Frukvintinibi yhdistelmänä sintilimabin ja CAPEOXin kanssa G/GEJ-syövän ensilinjan hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat);
2. Ymmärtää tutkimuksen menettelyn ja sisällön ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen;
3. Parantumaton edennyt/toistuva mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, jonka histopatologinen ja/tai sytologinen vahvistus HER2-negatiivisesta tai HER2-statuksesta on tuntematon;
4. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
5. Ei aikaisempaa hoitoa VEGFR:ään kohdistuvilla lääkkeillä tai PD-1/PD-L1 monoklonaalisilla vasta-aineilla. Potilaat, jotka olivat saaneet platina- tai paklitakseli- tai fluorourasiiliadjuvanttikemoterapiaa leikkauksen jälkeen ja jotka uusiutuivat yli 6 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen ilman asteen 2 toksisuutta tai korkeampaa, voitiin ottaa mukaan.
6. Fyysisen kunnon pisteet (ECOG PS -pisteet): 0-1 pisteet;
7. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;

8. Pääelimet toimivat hyvin; Eli asiaankuuluvat tarkistusindikaattorit 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista täyttävät seuraavat vaatimukset:

   Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa); Neutrofiilien määrä > 1,5 × 109/l; Verihiutalemäärä ≥ 100×109/L; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja); Seerumin glutamiinipyruviiniaminotransferaasi (ALT) tai seerumin glutamiinioksalaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN; Jos maksametastaaseja on, ALT tai AST ≤ 5 × ULN; Endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Sydämen Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; Kilpirauhasen toimintaindeksi: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), vapaa tyroksiini (FT3/FT4) normaalialueella;

9. Paino yli 40 kg (mukaan lukien 40 kg) tai BMI > 18,5
10. Hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen frukvintinibin ja sintilimabin annon jälkeen ja vähintään 180 vuorokauden ajan. päivää viimeisen kemoterapian jälkeen (liite 9);
11. Steriloimattomien miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen frukvintinibin ja sintilimabin annon jälkeen sekä vähintään 180 päivän ajan viimeisen kemoterapian jälkeen (Liite 9).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aiemmin tai samaan aikaan muita pahanlaatuisia kasvaimia, mutta jotka ovat parantuneet varhaisista kasvaimista, mukaan lukien ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, vaiheen I keuhkosyöpä, vaiheen I paksusuolen syöpä ja muut kasvaimet, joita tutkijat eivät arvioi vaikutus potilaan elämään lyhyellä aikavälillä voidaan sulkea pois;
2. Osallistui muihin lääketutkimuksiin neljän viikon sisällä;
3. sinulla on useita tekijöitä, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos);
4. sinulla on ollut verenvuotoa, mikä tahansa verenvuototapahtuma, jonka vaikeusaste on CTCAE5,0 tai korkeampi 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. Potilaat, joilla tiedetään keskushermoston etäpesäkkeitä tai keskushermoston etäpesäkkeitä ennen seulontaa. Potilaille, joilla on kliinisesti epäilty keskushermoston etäpesäke, TT- tai MRI-tutkimus on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista keskushermoston etäpesäkkeiden sulkemiseksi pois.
6. Potilaat, joilla on verenpainetauti ja jotka eivät ole hyvin hallinnassa yksittäisellä verenpainelääkityksellä (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); Potilaat, joilla on ollut epästabiili angina pectoris; Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu angina pectoris tai sydäninfarkti 3 kuukauden aikana ennen seulontaa; Rytmihäiriöt (mukaan lukien QTcF: ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla), jotka edellyttävät pitkäaikaista rytmihäiriölääkkeiden käyttöä ja New York Heart Associationin asteen ≥ II sydämen vajaatoiminta;
7. pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai epätäydelliset parantuneet murtumat;
8. Kuvaus osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin, tai tutkija päättää, että potilaan kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin hoidon aikana ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon;
9. Potilaat, joilla on epänormaali hyytymistoiminto ja verenvuototaipumus (14 päivää ennen satunnaistamista on täytettävä: INR normaalilla alueella ilman antikoagulanttien käyttöä tai ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia); Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai niiden analogeilla; Pienet varfariiniannokset (1 mg suun kautta, kerran päivässä) tai pienet aspiriiniannokset (jopa 100 mg päivässä) ovat sallittuja ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin, jos INR ≤ 1,5;
10. Valtiolaskimotromboositapahtumien esiintyminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien väliaikainen iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos (paitsi laskimotukos, jonka aiheutti suonensisäinen katetrointi aiemmassa kemoterapiassa ja jonka tutkijat ovat parantaneet), keuhkoembolia jne.;
11. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiinimäärä > 1,0 g;
12. ovat käyttäneet immuunihoitoon tarkoitettuja lääkkeitä;
13. sinulla on ollut immuunipuutos tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatosairauksia tai sinulla on aiemmin ollut elinsiirto;
14. Potilaat, joilla on tarttuva keuhkokuume, ei-tarttuva keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkokuume ja muut potilaat, jotka tarvitsevat kortikosteroideja;
15. Anamneesissa vakavia kroonisia autoimmuunisairauksia, kuten systeeminen lupus erythematosus; Haavainen enteriitti, Crohnin tauti ja muut tulehdukselliset suolistosairaudet, ärtyvän suolen oireyhtymä ja muut krooniset ripulitaudit; Aiempi sarkoidoosi tai tuberkuloosi; Aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV-infektio; Hyvin hallitut ei-vakavat immuunisairaudet, kuten dermatiitti, niveltulehdus, psoriaasi jne., voidaan sisällyttää. Hepatiitti B -virustipat <1000 kopiota/ml voitaisiin sisällyttää ryhmään.
16. Potilaat, jotka ovat yliherkkiä ihmisen tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille;
17. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
18. keuhkopussin effuusio tai vatsan effuusio kliinisillä oireilla, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä;
19. Potilaat, jotka eivät noudata lääkärin ohjeita, eivät käytä lääkkeitä määräysten mukaisesti tai joilla on puutteellisia tietoja, jotka voivat vaikuttaa tehon tai turvallisuuden arviointiin;
20. Tutkijan näkemyksen mukaan kyseessä on vakava rinnakkaissairaus, joka vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritsee potilaan tutkimuksen valmistumista.