Frukwintynib w skojarzeniu z sintilimabem i CAPEOX jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu raka G/GEJ

Kryteria przyjęcia:

1. Badani w wieku 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);
2. Zapoznać się z procedurą i treścią badania oraz dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę;
3. Nieuleczalny zaawansowany/nawracający gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z histopatologicznym i/lub cytologicznym potwierdzeniem HER2-ujemnego lub nieznanego statusu HER2;
4. Istnieje co najmniej jedna zmiana mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
5. Brak wcześniejszego leczenia lekami nakierowanymi na VEGFR lub przeciwciałem monoklonalnym PD-1/PD-L1. Do badania mogli zostać włączeni pacjenci, którzy po operacji otrzymali chemioterapię uzupełniającą platyną, paklitakselem lub fluorouracylem i u których wystąpił nawrót po ponad 6 miesiącach od zakończenia chemioterapii bez toksyczności stopnia 2. lub wyższego.
6. Wynik kondycji fizycznej (wynik ECOG PS): wynik 0-1;
7. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesięcy;

8. Główne narządy funkcjonują dobrze, co oznacza, że ​​odpowiednie wskaźniki kontrolne w ciągu 14 dni przed randomizacją spełniają następujące wymagania:

   Hemoglobina ≥ 90 g/L (brak transfuzji w ciągu 14 dni); Liczba neutrofili > 1,5×109/l; Liczba płytek krwi ≥ 100×109/l; Bilirubina całkowita ≤ 1,5×GGN (górna granica normy); Aminotransferaza glutaminopirogronowa (ALT) lub aminotransferaza glutaminianowo-szczawiooctowa (AST) w surowicy ≤ 2,5×GGN; Jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT lub AST ≤ 5×GGN; Endogenny klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Ocena w badaniu USG Doppler serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; Wskaźnik funkcji tarczycy: hormon tyreotropowy (TSH), wolna tyroksyna (FT3/FT4) w normie;

9. Masa ciała powyżej 40 kg (w tym 40 kg) lub BMI > 18,5
10. Kobiety płodne muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez co najmniej 120 dni po ostatnim podaniu frukwitynibu i sintilimabu oraz przez co najmniej 180 dni dni po ostatnim podaniu chemioterapii (Załącznik 9);
11. Mężczyźni, którzy nie zostali wysterylizowani, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie badania oraz przez co najmniej 120 dni po ostatnim podaniu frukwitynibu i sintilimabu oraz przez co najmniej 180 dni po ostatnim podaniu chemioterapii (Załącznik 9).

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w przeszłości lub w tym samym czasie występowały inne nowotwory złośliwe, ale zostali wyleczeni z wczesnych nowotworów, w tym raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka płuc w stadium I, raka jelita grubego w I stadium i innych nowotworów, których zdaniem badaczy nie wyleczą można wykluczyć krótkotrwały wpływ na życie pacjenta;
2. Brał udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni;
3. występuje wiele czynników wpływających na przyjmowanie leków doustnych (takich jak niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
4. mieć w przeszłości krwawienie lub jakiekolwiek krwawienie o nasileniu CTCAE 5.0 lub wyższym, które miało miejsce w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie przed badaniem przesiewowym. W przypadku pacjentów z klinicznie podejrzeniem przerzutów do OUN, w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania należy wykonać badanie CT lub MRI, aby wykluczyć przerzuty do OUN.
6. Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą pojedynczego leku przeciwnadciśnieniowego (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg); Pacjenci z niestabilną dławicą piersiową w wywiadzie; Pacjenci z nowo rozpoznaną dławicą piersiową lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Arytmie (w tym QTcF: ≥450 ms u mężczyzn i ≥470 ms u kobiet) wymagające długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych oraz niewydolność serca ≥II stopnia według New York Heart Association;
7. długotrwałe niezagojone rany lub niecałkowicie gojące się złamania;
8. Obrazowanie wykazuje, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne lub badacz stwierdza, że ​​z dużym prawdopodobieństwem guz pacjenta podczas leczenia nacieka ważne naczynia krwionośne i powoduje masywne krwawienie prowadzące do śmierci;
9. Pacjenci z nieprawidłową funkcją krzepnięcia i tendencją do krwawień (14 dni przed randomizacją muszą spełniać: INR w zakresie normy bez stosowania leków przeciwzakrzepowych lub bez istotnych klinicznie nieprawidłowości); Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi; Niskie dawki warfaryny (1 mg doustnie, raz dziennie) lub małe dawki aspiryny (do 100 mg dziennie) są dozwolone w celach profilaktycznych, jeśli INR ≤ 1,5;
10. Wystąpienie zdarzeń zakrzepicy tętniczo-żylnej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, takich jak udar naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem zakrzepicy żylnej spowodowanej cewnikowaniem dożylnym podczas wcześniejszej chemioterapii i wyleczonej przez badacza), zatorowość płucna itp.;
11. Badanie moczu wykazało zawartość białka w moczu ≥++ i potwierdzoną dobową ilość białka w moczu > 1,0 g;
12. Stosowałeś leki o działaniu immunologicznym;
13. Czy u pacjenta występowały niedobory odporności lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności lub czy pacjent miał w przeszłości przeszczepianie narządów;
14. Pacjenci z zakaźnym zapaleniem płuc, niezakaźnym zapaleniem płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc i inni pacjenci wymagający kortykosteroidów;
15. Historia poważnych przewlekłych chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy; Historia wrzodziejącego zapalenia jelit, choroby Leśniowskiego-Crohna i innych chorób zapalnych jelit, zespołu jelita drażliwego i innych przewlekłych chorób biegunkowych; Historia sarkoidozy lub gruźlicy; Historia aktywnego zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C i zakażenia wirusem HIV; Można uwzględnić dobrze kontrolowane, łagodne choroby immunologiczne, takie jak zapalenie skóry, zapalenie stawów, łuszczyca itp. Do tej grupy można zaliczyć krople wirusa zapalenia wątroby typu B <1000 kopii/ml.
16. Pacjenci z nadwrażliwością na ludzkie lub mysie przeciwciała monoklonalne;
17. Osoby, które w przeszłości nadużywały narkotyków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
18. wysięk opłucnowy lub wysięk w jamie brzusznej z objawami klinicznymi wymagającymi interwencji klinicznej;
19. Pacjenci, którzy nie stosują się do zaleceń lekarza, nie stosują leków zgodnie z przepisami lub posiadają niekompletne dane mogące mieć wpływ na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa;
20. W ocenie badacza istnieje poważna choroba współistniejąca, która zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub utrudnia mu ukończenie badania.