结肠癌数据库 (RCC) 的右结肠切除术。手术技术、手术途径和标本质量 (RCC)

结肠癌数据库右半结肠切除术

1、科学规划： 1.1． 该项目的基本原理结肠癌是挪威第三大癌症。 男性和女性的五年相对生存率分别为 65% 和 69%。 手术是治疗的基石，约50%的患者仅通过手术即可治愈1。 2018年，挪威有2117名I-III期结肠癌患者接受了手术。 其中约一半采用右侧结肠切除术。 2. 与微创手术的发展并行，受直肠癌生存率提高的启发，对更根治性手术技术的关注不断增加。 尽管人们对手术技术的兴趣日益浓厚，但该领域的证据水平较低。 原因是缺乏手术技术的共同定义以及左右结肠之间的解剖差异。 有两组术语用于描述根治性结肠癌手术，并沿胚胎学平面进行足够的淋巴结采集和解剖。 日本 D2 和 D3 解剖是指淋巴结站 3（图 1）和相应的欧洲“完全结肠系膜切除”（CME）和中央血管结扎（CVL）至解剖平面 4（图 2）5。 尽管存在上述不确定性，但越来越多的证据表明，更多的根治性手术正在改善右侧结肠癌的肿瘤学结果6-8。 微创手术通过减少疼痛和术后并发症来改善生活质量，从而减少住院时间和恢复期9，但有人担心，与结肠癌的“传统”切除术相比，更彻底的手术会导致更多的术中损伤和严重的非手术并发症10. 机器人辅助右侧结肠切除术可以克服更根治性手术的技术挑战，并具有微创手术的所有优点。 新卫生技术的引入可能会对患者造成严重伤害，必须仔细监测11。 在挪威，必须向挪威癌症登记处和挪威胃肠外科登记处报告。 但这两个登记处均未涵盖手术技术、手术途径和标本质量的详细信息。

1.2. 参与机构和数据库解决方案迄今为止，申请人拥有多个经当地伦理委员会批准的数据库，涵盖结直肠癌的不同主题。 为了让更多人可以访问数据库，我们决定创建一个基于网络的解决方案。 必须从现有数据库中选择最多 50 个参数进行传输。

该数据库将被设计为易于使用、基于云的解决方案，支持多用户和多中心实用程序。 该数据库将具有过滤器并包括分析和统计工具，以促进生成用于数据质量保证和假设检验的描述性数据。 该功能还将提供定期报告（即 每 6 个月一次），以确保在引入更彻底的手术期间和整个研究过程中的数据质量和患者安全。 该数据库的网络访问功能经过了当地医疗保健机构的风险和漏洞分析，并得到了“Helse Vest IKT”​​的批准。 它还可能包括患者结果测量（PROMS）和患者报告体验（PREMS）模块。 为了达到某些假设的统计功效（即 肿瘤学结果）我们需要的样本量对于单个机构来说太大了。 因此，该数据库将提供给所有开展右侧结肠切除术的挪威医院。

1.3. 数据收集 为了建立有效的对照组，所有右侧结肠癌手术都将进行登记，包括开放手术、腹腔镜手术和机器人辅助手术。 手术范围将根据日本 D2 和 D3 分类记录，如 D2-、完全 D2- 和 D3 解剖（图 1）。 手术外科医生和病理学家将根据新提出的右侧结肠癌分类系统对标本的质量进行评估（图 3）。 12. 标本的照片记录和解剖后的术中血管解剖结构将提供分析的机会独立保证手术质量。 所有数据将在手术后立即和 30 天后前瞻性记录。 应每 6 个月检查一次长期结果，例如生存、疝气和复发。 此外，为了避免重复数据输入，肿瘤学结果将从挪威癌症登记处收集，术后并发症从挪威胃肠外科登记处收集。 合并来自国家数据库的数据是挪威目前的做法，不会有任何延迟。 将应用伦理委员会的评估。 根据决定，在收集数据之前将要求患者知情同意。 数据可以收集在基于网络的数据库 Ledidi（术中、术后表格）或纸质数据库中。 其他参与的医院在签署合作和数据处理协议后将可以访问该数据库。

使用 15D 仪器 (http://www.15d-instrument.net/15d) 评估健康相关的生活质量 (HRQoL)， 一份经过验证的、标准化的、自我管理的健康状况描述性调查问卷，翻译成挪威语，可用作概况和单一指数评分衡量标准 13.

1.4. 数据库和安全性：Ledidi Prjcts 是一款由奥斯陆大学医院 (Rikshospitalet) 开发、批准和使用的商用网络软件解决方案。 该数据库已经过风险和安全性 (ROS) 评估，并获得当地 IT 提供商“Helse Vest IKT”​​的批准。

Ledidi 的安全系统和 Prjct 的技术架构是根据以下要求和模板指定和实施的：

• “Normen”（挪威医疗保健部门的信息安全规范）
• 一般数据保护条例 (GDPR)
• 健康保险流通和责任法 [7]
• 策略，即治理视角 开发人员不断努力确保解决方案的技术架构和安全性符合上述要求。 Ledidi 的信息安全治理包括
• 程序、保护和技术构成实施视角

• 控制、处理不合格品等 程序和技术解决方案确保

  1. 数据完整性和机密性，例如通过 a.存储时加密； b．传输过程中的加密
  2. 身份验证和授权，意味着只有正确的人才有正确的访问权限
  3. 登录时进行两步身份验证，进一步验证用户身份
  4. 直接可识别的数据仅可供具有正确访问级别的用户使用
  5. 防止拒绝服务攻击（DoS 和 DDoS）和其他类型的攻击
  6. 连续记录和可追溯性
  7. 冗余和扩展
  8. 根据要求删除并返回
  9. 安全存储管理
  10. 备份还原

1.5. 研究设计 这是一项前瞻性比较研究，首先在申办机构评估右侧结肠癌所有类型结肠切除手术后的并发症和肿瘤学结果。 将包括开放式、腹腔镜和机器人辅助手术。 所有接受手术的患者的数据将被收集至少 3 年，以便获得有关最终开始辅助化疗、疝气发生率和肿瘤结果（生存、复发）的信息。该数据库将提供给其他进行机器人手术的挪威机构收集具有相同定义和参数的结肠切除术数据。 一些机构已经表达了兴趣。

1.6. 研究目的 该项目的主要目的是比较手术激进性对右侧结肠癌临床结果的影响。 如果有足够的站点参与，可以实现大样本量（参见第 2.8 节），这也将能够对肿瘤结果进行统计比较。

1.7. 研究终点 主要终点

• 手术并发症（患者安全） 次要终点
• 手术质量（标本质量、淋巴结数量）
• 手术后的生活质量
• 肿瘤学结果（生存、复发、辅助治疗） 手术终点
• 操作时间（分钟）
• 转换
• 术中失血量/围术期输血单位
• 肠系膜上动脉、静脉或其肠系膜分支发生重大出血事件，需要干预
• 样本质量 12
• 再次手术
• 吻合口漏
• 术后肠梗阻延长
• 30 天内住院/再次入院的总时间
• 6个月时出现切口疝

1.8. 样本量 在挪威，我们机构每年进行约 1000 例右侧结肠切除术，并进行约 60-80 例预定的选择性手术。 目前，随机化介于

如果已经实施了更激进的方法，那么在同一机构采用不同激进程度的不同程序将是不道德的。 因此，非随机化将是主要偏差。 如前所述，这可以通过坚持不同程序（D2、D3、完整 D3）的详细定义的多个中心来克服。 样本量较大时，可以进行病例对照研究中的倾向评分。 另一种可能性是将结果与登记处的历史或国家数据进行比较。

机器人组的并发症（Clavian Dindo 2-5 级）14 从 40% 改善到 20%，被认为具有统计显着性。 为了有 90% 的功效来检测这种差异，需要 218 名患者的样本量。 我们医院每年进行约 60-80 例右侧结肠切除术。 因此，预计总计提期限为3年。 关于肿瘤学结果，要显示标准淋巴结清扫术 (D2) 和扩大清扫术 (D3) 之间 5 年相对生存率提高 10%（a = 0.05，功效为 0.80），每组需要 555 名患者。

2. 伦理考虑 所有手术技术均按照国家指南的推荐和定义用于临床实践。 但不同的外科医生和挪威医院的通路分布（开放或腹腔镜）和淋巴结清扫的范围各不相同。 Haukeland 大学医院自 2015 年起开始实施开放式 D3 解剖，目前正在接受一项随机试验的评估（REK Ref.nr.：2015/2396：开放式 D3 右半结肠切除术与腹腔镜 CME 治疗右侧结肠癌的比较）。 该研究将于 2022 年终止。 自 2016 年以来，我们科室进行了机器人辅助右侧结肠切除术和扩大淋巴结切除术。 腹腔镜右侧结肠切除术是标准手术。 由于所有手术技术均已实施，该项目不应引起伦理问题。 但目前，对于研究方案之外的手术，右侧结肠切除术的淋巴结清扫范围尚未有报道。 尽管无法对淋巴结切除术的范围进行比较。