または今後の研究サイクルから7日以上経過してから投与する必要があります。
15. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) による制御不能な感染。 研究参加前の少なくとも6か月間、ウイルス量が検出不能でCD4数が正常で、安定した高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けている患者が適格である。 スクリーニング時の HIV の血清学的検査は必要ありません。
16. B 型肝炎ウイルス (HBV) 表面抗原、または急性または慢性感染を示すその他の HBV 検査で陽性であることが知られています。 抗HBV療法を受けている、または受けた被験者で、登録前少なくとも180日間HBV DNAが検出されない被験者は適格である。 スクリーニング時のHBVの血清学的検査は必要ありません。
17. 陽性血清学によって決定され、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって確認された、既知の活性型 C 型肝炎ウイルス (HCV)。 抗レトロウイルス療法を受けている被験者、または抗レトロウイルス療法を受けた被験者は、登録前の少なくとも180日間PCRによりウイルスが除去されている場合に適格となります。 スクリーニング時の HCV の血清学的検査は必要ありません。
18. 既知の活動性結核。 スクリーニング時の結核検査は必須です。
19. 登録時にグレード3以上の神経障害。
20. 完全非経口栄養または静脈内水分補給への依存。
21. 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態。
22. 研究者の意見では、すべての研究手順（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）に従うことができない可能性がある参加予定者。