呋喹替尼联合信迪利单抗和 CAPEOX 作为 G/GEJ 癌的一线治疗

纳入标准：

1. 受试者年龄18-75岁（包括18岁和75岁）；
2. 了解研究程序和内容，并自愿签署书面知情同意书；
3. 无法治愈的晚期/复发性胃或胃食管交界部腺癌，且组织病理学和/或细胞学证实 HER2 阴性或 HER2 状态未知；
4. 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量的病变；
5. 既往未接受过 VEGFR 靶向药物或 PD-1/PD-L1 单克隆抗体治疗。 术后接受铂类或紫杉醇或氟尿嘧啶辅助化疗且化疗结束后6个月以上复发且无2级及以上毒性的患者可入组。
6. 身体状况评分（ECOG PS评分）：0-1分；
7. 预期生存≥3个月；

8. 主要脏器功能良好；即随机分组前14天内相关检查指标符合以下要求：

   血红蛋白≥90g/L（14天内未输血）；中性粒细胞计数>1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限）；血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（ALT）或血清谷氨酸草乙酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；若有肝转移，ALT或AST≤5×ULN；内源性肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault公式）；心脏多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥50%；甲状腺功能指标：促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT3/FT4）在正常范围；

9. 体重超过40公斤（含40公斤），或BMI>18.5
10. 具有生育能力的女性必须在随机分组前 7 天内进行尿液或血清妊娠试验阴性，并且必须同意在研究期间以及最后一次服用呋喹替尼和信迪利单抗后至少 120 天内以及至少 180 天内使用高效避孕措施。最后一次化疗后的天数（附录 9）；
11. 未绝育的男性必须同意在研究期间以及最后一次服用呋喹替尼和信迪利单抗后至少 120 天内以及最后一次化疗后至少 180 天内使用高效避孕措施（附录 9）。

排除标准：

1. 既往或同时患有其他恶性肿瘤，但已治愈早期肿瘤的患者，包括皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、I期肺癌、I期结直肠癌以及研究人员判断不会出现的其他肿瘤可以排除短期内影响患者生活的情况；
2. 4周内参加过其他药物临床试验；
3. 有多种影响口服药物的因素（如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻）；
4. 有出血史，筛查前4周内发生过任何严重程度分级为CTCAE5.0或更高的出血事件；
5. 筛查前已知中枢神经系统转移或有中枢神经系统转移史的患者。 对于临床疑似CNS转移的患者，入组前28天内必须进行CT或MRI检查，以排除CNS转移。
6. 单一降压药物控制效果不佳的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；有不稳定型心绞痛病史的患者；筛查前3个月内新诊断出心绞痛或心肌梗塞的患者；需要长期使用抗心律失常药物的心律失常（包括QTcF：男性≥450ms，女性≥470ms）和纽约心脏协会分级≥II级心功能不全；
7. 伤口长期不愈或骨折不完全愈合；
8. 影像学显示肿瘤已侵犯重要血管，或研究者判断患者的肿瘤在治疗过程中极有可能侵犯重要血管并导致致命性大出血；
9. 凝血功能异常和出血倾向的患者（随机分组前14天必须满足：INR在不使用抗凝药物的正常范围内，或无临床意义的异常）；使用抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗的患者；如果 INR ≤ 1.5，则允许使用低剂量华法林（口服 1 毫克，每日一次）或低剂量阿司匹林（每日最多 100 毫克）用于预防目的；
10. 筛选前6个月内发生过动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血发作）、深静脉血栓（既往化疗时静脉置管引起并经研究者治愈的静脉血栓除外）、肺栓塞等；
11. 尿常规显示尿蛋白≥++且确认24小时尿蛋白量>1.0g；
12. 曾使用过免疫靶向治疗药物；
13. 有免疫缺陷病史，或其他获得性或先天性免疫缺陷病史，或有器官移植史；
14. 感染性肺炎、非感染性肺炎、间质性肺炎及其他需要皮质类固醇激素治疗的患者；
15. 有严重慢性自身免疫性疾病史，如系统性红斑狼疮；有溃疡性肠炎、克罗恩病等炎症性肠病、肠易激综合征等慢性腹泻病史；有结节病或结核病史；活动性乙型肝炎、丙型肝炎和艾滋病毒感染史；控制良好的非严重免疫性疾病如皮炎、关节炎、牛皮癣等可纳入其中。 乙型肝炎病毒滴<1000copy/ml可纳入该组。
16. 对人或鼠单克隆抗体过敏的患者；
17. 有精神药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
18. 胸腔积液或腹腔积液有临床症状，需要临床干预；
19. 不遵医嘱、不按规定用药或资料不完整影响疗效或安全性评价的患者；
20. 经研究者判断，存在严重的伴随疾病，危及患者安全或干扰患者完成研究。