Fruquintinibe em combinação com Sintilimabe e CAPEOX como tratamento de primeira linha para câncer G/GEJ

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos);
2. Compreender o procedimento e conteúdo da pesquisa e assinar voluntariamente um consentimento informado por escrito;
3. Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica avançado/recorrente incurável com confirmação histopatológica e/ou citológica de HER2 negativo ou status de HER2 desconhecido;
4. Existe pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
5. Nenhum tratamento prévio com medicamentos direcionados ao VEGFR ou anticorpo monoclonal PD-1/PD-L1. Pacientes que receberam quimioterapia adjuvante com platina ou paclitaxel ou fluorouracil após a cirurgia e tiveram recorrência mais de 6 meses após o final da quimioterapia sem toxicidade de grau 2 ou superior poderiam ser inscritos.
6. Pontuação de condição física (pontuação ECOG PS): pontuação 0-1;
7. Sobrevida esperada ≥3 meses;

8. Os principais órgãos funcionam bem;Ou seja, os indicadores de verificação relevantes dentro de 14 dias antes da randomização atendem aos seguintes requisitos:

   Hemoglobina ≥ 90 g/L (sem transfusão em 14 dias); Contagem de neutrófilos > 1,5×109/L; Contagem de plaquetas ≥ 100×109/L; Bilirrubina total ≤ 1,5×ULN (limite superior da normalidade); Aminotransferase glutâmico pirúvica sérica (ALT) ou aminotransferase glutâmico oxalacética sérica (AST) ≤ 2,5×ULN; Se houver metástase hepática, ALT ou AST ≤ 5×ULN; Clearance de creatinina endógena ≥ 60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault); Avaliação ultrassonográfica Doppler cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; Índice de função tireoidiana: hormônio estimulador da tireoide (TSH), tiroxina livre (FT3/FT4) dentro da normalidade;

9. Peso superior a 40 kg (incluindo 40 kg) ou IMC > 18,5
10. As mulheres férteis devem ter um teste de gravidez negativo na urina ou no soro nos 7 dias anteriores à randomização e devem consentir no uso de métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período do estudo e por pelo menos 120 dias após a última administração de fruquintinibe e sintilimabe e por pelo menos 180 dias. dias após a última administração de quimioterapia (Anexo 9);
11. Os homens que não são esterilizados devem consentir em usar contracepção altamente eficaz durante o período do estudo e durante pelo menos 120 dias após a última administração de fruquintinib e sintilimab e durante pelo menos 180 dias após a última administração de quimioterapia (Apêndice 9).

Critério de exclusão:

1. Pacientes com outros tumores malignos no passado ou ao mesmo tempo, mas que foram curados de tumores precoces, incluindo carcinoma basocelular da pele, carcinoma cervical in situ, câncer de pulmão em estágio I, câncer colorretal em estágio I e outros tumores que os pesquisadores julgam não afetar a vida do paciente no curto prazo pode ser excluída;
2. Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos no prazo de quatro semanas;
3. têm múltiplos fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal);
4. Ter histórico de sangramento, qualquer evento hemorrágico com classificação de gravidade CTCAE5.0 ou superior ocorrendo nas 4 semanas anteriores à triagem;
5. Pacientes com metástase conhecida no sistema nervoso central ou história de metástase no sistema nervoso central antes da triagem. Para pacientes com suspeita clínica de metástase no SNC, exame de tomografia computadorizada ou ressonância magnética deve ser realizado dentro de 28 dias antes da inscrição para descartar metástase no SNC.
6. Pacientes com hipertensão que não estão bem controlados com medicação anti-hipertensiva única (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90mmHg); Pacientes com história de angina de peito instável; Pacientes com angina de peito ou infarto do miocárdio recém-diagnosticados nos 3 meses anteriores à triagem; Arritmias (incluindo QTcF: ≥450 ms em homens e ≥470 ms em mulheres) que requerem uso prolongado de medicamentos antiarrítmicos e insuficiência cardíaca grau ≥II da New York Heart Association;
7. feridas não cicatrizadas de longa duração ou fraturas com cicatrização incompleta;
8. Os exames de imagem mostram que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes, ou o investigador determina que o tumor do paciente tem alta probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes durante o tratamento e causar sangramento maciço fatal;
9. Pacientes com função de coagulação anormal e tendência a sangramento (14 dias antes da randomização devem apresentar: INR na faixa normal sem uso de anticoagulantes, ou sem anormalidades clinicamente significativas); Pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos; Doses baixas de varfarina (1 mg por via oral, uma vez ao dia) ou doses baixas de aspirina (até 100 mg por dia) são permitidas para fins profiláticos se INR ≤ 1,5;
10. Ocorrência de eventos de trombose arteriovenosa nos 6 meses anteriores à triagem, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico temporário), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa causada por cateterismo intravenoso em quimioterapia anterior e curada pelos investigadores), embolia pulmonar, etc.;
11. A rotina de urina indicou proteína urinária ≥++ e quantidade de proteína urinária confirmada em 24 horas > 1,0g;
12. Ter utilizado medicamentos terapêuticos imunodirecionados;
13. Ter histórico de imunodeficiência, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou ter histórico de transplante de órgãos;
14. Pacientes com pneumonia infecciosa, pneumonia não infecciosa, pneumonia intersticial e outros pacientes que necessitam de corticosteróides;
15. História de doenças autoimunes crônicas graves, como lúpus eritematoso sistêmico; História de enterite ulcerativa, doença de Crohn e outras doenças inflamatórias intestinais, síndrome do intestino irritável e outras doenças diarreicas crônicas; História de sarcoidose ou tuberculose; História de hepatite B ativa, hepatite C e infecção por HIV; Podem ser incluídas doenças imunológicas não graves bem controladas, como dermatite, artrite, psoríase, etc. Gotas do vírus da hepatite B <1000 cópias/ml poderiam ser incluídas no grupo.
16. Pacientes com hipersensibilidade a anticorpos monoclonais humanos ou murinos;
17. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não conseguem parar ou apresentam transtornos mentais;
18. derrame pleural ou derrame abdominal com sintomas clínicos que requerem intervenção clínica;
19. Pacientes que não seguem orientação médica, não utilizam medicamentos de acordo com a regulamentação ou possuem dados incompletos que podem afetar a avaliação de eficácia ou segurança;
20. No julgamento do investigador, existe uma doença concomitante grave que põe em risco a segurança do paciente ou interfere na conclusão do estudo pelo paciente.