Fruquintinib in combinazione con Sintilimab e CAPEOX come trattamento di prima linea per il cancro G/GEJ

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età compresa tra 18 e 75 anni (compresi 18 e 75 anni);
2. Comprendere la procedura e il contenuto della ricerca e firmare volontariamente un consenso informato scritto;
3. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea avanzato/recidivante incurabile con conferma istopatologica e/o citologica di HER2-negativo o stato HER2 sconosciuto;
4. È presente almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
5. Nessun trattamento precedente con farmaci mirati al VEGFR o anticorpi monoclonali PD-1/PD-L1. Potevano essere arruolati pazienti che avevano ricevuto chemioterapia adiuvante con platino o paclitaxel o fluorouracile dopo l'intervento chirurgico e avevano avuto una recidiva più di 6 mesi dopo la fine della chemioterapia senza tossicità di grado 2 o superiore.
6. Punteggio della condizione fisica (punteggio PS ECOG): punteggio 0-1;
7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;

8. Gli organi principali funzionano bene; cioè, i relativi indicatori di controllo entro 14 giorni prima della randomizzazione soddisfano i seguenti requisiti:

   Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione entro 14 giorni); Conta dei neutrofili > 1,5×109/L; Conta piastrinica ≥ 100×109/L; Bilirubina totale ≤ 1,5×ULN (limite superiore della norma); Aminotransferasi glutammico piruvica sierica (ALT) o aminotransferasi glutammico ossalacetica sierica (AST) ≤ 2,5×ULN; Se sono presenti metastasi epatiche, ALT o AST ≤ 5×ULN; Clearance della creatinina endogena ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); Valutazione ecografica Doppler cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; Indice di funzionalità tiroidea: ormone stimolante la tiroide (TSH), tiroxina libera (FT3/FT4) nel range di normalità;

9. Peso superiore a 40 kg (inclusi 40 kg) o BMI > 18,5
10. Le donne fertili devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione e devono acconsentire all'uso di contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima somministrazione di fruquintinib e sintilimab e per almeno 180 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia (Appendice 9);
11. Gli uomini non sterilizzati devono acconsentire all'uso di contraccettivi altamente efficaci durante il periodo di studio e per almeno 120 giorni dopo l'ultima somministrazione di fruquintinib e sintilimab e per almeno 180 giorni dopo l'ultima somministrazione di chemioterapia (Appendice 9).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con altri tumori maligni in passato o contemporaneamente, ma che sono stati curati da tumori precoci, tra cui carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma cervicale in situ, cancro del polmone in stadio I, cancro del colon-retto in stadio I e altri tumori che i ricercatori giudicano non probabili si può escludere che possano influenzare la vita del paziente a breve termine;
2. Partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro quattro settimane;
3. hanno molteplici fattori che influenzano i farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale);
4. Avere una storia di sanguinamento, qualsiasi evento di sanguinamento con un punteggio di gravità pari o superiore a CTCAE5.0 verificatosi entro 4 settimane prima dello screening;
5. Pazienti con metastasi note al sistema nervoso centrale o storia di metastasi al sistema nervoso centrale prima dello screening. Per i pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale clinicamente sospettate, l'esame TC o RM deve essere eseguito entro 28 giorni prima dell'arruolamento per escludere metastasi al sistema nervoso centrale.
6. Pazienti con ipertensione che non sono ben controllati da singoli farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); Pazienti con storia di angina pectoris instabile; Pazienti con angina pectoris o infarto miocardico di nuova diagnosi nei 3 mesi precedenti lo screening; Aritmie (incluso QTcF: ≥450 ms negli uomini e ≥470 ms nelle donne) che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e insufficienza cardiaca di grado ≥II della New York Heart Association;
7. ferite non cicatrizzate a lungo termine o fratture con guarigione incompleta;
8. L'imaging mostra che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni, oppure lo sperimentatore determina che è molto probabile che il tumore del paziente invada importanti vasi sanguigni durante il trattamento e causi un sanguinamento massiccio fatale;
9. Pazienti con funzione coagulativa anomala e tendenza al sanguinamento (14 giorni prima della randomizzazione devono soddisfare: INR nell'intervallo normale senza l'uso di anticoagulanti o nessuna anomalia clinicamente significativa); Pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o loro analoghi; Basse dosi di warfarin (1 mg per via orale, una volta al giorno) o basse dosi di aspirina (fino a 100 mg al giorno) sono consentite a scopo profilattico se INR ≤ 1,5;
10. Presenza di eventi di trombosi artero-venosa nei 6 mesi precedenti lo screening, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico temporaneo), trombosi venosa profonda (eccetto trombosi venosa causata da cateterizzazione endovenosa in precedente chemioterapia e curata dagli sperimentatori), embolia polmonare, ecc.;
11. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥++ e quantità confermata di proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g;
12. Hanno utilizzato farmaci per terapie immuno-mirate;
13. Avere una storia di immunodeficienza, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o avere una storia di trapianto di organi;
14. Pazienti con polmonite infettiva, polmonite non infettiva, polmonite interstiziale e altri pazienti che necessitano di corticosteroidi;
15. Una storia di gravi malattie autoimmuni croniche, come il lupus eritematoso sistemico; Storia di enterite ulcerosa, morbo di Crohn e altre malattie infiammatorie intestinali, sindrome dell'intestino irritabile e altre malattie diarroiche croniche; Una storia di sarcoidosi o tubercolosi; Storia di epatite B attiva, epatite C e infezione da HIV; Possono essere incluse malattie immunitarie non gravi ben controllate come dermatiti, artrite, psoriasi, ecc. Le gocce di virus dell'epatite B <1000 copie/ml potrebbero essere incluse nel gruppo.
16. Pazienti con ipersensibilità agli anticorpi monoclonali umani o murini;
17. Coloro che hanno una storia di abuso di farmaci psicotropi e non riescono a smettere o hanno disturbi mentali;
18. versamento pleurico o versamento addominale con sintomi clinici che richiedono un intervento clinico;
19. Pazienti che non seguono il consiglio medico, non utilizzano farmaci secondo le normative o dispongono di dati incompleti che possono influenzare la valutazione di efficacia o sicurezza;
20. A giudizio dello sperimentatore, esiste una grave malattia concomitante che mette in pericolo la sicurezza del paziente o interferisce con il completamento dello studio da parte del paziente.