主胰管及胆总管外引流对胰十二指肠切除术后胰瘘的影响
主胰管和胆总管外引流对胰十二指肠切除术后胰瘘的影响：一项多中心前瞻性随机对照临床试验
胰十二指肠切除术 (PD) 是胰头、远端胆管、十二指肠和 Vater 壶腹部肿瘤的标准治疗方法。 随着手术经验和仪器的进步，在大容量胰腺中心，PD 的死亡率已降至 5% 以下。 但术后并发症发生率仍高达25%-50%，限制了PD的发展和应用。
PD的主要术后并发症是术后胰瘘（POPF）、胃排空延迟（DGE）、胰腺切除术后出血（PPH）和胆漏（BL）。 POPF、BL以及随后发生的腹部感染、PPH等是住院期间死亡的主要原因。 即使在大型、相对成熟的胰腺中心，POPF的发生率仍然高达10%-40%。 近年来，人们采用多种方法预防和治疗POPF和PD后BL，如胰管支架外引流、胆道外引流等。
迄今为止，国内外学者对PD胆胰管外引流与内引流在围手术期POPF发生率、死亡率等方面的优缺点进行了较多研究，但研究结果并不一致。 。 总体而言，胰管支架外引流仅推荐用于PD期间发生胰瘘高风险的患者。 目前已有少数相关研究探索和验证胰管支架外引流对胰瘘高危患者胰瘘的预防作用。 例如，Teruyuki Usub 等人对 98 名胰腺软组织患者进行的回顾性研究。发现有和没有胰管支架组在预防胰瘘方面没有显着差异。 但由于证据水平较低，仅纳入了胰腺质地、胰管直径等少数危险因素，未系统评估POPF的风险。 还需要进一步的临床探索和验证。 2013 年，马克·P·卡勒里 (Mark P Callery) 等人。根据国际胰瘘研究组定义的胰瘘标准，提出胰瘘风险评分（The fisularisk评分，FRS），包括胰腺质地、病理类型、胰管直径和术中失血量等。 该模型可用于系统、定量地评估POPF的风险。 既往研究对胰管支架外引流患者没有明确的分层，可能纳入了过多的胰瘘风险较低的患者，导致结果不准确。 因此，有必要根据胰瘘风险和疾病类型分层，重新评估胰管支架外引流预防临床相关胰瘘的有效性。 同时，胰液中含有多种消化酶，其中胰脂肪酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等都需要胆汁激活才能发挥消化分解脂肪和蛋白质的作用。 理论上，胆汁和胰液分流可能能够降低PD患者胰瘘及其相关并发症的发生率。
因此，研究者设计本研究来评估主胰管和胆管外引流对术后并发症，特别是POPF的影响。
研究概览
详细说明
胰十二指肠切除术 (PD) 是胰头、远端胆管、十二指肠和 Vater 壶腹部肿瘤的标准治疗方法。 随着手术经验和仪器的进步，在大容量胰腺中心，PD 的死亡率已降至 5% 以下。 但术后并发症发生率仍高达25%-50%，限制了PD的发展和应用。
PD的主要术后并发症是术后胰瘘（POPF）、胃排空延迟（DGE）、胰腺切除术后出血（PPH）和胆漏（BL）。 POPF、BL以及随后发生的腹部感染、PPH等是住院期间死亡的主要原因。 即使在大型、相对成熟的胰腺中心，POPF的发生率仍然高达10%-40%。 近年来，人们采用多种方法预防和治疗POPF和PD后BL，如胰管支架外引流、胆道外引流等。
迄今为止，国内外学者对PD胆胰管外引流与内引流在围手术期POPF发生率、死亡率等方面的优缺点进行了较多研究，但研究结果并不一致。 。 总体而言，胰管支架外引流仅推荐用于PD期间发生胰瘘高风险的患者。 目前已有少数相关研究探索和验证胰管支架外引流对胰瘘高危患者胰瘘的预防作用。 例如，Teruyuki Usub 等人对 98 名胰腺软组织患者进行的回顾性研究。发现有和没有胰管支架组在预防胰瘘方面没有显着差异。 但由于证据水平较低，仅纳入了胰腺质地、胰管直径等少数危险因素，未系统评估POPF的风险。 还需要进一步的临床探索和验证。 2013 年，马克·P·卡勒里 (Mark P Callery) 等人。根据国际胰瘘研究组定义的胰瘘标准，提出胰瘘风险评分（The fisularisk评分，FRS），包括胰腺质地、病理类型、胰管直径和术中失血量等。 该模型可用于系统、定量地评估POPF的风险。 既往研究对胰管支架外引流患者没有明确的分层，可能纳入了过多的胰瘘风险较低的患者，导致结果不准确。 因此，有必要根据胰瘘风险和疾病类型分层，重新评估胰管支架外引流预防临床相关胰瘘的有效性。 同时，胰液中含有多种消化酶，其中胰脂肪酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等都需要胆汁激活才能发挥消化分解脂肪和蛋白质的作用。 理论上，胆汁和胰液分流可能能够降低PD患者胰瘘及其相关并发症的发生率。
因此，研究者设计本研究来评估主胰管和胆管外引流对术后并发症，特别是POPF的影响。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200000
- 招聘中
- Zhongshan hospital
-
接触：
- Wen-Quan Wang, MD, PhD
- 电话号码：+86 21 31587861
- 邮箱：wang.wenquan@zs-hospital.sh.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 治疗前获得的签署知情内容
- 年龄≥18岁且≤80岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。预期寿命 ≥12 周且 ASA 评分 ≤2。
- 根据临床症状、影像学检查、肿瘤标志物等辅助检查，临床诊断包括但不限于胰头、Vater壶腹、十二指肠、远端胆总管肿瘤，需行胰十二指肠切除术。
- 血液系统、心肺功能、自身免疫系统无严重功能障碍（参见相应诊断标准）
- 白细胞（WBC）≥3×109/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hgb）≥90克/升
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]/丙氨酸转氨酶 (ALT)）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 × 机构正常上限 (ULN)；总胆红素 (TBIL) ≤ ULN；肌酐 ( CRE) ≤ 1.5 × ULN
- 凝血酶原时间 (PT) 和国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 × ULN
- 能够遵守研究访问计划和其他协议要求。
排除标准：
- 晚期癌症包括远处器官转移（肝、肺、腹膜）、肝门胆管和肝管转移、肝门淋巴结广泛转移、肿瘤侵犯肠系膜上动脉、腹腔干、下腔静脉、或腹主动脉。
- 心力衰竭：纽约心脏协会 (NYHA) 心功能分级为 3 或 4 级的充血性心力衰竭。
- 不受控制的高血压：
- 肾衰竭：肾衰竭或肾功能不全，需要血液透析或腹膜透析。
- 活动性感染：严重的活动性临床感染（> 2 级，NCI-CTCAE 4.0 版）。
- 怀孕或哺乳期：孕妇或哺乳期妇女。
- 大手术：试验开始后4周内接受过大手术或尚未从此类手术的副作用中恢复的患者。
- 其他恶性肿瘤：合并其他恶性肿瘤（可包括3年前治愈的患者）。
- 上消化道出血：排除术前4周内出现上消化道出血或有明显消化道出血倾向且积极药物治疗无法纠正的患者。
- 依从性差：依从性差，无法或不愿意签署知情同意书。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：主胰管及胆管外引流
胰空肠吻合术： 评估胰腺质地和导管直径，准备 2 cm 胰腺残余物，并使用 3-0 prolene 将其固定到空肠肌层进行 U 形吻合。 将获得专利的引流管插入空肠以进行有效引流。 在胰管和空肠粘膜之间（后部和前部）使用 4-0 prolene 进行吻合，并在胰腺和空肠前壁处进行额外加固。 将 Fr6 硅胶管放置在远端空肠残余物中并固定。 引流系统具有单向阀，将内部和外部硅胶管连接到引流袋。 胆总管空肠吻合术： 记录胆总管的直径，并在空肠中开一个开口，用 4-0 可吸收缝合线形成肝胆道。 将 Fr10 硅胶管插入传入肢并固定。 该管也通过单向阀连接到外部排水系统。 |
胰空肠吻合术： 评估胰腺质地和导管直径，准备 2 cm 胰腺残余物，并使用 3-0 prolene 将其固定到空肠肌层进行 U 形吻合。 将获得专利的引流管插入空肠以进行有效引流。 在胰管和空肠粘膜之间（后部和前部）使用 4-0 prolene 进行吻合，并在胰腺和空肠前壁处进行额外加固。 将 Fr6 硅胶管放置在远端空肠残余物中并固定。 引流系统具有单向阀，将内部和外部硅胶管连接到引流袋。 胆总管空肠吻合术： 记录胆总管的直径，并在空肠中开一个开口，用 4-0 可吸收缝合线形成肝胆道。 将 Fr10 硅胶管插入传入肢并固定。 该管也通过单向阀连接到外部排水系统。 |
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实验性的：主胰管和胆管内引流
胰空肠吻合术： 评估胰腺质地和胰管直径，保留胰腺残余长度约1.5厘米。 打开横结肠系膜，将远端小肠残余物带到胰腺残余物的一侧。 使用内陷技术进行 2 厘米左右胰空肠吻合术。 采用简单的全层缝合方法，4-0 PDS加连续缝合，将塑料条插入胰管，并用3/0 Vicryl固定胰管支架。 胆总管空肠吻合术： 记录胆总管直径，距胰空肠吻合口约10 cm，打开空肠。 形成肝胆道并用 4-0 可吸收缝线进行间断吻合。 |
胰空肠吻合术： 评估胰腺质地和胰管直径，保留胰腺残余长度约1.5厘米。 打开横结肠系膜，将远端小肠残余物带到胰腺残余物的一侧。 使用内陷技术进行 2 厘米左右胰空肠吻合术。 采用简单的全层缝合方法，4-0 PDS加连续缝合，将塑料条插入胰管，并用3/0 Vicryl固定胰管支架。 胆总管空肠吻合术： 记录胆总管直径，距胰空肠吻合口约10 cm，打开空肠。 形成肝胆道并用 4-0 可吸收缝线进行间断吻合。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术后 90 天内临床相关术后胰瘘（B/C 级瘘）的发生率
大体时间：从手术日期到术后第90天。
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评估术后 90 天内临床相关的术后胰瘘（B/C 级瘘）的发生率。
病历、门诊、电话访谈。
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从手术日期到术后第90天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手术并发症：术后 90 天内并发症的发生率和分级
大体时间：从手术日期到术后第90天。
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评价术后90天内上述手术并发症的发生率。 病历、门诊、电话访谈。 术后 90 天内并发症的发生率和分级： 胰瘘（A/B/C级） 胆瘘 乳糜胸 胃肠道/肠吻合口瘘 术后胰腺出血 胃排空障碍 腹腔内感染 下肢深静脉血栓 肺栓塞 心肌梗塞 脑梗塞 切口并发症 |
从手术日期到术后第90天。
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手术并发症：Clavien-Dindo 分类
大体时间：从手术日期到术后第90天。
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评估术后 90 天内的 Clavien-Dindo 分类。
病历、门诊、电话访谈。
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从手术日期到术后第90天。
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手术并发症：死亡率
大体时间：从手术日期到术后第90天。
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评估术后90天内的上述比率。
病历、门诊、电话访谈
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从手术日期到术后第90天。
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手术并发症：再手术率
大体时间：从手术日期到术后第90天。
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评估术后90天内的上述比率。
病历、门诊、电话访谈
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从手术日期到术后第90天。
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手术并发症：再入院率
大体时间：从手术日期到术后第90天。
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评估术后90天内的上述比率。
病历、门诊、电话访谈
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从手术日期到术后第90天。
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手术并发症：数字减影血管造影术治疗术后胰腺出血的发生率
大体时间：从手术日期到术后第90天。
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评估术后90天内的上述比率。
病历、门诊、电话访谈
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从手术日期到术后第90天。
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手术并发症：围手术期治疗的总费用
大体时间：从手术之日到出院之日，平均2周。
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评估围手术期治疗的总费用。
医疗记录。
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从手术之日到出院之日，平均2周。
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手术并发症：住院时间
大体时间：从手术之日到出院之日，平均2周。
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评估住院时间。
医疗记录。
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从手术之日到出院之日，平均2周。
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辅助治疗：术后因胰瘘等并发症延迟辅助治疗（≥12周）的患者比例
大体时间：从手术之日到开始辅助治疗之日，平均1个月。
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评估术后因胰瘘等并发症而延迟辅助治疗（≥12周）的患者比例。
病历、门诊、电话访谈。
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从手术之日到开始辅助治疗之日，平均1个月。
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辅助治疗：辅助治疗开始与手术之间的间隔
大体时间：从手术之日到开始辅助治疗之日，平均1个月。
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评估辅助治疗开始与手术之间的间隔。
病历、门诊、电话访谈。
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从手术之日到开始辅助治疗之日，平均1个月。
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与恶性肿瘤相关的长期生存：总生存期（OS）
大体时间：从手术日期到任何原因死亡之日，评估后 3 个月至 60 个月
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手术后的总生存率。
评估手术后患者的总生存率。
门诊就诊，电话采访。
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从手术日期到任何原因死亡之日，评估后 3 个月至 60 个月
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与恶性肿瘤相关的长期生存：无病生存（DFS）
大体时间：从手术日期到任何原因死亡之日，评估后 3 个月至 60 个月
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手术后无病生存。
评估手术后患者的无病生存率。
门诊就诊，电话采访。
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从手术日期到任何原因死亡之日，评估后 3 个月至 60 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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