G/GEJがんの一次治療としてのフルキンチニブとシンチリマブおよびCAPEOXの併用

包含基準:

1. 対象年齢は18～75歳（18歳と75歳を含む）。
2. 研究の手順と内容を理解し、自発的に書面による同意書に署名します。
3. HER2陰性またはHER2状態が不明であることが病理組織学的および/または細胞学的に確認されている、治癒不可能な進行/再発性の胃または胃食道接合部腺癌。
4. RECIST 1.1 基準に従って測定可能な病変が少なくとも 1 つあります。
5. VEGFR 標的薬または PD-1/PD-L1 モノクローナル抗体による治療歴がない。 手術後にプラチナ、パクリタキセル、またはフルオロウラシルによる補助化学療法を受け、グレード 2 以上の毒性がなく化学療法終了後 6 か月以上経過して再発した患者を登録できます。
6. 体調スコア (ECOG PS スコア) : 0-1 スコア。
7. 予想生存期間 3 か月以上。

8. 主要臓器が良好に機能している。つまり、無作為化前 14 日以内の関連チェック指標が次の要件を満たしている。

   ヘモグロビン ≥ 90 g/L (14 日以内の輸血なし)。好中球数 > 1.5×109/L;血小板数 ≥ 100×109/L;総ビリルビン ≤ 1.5×ULN (正常の上限)。血清グルタミン酸ピルビン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT）または血清グルタミン酸オキサラセティックアミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5×ULN;肝転移がある場合、ALT または AST ≤ 5×ULN。内因性クレアチニンクリアランス ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault 式);心臓ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。甲状腺機能指数：甲状腺刺激ホルモン（TSH）、遊離チロキシン（FT3/FT4）は正常範囲内。

9. 体重が40kgを超える（40kgを含む）、またはBMI > 18.5
10. 妊娠しやすい女性は、無作為化前7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中、フルキンチニブおよびシンチリマブの最後の投与後少なくとも120日間、および少なくとも180日間は非常に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。化学療法の最後の投与から数日後（付録 9）。
11. 不妊手術を受けていない男性は、研究期間中、フルキンチニブおよびシンチリマブの最後の投与後少なくとも 120 日間、および化学療法の最後の投与後少なくとも 180 日間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります (付録 9)。

除外基準:

1. 過去または同時に他の悪性腫瘍を患っていたが、皮膚基底細胞癌、上皮内子宮頸癌、I期肺癌、I期結腸直腸癌、および研究者が治らないと判断したその他の腫瘍を含む早期腫瘍を治癒した患者短期的に患者の生命に影響を与える可能性は排除できます。
2. 4週間以内に他の薬物の臨床試験に参加した。
3. 経口薬に影響を与える複数の要因がある（嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）。
4. 出血の病歴があり、スクリーニング前の4週間以内に発生したCTCAE5.0以上の重症度評価の出血事象がある。
5. -スクリーニング前に中枢神経系転移があることがわかっている患者、または中枢神経系転移の病歴がある患者。 臨床的にCNS転移が疑われる患者の場合、CNS転移を除外するために登録前28日以内にCTまたはMRI検査を実施する必要があります。
6. 単一の降圧薬では十分にコントロールできない高血圧患者（収縮期血圧＞140mmHg、拡張期血圧＞90mmHg）。不安定狭心症の病歴のある患者。スクリーニング前3か月以内に新たに狭心症または心筋梗塞と診断された患者。抗不整脈薬の長期使用を必要とする不整脈（QTcFを含む：男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上）およびニューヨーク心臓協会グレード以上の心不全。
7. 長期間治癒していない創傷または治癒が不完全な骨折。
8. 画像検査により、腫瘍が重要な血管に浸潤していることが示された場合、または研究者が、患者の腫瘍が治療中に重要な血管に浸潤し、致命的な大量出血を引き起こす可能性が高いと判断した場合。
9. 異常な凝固機能および出血傾向のある患者（無作為化の14日前に、抗凝固剤を使用せずにINRが正常範囲にある、または臨床的に重大な異常がないことを満たさなければならない）。抗凝固薬またはワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体などのビタミンK拮抗薬で治療されている患者。 INR ≤ 1.5 の場合、予防目的で低用量のワルファリン (1 mg を経口、1 日 1 回) または低用量のアスピリン (1 日 100 mg まで) が許可されます。
10. -スクリーニング前6か月以内の脳血管障害（一時的な虚血発作を含む）、深部静脈血栓症（以前の化学療法での静脈カテーテル挿入によって引き起こされ、研究者によって治癒された静脈血栓症を除く）、肺塞栓症などの動静脈血栓症イベントの発生。
11. 排尿ルーチンでは尿タンパク≧++を示し、24時間尿タンパク量＞1.0gであることが確認された。
12. 免疫標的療法薬を使用したことがある。
13. 免疫不全、その他の後天性または先天性免疫不全疾患の病歴がある、または臓器移植の病歴がある。
14. 感染性肺炎、非感染性肺炎、間質性肺炎の患者、およびコルチコステロイドを必要とするその他の患者。
15. 全身性エリテマトーデスなどの重篤な慢性自己免疫疾患の病歴。潰瘍性腸炎、クローン病およびその他の炎症性腸疾患、過敏性腸症候群およびその他の慢性下痢性疾患の病歴。サルコイドーシスまたは結核の病歴;活動性B型肝炎、C型肝炎およびHIV感染の病歴;皮膚炎、関節炎、乾癬など、十分に管理されている重度ではない免疫疾患が含まれる場合があります。 B 型肝炎ウイルスのドロップが 1000 コピー/ml 未満の場合は、グループに含めることができます。
16. ヒトまたはマウスのモノクローナル抗体に対して過敏症のある患者。
17. 向精神薬乱用歴があり、やめられない人、または精神障害のある人。
18. 臨床介入を必要とする臨床症状を伴う胸水または腹水;
19. 医師のアドバイスに従わない患者、規制に従って医薬品を使用しない患者、または有効性や安全性の評価に影響を与える可能性のある不完全なデータを持っている患者。
20. 研究者の判断では、患者の安全を危険にさらす、または患者の研究の完了を妨げる重篤な併発疾患があると判断されます。