Vliv zevní drenáže hlavního pankreatického vývodu a společného žlučovodu na pankreatickou píštěl po pankreatoduodenektomii
Vliv zevní drenáže hlavního pankreatického vývodu a společného žlučovodu na pankreatickou píštěl po pankreatoduodenektomii: multicentrická prospektivní randomizovaná kontrolovaná fáze klinické studie
Pankreatikoduodenektomie (PD) je standardní léčbou nádorů hlavy pankreatu, distálního žlučovodu, duodena a Vaterovy ampule. S pokroky v chirurgických zkušenostech a přístrojovém vybavení klesla úmrtnost na PD ve velkoobjemových pankreatických centrech pod 5 %. Míra pooperačních komplikací však zůstává vysoká, 25–50 %, což omezuje rozvoj a aplikaci PD.
Hlavními pooperačními komplikacemi PD jsou pooperační pankreatická píštěl (POPF), opožděné vyprazdňování žaludku (DGE), krvácení po pankreatektomii (PPH) a biliární únik (BL). POPF, BL a následná břišní infekce, PPH aj. jsou hlavními příčinami úmrtí během hospitalizace. Dokonce i ve velkých, relativně zralých pankreatických centrech zůstává incidence POPF až 10%-40%. V posledních letech se k prevenci a léčbě POPF a BL po PD používají různé metody, jako je zevní drenáž stentu pankreatického vývodu a zevní biliární drenáž.
Dosud bylo provedeno mnoho studií domácích i zahraničních vědců o výhodách a nevýhodách zevní drenáže žlučovodů a pankreatických vývodů oproti vnitřní drenáži u PD z hlediska perioperační incidence POPF, úmrtnosti atd., ale výsledky výzkumu nejsou konzistentní. . Celkově se zevní drenáž stentem pankreatického vývodu doporučuje pouze u pacientů s vysokým rizikem pankreatické píštěle během PD. V současné době existuje několik relevantních studií, které zkoumají a ověřují preventivní účinek externí drenáže stentu pankreatického vývodu na pankreatickou píštěl u pacientů s vysokým rizikem pankreatické píštěle. Například retrospektivní studie 98 pacientů s měkkým pankreatickým parenchymem Teruyuki Usub et al. zjistili, že neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami s a bez stentu pankreatického vývodu v prevenci pankreatické píštěle. Vzhledem k nízké úrovni důkazů však bylo zahrnuto pouze několik rizikových faktorů, jako je struktura pankreatu a průměr pankreatického vývodu, a riziko POPF nebylo systematicky hodnoceno. Je zapotřebí další klinický průzkum a ověření. V roce 2013 Mark P Callery a spol. navrhl skóre rizika pankreatické píštěle (The fistula risk score, FRS) na základě standardu pankreatické píštěle definovaného International Pancreatic Fistula Study Group, který zahrnoval texturu pankreatu, patologický typ, průměr pankreatického vývodu a intraoperační krevní ztráty. Tento model lze použít k systematickému a kvantitativnímu hodnocení rizika POPF. Předchozí studie neměly jasnou stratifikaci pro pacienty podstupující vnější drenáž stentem pankreatického vývodu, což mohlo zahrnovat příliš mnoho pacientů s nízkým rizikem pankreatické píštěle, což vedlo k nepřesným výsledkům. Proto je nutné přehodnotit účinnost externí drenáže stentu pankreatického vývodu v prevenci klinicky relevantní pankreatické píštěle na základě stratifikace rizika pankreatické píštěle a typu onemocnění. Současně pankreatická šťáva obsahuje různé trávicí enzymy, z nichž pankreatická lipáza, trypsin a chymotrypsin musí být aktivovány žlučí, aby hrály roli při trávení a rozkladu tuku a bílkovin. Teoreticky může být diverze žlučové a pankreatické šťávy schopna snížit výskyt pankreatické píštěle a jejích souvisejících komplikací u pacientů s PD.
Vyšetřovatelé tedy navrhují tuto studii tak, aby zhodnotila vliv vnější drenáže hlavního pankreatického vývodu a žlučovodu na pooperační komplikace, zejména POPF.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pankreatikoduodenektomie (PD) je standardní léčbou nádorů hlavy pankreatu, distálního žlučovodu, duodena a Vaterovy ampule. S pokroky v chirurgických zkušenostech a přístrojovém vybavení klesla úmrtnost na PD ve velkoobjemových pankreatických centrech pod 5 %. Míra pooperačních komplikací však zůstává vysoká, 25–50 %, což omezuje rozvoj a aplikaci PD.
Hlavními pooperačními komplikacemi PD jsou pooperační pankreatická píštěl (POPF), opožděné vyprazdňování žaludku (DGE), krvácení po pankreatektomii (PPH) a biliární únik (BL). POPF, BL a následná břišní infekce, PPH aj. jsou hlavními příčinami úmrtí během hospitalizace. Dokonce i ve velkých, relativně zralých pankreatických centrech zůstává incidence POPF až 10%-40%. V posledních letech se k prevenci a léčbě POPF a BL po PD používají různé metody, jako je zevní drenáž stentu pankreatického vývodu a zevní biliární drenáž.
Dosud bylo provedeno mnoho studií domácích i zahraničních vědců o výhodách a nevýhodách zevní drenáže žlučovodů a pankreatických vývodů oproti vnitřní drenáži u PD z hlediska perioperační incidence POPF, úmrtnosti atd., ale výsledky výzkumu nejsou konzistentní. . Celkově se zevní drenáž stentem pankreatického vývodu doporučuje pouze u pacientů s vysokým rizikem pankreatické píštěle během PD. V současné době existuje několik relevantních studií, které zkoumají a ověřují preventivní účinek externí drenáže stentu pankreatického vývodu na pankreatickou píštěl u pacientů s vysokým rizikem pankreatické píštěle. Například retrospektivní studie 98 pacientů s měkkým pankreatickým parenchymem Teruyuki Usub et al. zjistili, že neexistuje žádný významný rozdíl mezi skupinami s a bez stentu pankreatického vývodu v prevenci pankreatické píštěle. Vzhledem k nízké úrovni důkazů však bylo zahrnuto pouze několik rizikových faktorů, jako je struktura pankreatu a průměr pankreatického vývodu, a riziko POPF nebylo systematicky hodnoceno. Je zapotřebí další klinický průzkum a ověření. V roce 2013 Mark P Callery a spol. navrhl skóre rizika pankreatické píštěle (The fistula risk score, FRS) na základě standardu pankreatické píštěle definovaného International Pancreatic Fistula Study Group, který zahrnoval texturu pankreatu, patologický typ, průměr pankreatického vývodu a intraoperační krevní ztráty. Tento model lze použít k systematickému a kvantitativnímu hodnocení rizika POPF. Předchozí studie neměly jasnou stratifikaci pro pacienty podstupující vnější drenáž stentem pankreatického vývodu, což mohlo zahrnovat příliš mnoho pacientů s nízkým rizikem pankreatické píštěle, což vedlo k nepřesným výsledkům. Proto je nutné přehodnotit účinnost externí drenáže stentu pankreatického vývodu v prevenci klinicky relevantní pankreatické píštěle na základě stratifikace rizika pankreatické píštěle a typu onemocnění. Současně pankreatická šťáva obsahuje různé trávicí enzymy, z nichž pankreatická lipáza, trypsin a chymotrypsin musí být aktivovány žlučí, aby hrály roli při trávení a rozkladu tuku a bílkovin. Teoreticky může být diverze žlučové a pankreatické šťávy schopna snížit výskyt pankreatické píštěle a jejích souvisejících komplikací u pacientů s PD.
Vyšetřovatelé tedy navrhují tuto studii tak, aby zhodnotila vliv vnější drenáže hlavního pankreatického vývodu a žlučovodu na pooperační komplikace, zejména POPF.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200000
- Nábor
- Zhongshan Hospital
-
Kontakt:
- Wen-Quan Wang, MD, PhD
- Telefonní číslo: +86 21 31587861
- E-mail: wang.wenquan@zs-hospital.sh.cn
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný obsah získaný před léčbou
- Věk ≥ 18 let a ≤ 80 let
- Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. Očekávaná délka života ≥12 týdnů a skóre ASA ≤2.
- Klinická diagnóza na základě klinických příznaků, zobrazovacích vyšetření, nádorových markerů a dalších pomocných vyšetření zahrnuje mimo jiné nádory hlavy pankreatu, Vaterovy ampule, duodena a distálního společného žlučovodu vyžadující pankreatikoduodenektomii.
- Žádná závažná dysfunkce krevního systému, srdce, plic nebo autoimunitního systému (viz příslušná diagnostická kritéria)
- Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 × 109/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/l
- Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ ULN; CRE) ≤ 1,5 × ULN
- Protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN
- Schopnost splnit plány výzkumných návštěv a další požadavky protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Rakovina v pozdním stadiu včetně metastáz ve vzdálených orgánech (játra, plíce, pobřišnice), metastázy do hilového žlučovodu a jaterního vývodu, rozsáhlé metastázy do jaterních portálních lymfatických uzlin, nádorová invaze do horní mesenterické tepny, kmen celiakie, dolní dutá žíla, nebo břišní aorty.
- Srdeční selhání: Městnavé srdeční selhání s klasifikací srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) 3 nebo 4.
- Nekontrolovaná hypertenze:
- Renální selhání: Renální selhání nebo insuficience vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
- Aktivní infekce: Závažná aktivní klinická infekce (> stupeň 2, NCI-CTCAE verze 4.0).
- Těhotenství nebo kojení: Těhotné nebo kojící ženy.
- Velká chirurgie: Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 4 týdnů od zahájení studie nebo se nezotavili z vedlejších účinků takové operace.
- Jiné malignity: Kombinované s jinými zhoubnými nádory (lze zařadit pacienty, kteří byli vyléčeni před 3 lety).
- Krvácení z horní části gastrointestinálního traktu: S vyloučením pacientů s krvácením do horní části gastrointestinálního traktu během 4 týdnů před operací nebo s jasným sklonem ke krvácení do gastrointestinálního traktu, které nelze upravit aktivní léčbou.
- Špatná shoda: Špatná shoda, neschopnost nebo neochota podepsat informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hlavní pankreatický vývod a zevní drenáž žlučovodu
Pancreaticojejunostomie: Zhodnoťte texturu pankreatu a průměr vývodu, připravte 2 cm pankreatický zbytek a připevněte jej ke svalové vrstvě jejuna pomocí 3-0 prolenu pro anastomózu ve tvaru U. Pro účinnou drenáž je do jejuna vložena patentovaná drenážní trubice. Anastomózy se provádějí s 4-0 prolenem mezi pankreatickým vývodem a sliznicí jejuna, jak vzadu, tak vpředu, s dodatečným zesílením na pankreatu a přední stěně jejuna. Silikonová hadička Fr6 se umístí do distálního zbytku jejuna a zajistí se. Drenážní systém s jednocestným ventilem spojuje vnitřní a vnější silikonové hadičky s drenážním sáčkem. Choledochojejunostomie: Zaznamená se průměr společného žlučovodu a otvor v jejunu je vytvořen pro vytvoření hepatobiliárního traktu pomocí 4-0 absorbovatelných stehů. Silikonová hadička Fr10 se zavede do aferentní končetiny a zajistí. Tato trubka se také připojuje k vnějšímu odvodňovacímu systému jednocestným ventilem. |
Pancreaticojejunostomie: Zhodnoťte texturu pankreatu a průměr vývodu, připravte 2 cm pankreatický zbytek a připevněte jej ke svalové vrstvě jejuna pomocí 3-0 prolenu pro anastomózu ve tvaru U. Pro účinnou drenáž je do jejuna vložena patentovaná drenážní trubice. Anastomózy se provádějí s 4-0 prolenem mezi pankreatickým vývodem a sliznicí jejuna, jak vzadu, tak vpředu, s dodatečným zesílením na pankreatu a přední stěně jejuna. Silikonová hadička Fr6 se umístí do distálního zbytku jejuna a zajistí se. Drenážní systém s jednocestným ventilem spojuje vnitřní a vnější silikonové hadičky s drenážním sáčkem. Choledochojejunostomie: Zaznamená se průměr společného žlučovodu a otvor v jejunu je vytvořen pro vytvoření hepatobiliárního traktu pomocí 4-0 absorbovatelných stehů. Silikonová hadička Fr10 se zavede do aferentní končetiny a zajistí. Tato trubka se také připojuje k vnějšímu odvodňovacímu systému jednocestným ventilem. |
|
Experimentální: Hlavní pankreatický vývod a vnitřní drenáž žlučovodu
Pancreaticojejunostomie: Zhodnoťte texturu pankreatu a průměr pankreatického vývodu a vyhraďte délku pankreatického zbytku na přibližně 1,5 cm. Otevřete příčný mezokolon a přeneste zbytek distálního tenkého střeva na stranu pankreatického zbytku. Proveďte 2 cm side-to-side pankreaticojejunostomii invaginační technikou. Použijte jednoduchou metodu celovrstvého šití, 4-0 PDS plus kontinuální šití, vložte plastový proužek do pankreatického vývodu a fixujte stent vývodu pankreatu pomocí 3/0 Vicryl. Choledochojejunostomie: Zaznamenejte průměr společného žlučovodu ve vzdálenosti asi 10 cm od pankreatojejunostomie a otevřete jejunum. Vytvořte hepatobiliární trakt a proveďte přerušenou anastomózu 4-0 vstřebatelnými stehy. |
Pancreaticojejunostomie: Zhodnoťte texturu pankreatu a průměr pankreatického vývodu a vyhraďte délku pankreatického zbytku na přibližně 1,5 cm. Otevřete příčný mezokolon a přeneste zbytek distálního tenkého střeva na stranu pankreatického zbytku. Proveďte 2 cm side-to-side pankreaticojejunostomii invaginační technikou. Použijte jednoduchou metodu celovrstvého šití, 4-0 PDS plus kontinuální šití, vložte plastový proužek do pankreatického vývodu a fixujte stent vývodu pankreatu pomocí 3/0 Vicryl. Choledochojejunostomie: Zaznamenejte průměr společného žlučovodu ve vzdálenosti asi 10 cm od pankreatojejunostomie a otevřete jejunum. Vytvořte hepatobiliární trakt a proveďte přerušenou anastomózu 4-0 vstřebatelnými stehy. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt klinicky relevantní pooperační pankreatické píštěle (píštěl B/C stupně) během 90 dnů po operaci
Časové okno: Od data operace do pooperačního dne 90.
|
Vyhodnotit výskyt klinicky relevantní pooperační pankreatické píštěle (píštěl B/C stupně) během 90 dnů po operaci.
Zdravotní záznam, ambulantní návštěva, telefonický rozhovor.
|
Od data operace do pooperačního dne 90.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chirurgické komplikace: Incidence a grading komplikací do 90 dnů po operaci
Časové okno: Od data operace do pooperačního dne 90.
|
Vyhodnotit výskyt výše uvedených chirurgických komplikací do 90 dnů po operaci. Zdravotní záznam, ambulantní návštěva, telefonický rozhovor. Výskyt a klasifikace komplikací do 90 dnů po operaci: Pankreatická píštěl (stupeň A/B/C) Biliární píštěl Chylothorax Gastrointestinální/intestinální anastomotická píštěl Pooperační krvácení do pankreatu Poruchy vyprazdňování žaludku Nitrobřišní infekce Hluboká žilní trombóza dolních končetin Plicní embolie Infarkt myokardu Mozkový infarkt |
Od data operace do pooperačního dne 90.
|
|
Chirurgické komplikace: Klasifikace Clavien-Dindo
Časové okno: Od data operace do pooperačního dne 90.
|
Vyhodnotit Clavien-Dindo klasifikaci do 90 dnů po operaci.
Zdravotní záznam, ambulantní návštěva, telefonický rozhovor.
|
Od data operace do pooperačního dne 90.
|
|
Chirurgické komplikace: Úmrtnost
Časové okno: Od data operace do pooperačního dne 90.
|
Vyhodnotit výše uvedenou rychlost do 90 dnů po operaci.
Zdravotní záznam, ambulantní návštěva, telefonický rozhovor
|
Od data operace do pooperačního dne 90.
|
|
Chirurgické komplikace: četnost reoperací
Časové okno: Od data operace do pooperačního dne 90.
|
Vyhodnotit výše uvedenou rychlost do 90 dnů po operaci.
Zdravotní záznam, ambulantní návštěva, telefonický rozhovor
|
Od data operace do pooperačního dne 90.
|
|
Chirurgické komplikace: míra opětovného přijetí
Časové okno: Od data operace do pooperačního dne 90.
|
Vyhodnotit výše uvedenou rychlost do 90 dnů po operaci.
Zdravotní záznam, ambulantní návštěva, telefonický rozhovor
|
Od data operace do pooperačního dne 90.
|
|
Chirurgické komplikace: četnost digitální subtrakční angiografie pro pooperační pankreatické krvácení
Časové okno: Od data operace do pooperačního dne 90.
|
Vyhodnotit výše uvedenou rychlost do 90 dnů po operaci.
Zdravotní záznam, ambulantní návštěva, telefonický rozhovor
|
Od data operace do pooperačního dne 90.
|
|
Chirurgické komplikace: Celkové náklady na perioperační léčbu
Časové okno: Od data operace do data propuštění, průměrně 2 týdny.
|
Zhodnotit celkovou cenu peroperační léčby.
Zdravotní záznam.
|
Od data operace do data propuštění, průměrně 2 týdny.
|
|
Chirurgické komplikace: Délka hospitalizace
Časové okno: Od data operace do data propuštění, průměrně 2 týdny.
|
Vyhodnotit délku hospitalizace.
Zdravotní záznam.
|
Od data operace do data propuštění, průměrně 2 týdny.
|
|
Adjuvantní léčba: Podíl pacientů s odloženou adjuvantní léčbou (≥12 týdnů) kvůli komplikacím, jako je pankreatická píštěl po operaci
Časové okno: Od data operace do data zahájení adjuvantní léčby, průměrně 1 měsíc.
|
Zhodnotit podíl pacientů s odloženou adjuvantní léčbou (≥12 týdnů) kvůli komplikacím, jako je pankreatická píštěl po operaci.
Zdravotní záznam, ambulantní návštěva, telefonický rozhovor.
|
Od data operace do data zahájení adjuvantní léčby, průměrně 1 měsíc.
|
|
Adjuvantní léčba: Interval mezi zahájením adjuvantní léčby a operací
Časové okno: Od data operace do data zahájení adjuvantní léčby, průměrně 1 měsíc.
|
Zhodnotit interval mezi zahájením adjuvantní léčby a operací.
Zdravotní záznam, ambulantní návštěva, telefonický rozhovor.
|
Od data operace do data zahájení adjuvantní léčby, průměrně 1 měsíc.
|
|
Dlouhodobé přežití související s maligními nádory: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data operace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno 3 měsíce poté až do 60 měsíců
|
Celkové přežití po operaci.
Zhodnotit celkové přežití pacientů po operaci.
Ambulantní návštěva, telefonický pohovor.
|
Od data operace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno 3 měsíce poté až do 60 měsíců
|
|
Dlouhodobé přežití související s maligními nádory: přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od data operace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno 3 měsíce poté až do 60 měsíců
|
Přežití bez onemocnění po operaci.
Zhodnotit bezpříznakové přežití pacientů po operaci.
Ambulantní návštěva, telefonický pohovor.
|
Od data operace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno 3 měsíce poté až do 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ZSPAC-03
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .