Fruquintinib szintilimabbal és CAPEOX-szal kombinálva, mint első vonalbeli kezelés a G/GEJ rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 év közötti alanyok (beleértve a 18 és 75 éveseket is);
2. Ismerje a kutatás menetét és tartalmát, és önként írja alá a tájékozott írásos hozzájárulást;
3. Gyógyíthatatlan előrehaladott/kiújuló gyomor- vagy gasztrooesophagealis junctio adenokarcinóma a HER2-negatív vagy a HER2 státusz ismeretlen kórszövettani és/vagy citológiai megerősítésével;
4. Legalább egy mérhető elváltozás van a RECIST 1.1 kritériumai szerint;
5. Korábban nem kezelték VEGFR-t célzó gyógyszerekkel vagy PD-1/PD-L1 monoklonális antitesttel. Azok a betegek, akik műtét után platina- vagy paklitaxel- vagy fluorouracil-adjuváns kemoterápiában részesültek, és a kemoterápia befejezése után több mint 6 hónappal kiújultak 2-es vagy magasabb fokozatú toxicitás nélkül.
6. Fizikai állapot pontszám (ECOG PS pontszám): 0-1 pont;
7. Várható túlélés ≥3 hónap;

8. A fő szervek jól működnek, vagyis a megfelelő ellenőrző mutatók a randomizálás előtti 14 napon belül megfelelnek a következő követelményeknek:

   Hemoglobin ≥ 90 g/l (14 napon belül nincs transzfúzió); Neutrofilszám > 1,5×109/L; Thrombocytaszám ≥ 100×109/L; Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (a normálérték felső határa); Szérum glutaminsav-piruvics-aminotranszferáz (ALT) vagy szérum-glutamin-oxalac-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN; Ha májmetasztázis van, az ALT vagy AST ≤ 5 × ULN; Endogén kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault formula); Szív Doppler ultrahang vizsgálat: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%; Pajzsmirigy működési index: pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), szabad tiroxin (FT3/FT4) a normál tartományban;

9. Súly meghaladja a 40 kg-ot (beleértve a 40 kg-ot is), vagy a BMI > 18,5
10. A fertilis nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a randomizálást megelőző 7 napon belül, és bele kell egyezniük a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt, valamint a fruquintinib és a sintilimab utolsó beadása után legalább 120 napig, és legalább 180 napig. nappal a kemoterápia utolsó beadása után (9. melléklet);
11. Azoknak a férfiaknak, akiket nem sterilizáltak, bele kell járulniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt és a fruquintinib és a sintilimab utolsó beadása után legalább 120 napig, valamint a kemoterápia utolsó beadása után legalább 180 napig (9. melléklet).

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban vagy egy időben más rosszindulatú daganatban szenvedtek, de már kigyógyultak korai daganatokból, beleértve a bőr bazálissejtes karcinómát, az in situ méhnyakrákot, az I. stádiumú tüdőrákot, az I. stádiumú vastag- és végbélrákot és más olyan daganatokat, amelyekről a kutatók úgy ítélik meg, hogy nem kizárható, hogy rövid távon befolyásolják a beteg életét;
2. Négy héten belül részt vett más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban;
3. több tényezője van, amelyek befolyásolják az orális gyógyszeres kezelést (például nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás);
4. a kórelőzményében vérzés szerepel, vagy a szűrést megelőző 4 héten belül bármilyen CTCAE5,0 vagy annál magasabb súlyosságú vérzéses esemény fordult elő;
5. A szűrés előtt ismert központi idegrendszeri áttétben vagy a kórtörténetben szereplő központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek. Klinikailag feltételezett központi idegrendszeri metasztázis esetén CT vagy MRI vizsgálatot kell végezni a felvétel előtt 28 nappal a központi idegrendszeri áttétek kizárása érdekében.
6. Olyan magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket egyetlen vérnyomáscsökkentő gyógyszer nem jól beállít (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); Betegek, akiknek a kórtörténetében instabil angina pectoris szerepel; A szűrést megelőző 3 hónapon belül újonnan diagnosztizált angina pectorisban vagy szívinfarktusban szenvedő betegek; Szívritmuszavarok (beleértve a QTcF-et is: ≥450 ms férfiaknál és ≥470 ms nőknél), amelyek antiaritmiás szerek hosszú távú alkalmazását teszik szükségessé, és a New York Heart Association ≥II. fokozatú szívelégtelensége;
7. hosszan tartó be nem gyógyult sebek vagy nem teljesen gyógyuló törések;
8. A képalkotó vizsgálatok azt mutatják, hogy a daganat fontos erekbe hatolt be, vagy a vizsgáló megállapítja, hogy a beteg daganata nagy valószínűséggel behatol a kezelés során a fontos erekbe, és súlyos vérzést okoz;
9. Rendellenes véralvadási funkcióval és vérzésre hajlamos betegek (14 nappal a randomizálás előtt meg kell felelnie: INR-nek a normál tartományban antikoagulánsok alkalmazása nélkül, vagy nincs klinikailag jelentős eltérés); Véralvadásgátlókkal vagy K-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal, heparinnal vagy ezek analógjaival kezelt betegek; Kis dózisú warfarin (1 mg szájon át, naponta egyszer) vagy alacsony dózisú aszpirin (legfeljebb napi 100 mg) megengedett profilaktikus célból, ha INR ≤ 1,5;
10. Arteriovenosus trombózisos események előfordulása a szűrést megelőző 6 hónapon belül, mint például agyi érkatasztrófa (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), mélyvénás trombózis (kivéve a korábbi kemoterápia során intravénás katéterezéssel okozott és a vizsgálók által meggyógyított vénás trombózist), tüdőembólia stb.;
11. A vizelet rutin ≥++ vizeletfehérjét jelzett, és a 24 órás vizelet fehérje mennyisége > 1,0 g;
12. immuncélzott terápiás gyógyszereket használt;
13. Ha a kórelőzményében immunhiányos vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegség szerepel, vagy szervátültetésen esett át;
14. Fertőző tüdőgyulladásban, nem fertőző tüdőgyulladásban, intersticiális tüdőgyulladásban szenvedő betegek és egyéb kortikoszteroidokat igénylő betegek;
15. Súlyos krónikus autoimmun betegségek, például szisztémás lupus erythematosus anamnézisében; Fekélyes bélgyulladás, Crohn-betegség és más gyulladásos bélbetegségek, irritábilis bél szindróma és egyéb krónikus hasmenéses betegségek anamnézisében; Szarkoidózis vagy tuberkulózis anamnézisében; Aktív hepatitis B, hepatitis C és HIV fertőzés anamnézisében; Jól kontrollált, nem súlyos immunbetegségek, mint például dermatitis, ízületi gyulladás, pikkelysömör stb. A csoportba az 1000 kópia/ml alatti hepatitis B vírus cseppek sorolhatók.
16. Humán vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni túlérzékenységben szenvedő betegek;
17. Azok, akiknek pszichotróp kábítószerrel való visszaélésük volt, és akik nem tudnak leszokni, vagy mentális zavaraik vannak;
18. pleurális folyadékgyülem vagy hasi folyadékgyülem klinikai beavatkozást igénylő klinikai tünetekkel;
19. Azok a betegek, akik nem követik az orvosi tanácsot, nem használnak gyógyszereket az előírásoknak megfelelően, vagy olyan hiányos adatokkal rendelkeznek, amelyek befolyásolhatják a hatásosság vagy a biztonságosság értékelését;
20. A vizsgáló megítélése szerint súlyos kísérő betegségről van szó, amely veszélyezteti a beteg biztonságát, vagy akadályozza a vizsgálat elvégzését.