Fruquintinib v kombinaci se sintilimabem a CAPEOX jako léčba první linie u rakoviny G/GEJ

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku 18-75 let (včetně 18 a 75 let);
2. Porozumět postupu a obsahu výzkumu a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
3. Nevyléčitelný pokročilý/recidivující adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce s histopatologickým a/nebo cytologickým potvrzením HER2-negativního nebo HER2 stavu neznámého;
4. Existuje alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1;
5. Žádná předchozí léčba léky cílenými na VEGFR nebo monoklonální protilátkou PD-1/PD-L1. Mohli být zařazeni pacienti, kteří po operaci dostávali adjuvantní chemoterapii platinou nebo paklitaxelem nebo fluorouracilem a po více než 6 měsících po ukončení chemoterapie se znovu objevili bez toxicity stupně 2 nebo vyšší.
6. Skóre fyzické kondice (skóre ECOG PS): 0-1 skóre;
7. Očekávané přežití ≥3 měsíce;

8. Hlavní orgány fungují dobře; To znamená, že příslušné kontrolní indikátory do 14 dnů před randomizací splňují následující požadavky:

   Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez transfuze do 14 dnů); počet neutrofilů > 1,5 x 109/l; počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l; Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN (horní hranice normy); Sérová glutamát-pyruvikaminotransferáza (ALT) nebo sérová glutamát-oxalacetická aminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN; Pokud jsou metastázy v játrech, ALT nebo AST ≤ 5×ULN; Endogenní clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Dopplerovské vyšetření srdce ultrazvukem: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; Index funkce štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), volný tyroxin (FT3/FT4) v normálním rozmezí;

9. Hmotnost vyšší než 40 kg (včetně 40 kg) nebo BMI > 18,5
10. Ženy, které jsou fertilní, musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před randomizací a musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během období studie a po dobu nejméně 120 dnů po posledním podání fruquintinibu a sintilimabu a po dobu nejméně 180 dny po posledním podání chemoterapie (příloha 9);
11. Muži, kteří nejsou sterilizováni, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během období studie a po dobu nejméně 120 dnů po posledním podání fruquintinibu a sintilimabu a po dobu nejméně 180 dnů po posledním podání chemoterapie (Příloha 9).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jinými zhoubnými nádory v minulosti nebo ve stejnou dobu, ale byli vyléčeni z časných nádorů, včetně kožního bazocelulárního karcinomu, karcinomu děložního čípku in situ, rakoviny plic ve stadiu I, kolorektálního karcinomu ve stadiu I a dalších nádorů, které vědci neposuzují ovlivnit život pacienta v krátkodobém horizontu lze vyloučit;
2. Během čtyř týdnů se účastnil dalších klinických studií léčiv;
3. mají více faktorů, které ovlivňují perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce);
4. mít v anamnéze krvácení, jakoukoli krvácivou příhodu s hodnocením závažnosti CTCAE5.0 nebo vyšší, ke které došlo během 4 týdnů před screeningem;
5. Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému nebo s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému před screeningem. U pacientů s klinicky suspektními metastázami do CNS je nutné provést CT nebo MRI vyšetření do 28 dnů před zařazením, aby se vyloučila metastáza do CNS.
6. Pacienti s hypertenzí, kteří nejsou dobře kontrolováni jednorázovou antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); Pacienti s nestabilní anginou pectoris v anamnéze; Pacienti s nově diagnostikovanou anginou pectoris nebo infarktem myokardu během 3 měsíců před screeningem; Arytmie (včetně QTcF: ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen) vyžadující dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční nedostatečnost ≥II stupně New York Heart Association;
7. dlouhodobě nezhojené rány nebo neúplně se hojící zlomeniny;
8. Zobrazení ukazuje, že nádor pronikl do důležitých krevních cév, nebo výzkumník určí, že nádor pacienta s vysokou pravděpodobností napadne důležité krevní cévy během léčby a způsobí fatální masivní krvácení;
9. Pacienti s abnormální koagulační funkcí a sklonem ke krvácení (14 dní před randomizací musí splňovat: INR v normálním rozmezí bez použití antikoagulancií, nebo bez klinicky významných abnormalit); Pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; Pro profylaktické účely jsou povoleny nízké dávky warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo nízké dávky aspirinu (až 100 mg denně), pokud INR ≤ 1,5;
10. Výskyt příhod arteriovenózní trombózy během 6 měsíců před screeningem, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě žilní trombózy způsobené intravenózní katetrizací při předchozí chemoterapii a vyléčená zkoušejícími), plicní embolie atd.;
11. Rutinní vyšetření moči indikovalo protein v moči ≥++ a potvrdilo množství proteinu v moči za 24 hodin > 1,0 g;
12. Užili jste imunocílené terapeutické léky;
13. mít v anamnéze imunodeficienci nebo jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů;
14. Pacienti s infekční pneumonií, neinfekční pneumonií, intersticiální pneumonií a další pacienti vyžadující kortikosteroidy;
15. Anamnéza závažných chronických autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes; ulcerózní enteritida, Crohnova choroba a další zánětlivá onemocnění střev, syndrom dráždivého tračníku a další chronická průjmová onemocnění v anamnéze; anamnéza sarkoidózy nebo tuberkulózy; Anamnéza aktivní hepatitidy B, hepatitidy C a infekce HIV; Mohou být zahrnuta dobře kontrolovaná nezávažná imunitní onemocnění, jako je dermatitida, artritida, psoriáza atd. Do skupiny lze zařadit kapky viru hepatitidy B <1000 kopií/ml.
16. Pacienti s přecitlivělostí na lidské nebo myší monoklonální protilátky;
17. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní drogy a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;
18. pleurální výpotek nebo abdominální výpotek s klinickými příznaky vyžadujícími klinickou intervenci;
19. Pacienti, kteří se neřídí lékařskými radami, neužívají léky podle předpisů nebo mají neúplné údaje, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti;
20. Podle úsudku zkoušejícího existuje závažné doprovodné onemocnění, které ohrožuje bezpečnost pacienta nebo narušuje pacientovo dokončení studie.