Fruquintinib en combinación con sintilimab y CAPEOX como tratamiento de primera línea para el cáncer G/GEJ

Criterios de inclusión:

1. Sujetos de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años);
2. Comprender el procedimiento y contenido de la investigación y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito;
3. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica avanzado/recidivante incurable con confirmación histopatológica y/o citológica de HER2 negativo o estado de HER2 desconocido;
4. Hay al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1;
5. Sin tratamiento previo con fármacos dirigidos a VEGFR o anticuerpo monoclonal PD-1/PD-L1. Se pudieron inscribir pacientes que habían recibido quimioterapia adyuvante con platino, paclitaxel o fluorouracilo después de la cirugía y recurrieron más de 6 meses después del final de la quimioterapia sin toxicidad de grado 2 o superior.
6. Puntuación de condición física (puntuación ECOG PS): puntuación 0-1;
7. Supervivencia esperada ≥3 meses;

8. Los órganos principales funcionan bien; es decir, los indicadores de verificación relevantes dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización cumplen con los siguientes requisitos:

   Hemoglobina ≥ 90 g/L (sin transfusión dentro de los 14 días); Recuento de neutrófilos > 1,5×109/L; Recuento de plaquetas ≥ 100×109/L; Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (límite superior de lo normal); Aminotransferasa glutámico-pirúvica (ALT) sérica o aminotransferasa glutámico-oxalacética (AST) sérica ≤ 2,5 × LSN; Si hay metástasis hepática, ALT o AST ≤ 5 × LSN; Aclaramiento de creatinina endógena ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); Evaluación de ecografía Doppler cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; Índice de función tiroidea: hormona estimulante de la tiroides (TSH), tiroxina libre (FT3/FT4) en el rango normal;

9. Peso superior a 40 kg (incluidos 40 kg), o IMC > 18,5
10. Las mujeres fértiles deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización y deben dar su consentimiento para utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período del estudio y durante al menos 120 días después de la última administración de fruquintinib y sintilimab y durante al menos 180 días. días después de la última administración de quimioterapia (Apéndice 9);
11. Los hombres que no estén esterilizados deben dar su consentimiento para utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el período del estudio y durante al menos 120 días después de la última administración de fruquintinib y sintilimab y durante al menos 180 días después de la última administración de quimioterapia (Apéndice 9).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con otros tumores malignos en el pasado o al mismo tiempo, pero que se han curado de tumores tempranos, incluido el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de cuello uterino in situ, el cáncer de pulmón en etapa I, el cáncer colorrectal en etapa I y otros tumores que los investigadores consideran que no se puede excluir que afecte la vida del paciente a corto plazo;
2. Participó en otros ensayos clínicos de medicamentos en un plazo de cuatro semanas;
3. tiene múltiples factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
4. Tiene antecedentes de sangrado, cualquier evento hemorrágico con una clasificación de gravedad de CTCAE5.0 o superior que haya ocurrido dentro de las 4 semanas previas a la evaluación;
5. Pacientes con metástasis conocida en el sistema nervioso central o antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central antes del cribado. Para pacientes con sospecha clínica de metástasis en el SNC, se debe realizar una tomografía computarizada o una resonancia magnética dentro de los 28 días anteriores a la inscripción para descartar metástasis en el SNC.
6. Pacientes con hipertensión que no están bien controlados con un único medicamento antihipertensivo (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); Pacientes con antecedentes de angina de pecho inestable; Pacientes con angina de pecho recién diagnosticada o infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la selección; Arritmias (incluido QTcF: ≥450 ms en hombres y ≥470 ms en mujeres) que requieren el uso prolongado de fármacos antiarrítmicos e insuficiencia cardíaca de grado ≥II de la New York Heart Association;
7. heridas no cicatrizadas de larga duración o fracturas con curación incompleta;
8. Las imágenes muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes, o el investigador determina que es muy probable que el tumor del paciente invada vasos sanguíneos importantes durante el tratamiento y cause una hemorragia masiva fatal;
9. Pacientes con función de coagulación anormal y tendencia a sangrar (14 días antes de la aleatorización deben cumplir: INR en el rango normal sin el uso de anticoagulantes, o sin anomalías clínicamente significativas); Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; Se permiten dosis bajas de warfarina (1 mg por vía oral, una vez al día) o dosis bajas de aspirina (hasta 100 mg al día) con fines profilácticos si INR ≤ 1,5;
10. Aparición de eventos de trombosis arteriovenosa dentro de los 6 meses anteriores a la selección, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico temporal), trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa causada por cateterismo intravenoso en quimioterapia previa y curada por investigadores), embolia pulmonar, etc.;
11. La rutina de orina indicó proteína urinaria ≥++ y cantidad de proteína urinaria de 24 horas confirmada > 1,0 g;
12. Ha utilizado medicamentos de terapia inmunodirigida;
13. Tener antecedentes de inmunodeficiencia u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o tener antecedentes de trasplante de órganos;
14. Pacientes con neumonía infecciosa, neumonía no infecciosa, neumonía intersticial y otros pacientes que requieran corticosteroides;
15. Antecedentes de enfermedades autoinmunes crónicas graves, como lupus eritematoso sistémico; Historia de enteritis ulcerosa, enfermedad de Crohn y otras enfermedades inflamatorias del intestino, síndrome del intestino irritable y otras enfermedades diarreicas crónicas; Antecedentes de sarcoidosis o tuberculosis; Historia de hepatitis B activa, hepatitis C e infección por VIH; Se pueden incluir enfermedades inmunes no graves bien controladas como dermatitis, artritis, psoriasis, etc. Se podrían incluir en el grupo gotas del virus de la hepatitis B <1000 copias/ml.
16. Pacientes con hipersensibilidad a anticuerpos monoclonales humanos o murinos;
17. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o tengan trastornos mentales;
18. derrame pleural o derrame abdominal con síntomas clínicos que requieran intervención clínica;
19. Pacientes que no sigan los consejos médicos, no utilicen medicamentos de acuerdo con la normativa o tengan datos incompletos que puedan afectar la evaluación de eficacia o seguridad;
20. A juicio del investigador, existe una enfermedad concomitante grave que pone en peligro la seguridad del paciente o interfiere con la finalización del estudio por parte del paciente.