Фруквинтиниб в комбинации с синтилимабом и CAPEOX в качестве лечения первой линии при раке G/GEJ

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет);
2. Понять процедуру и содержание исследования и добровольно подписать письменное информированное согласие;
3. Неизлечимая распространенная/рецидивирующая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода с гистопатологическим и/или цитологическим подтверждением HER2-отрицательного или неизвестного статуса HER2;
4. Имеется по крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST 1.1;
5. Отсутствие предшествующего лечения препаратами, нацеленными на VEGFR, или моноклональными антителами PD-1/PD-L1. В исследование могли быть включены пациенты, которые получали адъювантную химиотерапию платиной, паклитакселом или фторурацилом после операции и имели рецидив более чем через 6 месяцев после окончания химиотерапии без токсичности 2 степени или выше.
6. Оценка физического состояния (оценка ECOG PS): 0-1 балл;
7. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;

8. Основные органы функционируют хорошо. То есть соответствующие показатели проверки в течение 14 дней до рандомизации соответствуют следующим требованиям:

   Гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания в течение 14 дней); Число нейтрофилов > 1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥ 100×109/л; Общий билирубин ≤ 1,5×ВГН (верхняя граница нормы); Сывороточная глутамат-пировиноградная аминотрансфераза (АЛТ) или сывороточная глутаминовая щавелуксусная аминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН; Если есть метастазы в печень, АЛТ или АСТ ≤ 5×ВГН; Клиренс эндогенного креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); Ультразвуковая допплерография сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; Индекс функции щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ), свободный тироксин (FT3/FT4) в пределах нормы;

9. Вес более 40 кг (в том числе 40 кг) или ИМТ > 18,5.
10. Фертильные женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до рандомизации и должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции в течение периода исследования и в течение как минимум 120 дней после последнего введения фруктинтиниба и синтилимаба и в течение как минимум 180 дней. дней после последнего введения химиотерапии (Приложение 9);
11. Нестерилизованные мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции в течение периода исследования и в течение не менее 120 дней после последнего введения фруктинтиниба и синтилимаба и не менее 180 дней после последнего введения химиотерапии (Приложение 9).

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими злокачественными опухолями в прошлом или в то же время, но излеченные от ранних опухолей, включая базальноклеточную карциному кожи, карциному шейки матки in situ, рак легких I стадии, колоректальный рак I стадии и другие опухоли, которые, по мнению исследователей, не будут влияние на жизнь пациента в краткосрочной перспективе можно исключить;
2. Участвовал в клинических исследованиях других препаратов в течение четырех недель;
3. иметь множество факторов, которые влияют на пероральный прием (например, невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
4. Иметь в анамнезе кровотечение, любое кровотечение с оценкой тяжести CTCAE5.0 или выше, произошедшее в течение 4 недель до скрининга;
5. Пациенты с известными метастазами в ЦНС или метастазами в ЦНС в анамнезе до скрининга. Пациентам с клинически подозрением на метастазы в ЦНС необходимо провести КТ или МРТ в течение 28 дней до включения в исследование, чтобы исключить метастазы в ЦНС.
6. Пациенты с артериальной гипертензией, плохо контролируемой одним антигипертензивным препаратом (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); Пациенты с нестабильной стенокардией в анамнезе; Пациенты с впервые выявленной стенокардией или инфарктом миокарда в течение 3 месяцев до скрининга; Аритмии (включая QTcF: ≥450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин), требующие длительного применения антиаритмических препаратов, и сердечная недостаточность ≥II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
7. длительно незаживающие раны или неполное заживление переломов;
8. Визуализация показывает, что опухоль поразила важные кровеносные сосуды, или исследователь определяет, что опухоль пациента с высокой вероятностью прорастет важные кровеносные сосуды во время лечения и вызовет массивное кровотечение со смертельным исходом;
9. Пациенты с нарушением функции свертывания крови и склонностью к кровотечениям (за 14 дней до рандомизации должны соответствовать: МНО в пределах нормы без применения антикоагулянтов или без клинически значимых отклонений); Пациенты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К, такие как варфарин, гепарин или их аналоги; Низкие дозы варфарина (1 мг перорально один раз в день) или низкие дозы аспирина (до 100 мг в день) разрешены в профилактических целях, если МНО ≤ 1,5;
10. Возникновение событий артериовенозного тромбоза в течение 6 месяцев до скрининга, таких как нарушение мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (за исключением венозного тромбоза, вызванного внутривенной катетеризацией во время предыдущей химиотерапии и излеченного исследователями), тромбоэмболия легочной артерии и т. д.;
11. Общий анализ мочи показал наличие белка в моче ≥++ и подтвержденное количество белка в суточной моче > 1,0 г;
12. Применяли препараты иммунотаргетной терапии;
13. Иметь в анамнезе иммунодефицит или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания или переносить трансплантацию органов в анамнезе;
14. Пациенты с инфекционной пневмонией, неинфекционной пневмонией, интерстициальной пневмонией и другие пациенты, нуждающиеся в применении кортикостероидов;
15. Серьезные хронические аутоиммунные заболевания в анамнезе, такие как системная красная волчанка; Язвенный энтерит в анамнезе, болезнь Крона и другие воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника и другие хронические диарейные заболевания; Саркоидоз или туберкулез в анамнезе; В анамнезе активный гепатит В, гепатит С и ВИЧ-инфекция; Могут быть включены хорошо контролируемые нетяжелые иммунные заболевания, такие как дерматит, артрит, псориаз и т.д. В эту группу можно включить капли вируса гепатита В <1000 копий/мл.
16. Пациенты с гиперчувствительностью к человеческим или мышиным моноклональным антителам;
17. Те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными наркотиками и не может бросить курить, или имеют психические расстройства;
18. плевральный выпот или выпот в брюшную полость с клиническими симптомами, требующими клинического вмешательства;
19. Пациенты, которые не следуют медицинским рекомендациям, не применяют препараты в соответствии с правилами или имеют неполные данные, которые могут повлиять на оценку эффективности или безопасности;
20. По мнению исследователя, имеется серьезное сопутствующее заболевание, которое ставит под угрозу безопасность пациента или препятствует завершению пациентом исследования.