Fruquintinib en association avec le Sintilimab et le CAPEOX comme traitement de première intention du cancer G/GEJ

Critère d'intégration:

1. Sujets âgés de 18 à 75 ans (dont 18 et 75 ans) ;
2. Comprendre la procédure et le contenu de la recherche et signer volontairement un consentement éclairé écrit ;
3. Adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne avancé/récidivant incurable avec confirmation histopathologique et/ou cytologique du statut HER2 négatif ou HER2 inconnu ;
4. Il existe au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
5. Aucun traitement antérieur avec des médicaments ciblant le VEGFR ou un anticorps monoclonal PD-1/PD-L1. Les patients qui avaient reçu une chimiothérapie adjuvante à base de platine, de paclitaxel ou de fluorouracile après une intervention chirurgicale et qui ont récidivé plus de 6 mois après la fin de la chimiothérapie sans toxicité de grade 2 ou plus pourraient être inscrits.
6. Score de condition physique (score ECOG PS) : score 0-1 ;
7. Survie attendue ≥ 3 mois ;

8. Les principaux organes fonctionnent bien ; Autrement dit, les indicateurs de contrôle pertinents dans les 14 jours précédant la randomisation répondent aux exigences suivantes :

   Hémoglobine ≥ 90 g/L (pas de transfusion dans les 14 jours) ; Nombre de neutrophiles > 1,5×109/L ; Numération plaquettaire ≥ 100×109/L ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ; Aminotransférase glutamique pyruvique sérique (ALT) ou aminotransférase glutamique oxalacétique sérique (AST) ≤ 2,5 × LSN ; En cas de métastases hépatiques, ALT ou AST ≤ 5 × LSN ; Clairance de la créatinine endogène ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault) ; Évaluation échographique Doppler cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; Indice de fonction thyroïdienne : hormone stimulant la thyroïde (TSH), thyroxine libre (FT3/FT4) dans la plage normale ;

9. Poids supérieur à 40 kg (dont 40 kg), ou IMC > 18,5
10. Les femmes fertiles doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation et doivent consentir à utiliser une contraception hautement efficace pendant la période d'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière administration de fruquintinib et de sintilimab et pendant au moins 180 jours. jours après la dernière administration de chimiothérapie (Annexe 9) ;
11. Les hommes non stérilisés doivent consentir à utiliser une contraception hautement efficace pendant la période d'étude et pendant au moins 120 jours après la dernière administration de fruquintinib et de sintilimab et pendant au moins 180 jours après la dernière administration de chimiothérapie (Annexe 9).

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints d'autres tumeurs malignes dans le passé ou en même temps, mais qui ont été guéris de tumeurs précoces, notamment le carcinome basocellulaire cutané, le carcinome cervical in situ, le cancer du poumon de stade I, le cancer colorectal de stade I et d'autres tumeurs que les chercheurs jugent non. affecter la vie du patient à court terme peut être exclu ;
2. Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans un délai de quatre semaines ;
3. vous présentez plusieurs facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité d'avaler, la diarrhée chronique et l'occlusion intestinale) ;
4. avez des antécédents de saignement, tout événement hémorragique avec un indice de gravité de CTCAE5.0 ou plus survenant dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
5. Patients présentant des métastases connues du système nerveux central ou des antécédents de métastases du système nerveux central avant le dépistage. Pour les patients présentant des métastases du SNC cliniquement suspectées, un examen tomodensitométrique ou IRM doit être effectué dans les 28 jours précédant l'inscription pour exclure toute métastase du SNC.
6. Patients souffrant d'hypertension qui ne sont pas bien contrôlés par un seul antihypertenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; Patients ayant des antécédents d'angine de poitrine instable ; Patients présentant une angine de poitrine ou un infarctus du myocarde nouvellement diagnostiqué dans les 3 mois précédant le dépistage ; Arythmies (y compris QTcF : ≥450 ms chez les hommes et ≥470 ms chez les femmes) nécessitant l'utilisation à long terme de médicaments antiarythmiques et insuffisance cardiaque de grade ≥II de la New York Heart Association ;
7. plaies non cicatrisées à long terme ou fractures à cicatrisation incomplète ;
8. L'imagerie montre que la tumeur a envahi des vaisseaux sanguins importants, ou l'investigateur détermine que la tumeur du patient est très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants pendant le traitement et de provoquer un saignement massif mortel ;
9. Patients présentant une fonction de coagulation anormale et une tendance hémorragique (14 jours avant la randomisation doivent respecter : INR dans la plage normale sans utilisation d'anticoagulants, ou aucune anomalie cliniquement significative) ; Patients traités par des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ; De faibles doses de warfarine (1 mg par voie orale, une fois par jour) ou de faibles doses d'aspirine (jusqu'à 100 mg par jour) sont autorisées à des fins prophylactiques si l'INR ≤ 1,5 ;
10. Survenance d'événements de thrombose artério-veineuse dans les 6 mois précédant le dépistage, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique temporaire), une thrombose veineuse profonde (sauf thrombose veineuse provoquée par un cathétérisme intraveineux lors d'une chimiothérapie antérieure et guérie par les enquêteurs), embolie pulmonaire, etc. ;
11. La routine urinaire indiquait une protéine urinaire ≥++ et confirmait une quantité de protéine urinaire sur 24 heures > 1,0 g ;
12. Avoir utilisé des médicaments thérapeutiques immunociblés ;
13. avez des antécédents d'immunodéficience ou d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou avez des antécédents de transplantation d'organe ;
14. Patients atteints de pneumonie infectieuse, de pneumonie non infectieuse, de pneumonie interstitielle et autres patients nécessitant des corticostéroïdes ;
15. Des antécédents de maladies auto-immunes chroniques graves, telles que le lupus érythémateux disséminé ; Antécédents d'entérite ulcéreuse, de maladie de Crohn et d'autres maladies inflammatoires de l'intestin, du syndrome du côlon irritable et d'autres maladies diarrhéiques chroniques ; Des antécédents de sarcoïdose ou de tuberculose ; Antécédents d'hépatite B active, d'hépatite C et d'infection par le VIH ; Des maladies immunitaires non graves bien contrôlées telles que la dermatite, l'arthrite, le psoriasis, etc. peuvent être incluses. Des gouttes du virus de l'hépatite B <1 000 copies/ml pourraient être incluses dans le groupe.
16. Patients présentant une hypersensibilité aux anticorps monoclonaux humains ou murins ;
17. Ceux qui ont des antécédents d’abus de drogues psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter de fumer ou qui souffrent de troubles mentaux ;
18. épanchement pleural ou épanchement abdominal avec symptômes cliniques nécessitant une intervention clinique ;
19. Les patients qui ne suivent pas les conseils médicaux, n'utilisent pas de médicaments conformément à la réglementation ou disposent de données incomplètes pouvant affecter l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité ;
20. De l'avis de l'investigateur, il existe une maladie concomitante grave qui met en danger la sécurité du patient ou interfère avec la réalisation de l'étude par le patient.