Fruquintinib i kombination med Sintilimab og CAPEOX som førstelinjebehandling for G/GEJ-kræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner i alderen 18-75 år (inklusive 18 og 75 år);
2. Forstå forskningsproceduren og indholdet, og underskriv frivilligt et skriftligt informeret samtykke;
3. Uhelbredelig fremskreden/tilbagevendende gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom med histopatologisk og/eller cytologisk bekræftelse af HER2-negativ eller HER2-status ukendt;
4. Der er mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
5. Ingen tidligere behandling med VEGFR-målrettede lægemidler eller PD-1/PD-L1 monoklonalt antistof. Patienter, som havde modtaget platin- eller paclitaxel- eller fluorouracil-adjuverende kemoterapi efter operationen og som var gentaget mere end 6 måneder efter afslutningen af ​​kemoterapien uden grad 2-toksicitet eller højere, kunne inkluderes.
6. Score for fysisk tilstand (ECOG PS score): 0-1 score;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;

8. Hovedorganerne fungerer godt;Det vil sige, at de relevante kontrolindikatorer inden for 14 dage før randomisering opfylder følgende krav:

   Hæmoglobin ≥ 90 g/L (ingen transfusion inden for 14 dage); Neutrofiltal > 1,5×109/L; Blodpladeantal ≥ 100×109/L; Total bilirubin ≤ 1,5×ULN (øvre grænse for normal); Serum glutaminsyre pyrodruesyre aminotransferase (ALT) eller serum glutaminsyre oxaleddikesyre aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; Hvis der er levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤ 5×ULN; Endogen kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel); Cardiac Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Skjoldbruskkirtelfunktionsindeks: thyreoideastimulerende hormon (TSH), fri thyroxin (FT3/FT4) i normalområdet;

9. Vægt på mere end 40 kg (inklusive 40 kg) eller BMI > 18,5
10. Kvinder, der er fertile, skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering og skal give samtykke til at bruge højeffektiv prævention i undersøgelsesperioden og i mindst 120 dage efter den sidste administration af fruquintinib og sintilimab og i mindst 180 dage. dage efter sidste administration af kemoterapi (bilag 9);
11. Mænd, der ikke er steriliserede, skal give samtykke til at anvende højeffektiv prævention i undersøgelsesperioden og i mindst 120 dage efter sidste administration af fruquintinib og sintilimab og i mindst 180 dage efter sidste administration af kemoterapi (bilag 9).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med andre ondartede tumorer i fortiden eller på samme tid, men er blevet helbredt for tidlige tumorer, herunder hudbasalcellecarcinom, cervikal carcinoma in situ, stadium I lungekræft, stadium I kolorektal cancer og andre tumorer, som forskere vurderer ikke vil påvirke patientens liv på kort sigt kan udelukkes;
2. Deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for fire uger;
3. har flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion);
4. Har en historie med blødning, enhver blødningshændelse med en sværhedsgrad på CTCAE5.0 eller højere inden for 4 uger før screening;
5. Patienter med kendt metastaser i centralnervesystemet eller historie med metastaser i centralnervesystemet før screening. For patienter med klinisk mistanke om CNS-metastaser skal CT- eller MR-undersøgelse udføres inden for 28 dage før indskrivning for at udelukke CNS-metastaser.
6. Patienter med hypertension, som ikke er godt kontrolleret af enkelt antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg); Patienter med anamnese med ustabil angina pectoris; Patienter med nyligt diagnosticeret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening; Arytmier (inklusive QTcF: ≥450 ms hos mænd og ≥470 ms hos kvinder), der kræver langvarig brug af antiarytmika og New York Heart Association grad ≥II hjerteinsufficiens;
7. langvarige uhelede sår eller ufuldstændige helingsbrud;
8. Billeddannelse viser, at tumoren har invaderet vigtige blodkar, eller efterforskeren fastslår, at patientens tumor med stor sandsynlighed vil invadere vigtige blodkar under behandlingen og forårsage dødelig massiv blødning;
9. Patienter med unormal koagulationsfunktion og blødningstendens (14 dage før randomisering skal opfylde: INR i normalområdet uden brug af antikoagulantia, eller ingen klinisk signifikante abnormiteter); Patienter behandlet med antikoagulanter eller vitamin K-antagonister, såsom warfarin, heparin eller deres analoger; Lave doser warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) eller lave doser af aspirin (op til 100 mg dagligt) er tilladt til profylaktiske formål, hvis INR ≤ 1,5;
10. Forekomst af arteriovenøse trombosehændelser inden for 6 måneder før screening, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald), dyb venetrombose (undtagen venøs trombose forårsaget af intravenøs kateterisering i tidligere kemoterapi og helbredt af efterforskere), lungeemboli osv.
11. Urinrutine indikerede urinprotein ≥++ og bekræftet 24-timers urinproteinmængde > 1,0 g;
12. Har brugt immunmålrettede terapilægemidler;
13. Har en historie med immundefekt eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller har en historie med organtransplantation;
14. Patienter med infektiøs lungebetændelse, ikke-infektiøs lungebetændelse, interstitiel lungebetændelse og andre patienter, der har behov for kortikosteroider;
15. En historie med alvorlige kroniske autoimmune sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus; Anamnese med ulcerativ enteritis, Crohns sygdom og andre inflammatoriske tarmsygdomme, irritabel tyktarm og andre kroniske diarrésygdomme; En historie med sarkoidose eller tuberkulose; Anamnese med aktiv hepatitis B, hepatitis C og HIV-infektion; Velkontrollerede ikke-svære immunsygdomme såsom dermatitis, gigt, psoriasis osv. kan inkluderes. Hepatitis B-virusdråber <1000 kopi/ml kunne inkluderes i gruppen.
16. Patienter med overfølsomhed over for humane eller murine monoklonale antistoffer;
17. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;
18. pleural effusion eller abdominal effusion med kliniske symptomer, der kræver klinisk intervention;
19. Patienter, der ikke følger lægens råd, ikke bruger lægemidler i henhold til reglerne eller har ufuldstændige data, der kan påvirke evalueringen af ​​effektivitet eller sikkerhed;
20. Efter investigatorens vurdering er der en alvorlig samtidig sygdom, som bringer patientens sikkerhed i fare eller forstyrrer patientens gennemførelse af undersøgelsen.