Fruquintinib in combinatie met Sintilimab en CAPEOX als eerstelijnsbehandeling voor G/GEJ-kanker

Inclusiecriteria:

1. Personen van 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar);
2. Begrijp de onderzoeksprocedure en -inhoud en onderteken vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming;
3. Ongeneeslijk gevorderd/terugkerend adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale junctie met histopathologische en/of cytologische bevestiging van HER2-negatieve of HER2-status onbekend;
4. Er is ten minste één meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria;
5. Geen eerdere behandeling met op VEGFR gerichte geneesmiddelen of monoklonaal antilichaam PD-1/PD-L1. Patiënten die na de operatie adjuvante chemotherapie met platina, paclitaxel of fluorouracil hadden gekregen en meer dan 6 maanden na het einde van de chemotherapie terugkeerden zonder toxiciteit van graad 2 of hoger, konden worden geïncludeerd.
6. Lichamelijke conditiescore (ECOG PS-score): 0-1-score;
7. Verwachte overleving ≥3 maanden;

8. De belangrijkste organen functioneren goed; dat wil zeggen dat de relevante controle-indicatoren binnen 14 dagen vóór randomisatie aan de volgende eisen voldoen:

   Hemoglobine ≥ 90 g/l (geen transfusie binnen 14 dagen); Aantal neutrofielen > 1,5×109/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/l; Totaal bilirubine ≤ 1,5×ULN (bovengrens van normaal); Serumglutaminezuur-pyruvaataminotransferase (ALT) of serumglutamine-oxaalazijnaminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; Als er sprake is van levermetastasen, ALT of AST ≤ 5×ULN; Endogene creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Cardiale Doppler-echografiebeoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; Schildklierfunctie-index: schildklierstimulerend hormoon (TSH), vrij thyroxine (FT3/FT4) binnen het normale bereik;

9. Gewicht van meer dan 40 kg (inclusief 40 kg), of BMI > 18,5
10. Vrouwen die vruchtbaar zijn, moeten binnen 7 dagen vóór de randomisatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan en moeten toestemming geven voor het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste toediening van fruquintinib en sintilimab en gedurende ten minste 180 dagen. dagen na de laatste toediening van chemotherapie (bijlage 9);
11. Mannen die niet gesteriliseerd zijn, moeten toestemming geven voor het gebruik van zeer effectieve anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste toediening van fruquintinib en sintilimab en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste toediening van chemotherapie (bijlage 9).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren in het verleden of tegelijkertijd, maar die zijn genezen van vroege tumoren, waaronder basaalcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalscarcinoom in situ, stadium I longkanker, stadium I colorectale kanker en andere tumoren waarvan onderzoekers denken dat dit niet het geval zal zijn invloed op het leven van de patiënt op korte termijn kan worden uitgesloten;
2. Binnen vier weken deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen;
3. meerdere factoren heeft die orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie);
4. Een voorgeschiedenis van bloedingen heeft, waarbij elke bloeding met een ernstgraad van CTCAE5,0 of hoger optreedt binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
5. Patiënten met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel of een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel vóór de screening. Bij patiënten met een klinische verdenking op CZS-metastasen moet binnen 28 dagen vóór inschrijving een CT- of MRI-onderzoek worden uitgevoerd om CZS-metastasen uit te sluiten.
6. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle zijn met een enkelvoudig antihypertensivum (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg); Patiënten met een voorgeschiedenis van onstabiele angina pectoris; Patiënten met nieuw gediagnosticeerde angina pectoris of een hartinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; Aritmieën (inclusief QTcF: ≥450 ms bij mannen en ≥470 ms bij vrouwen) die langdurig gebruik van antiaritmica vereisen en hartinsufficiëntie graad ≥II van de New York Heart Association;
7. langdurig niet-genezen wonden of onvolledig genezende fracturen;
8. Beeldvorming toont aan dat de tumor belangrijke bloedvaten is binnengedrongen, of de onderzoeker stelt vast dat de tumor van de patiënt tijdens de behandeling zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen en fatale massale bloedingen zal veroorzaken;
9. Patiënten met een abnormale stollingsfunctie en neiging tot bloeding (14 dagen vóór randomisatie moeten voldoen aan: INR binnen het normale bereik zonder gebruik van anticoagulantia, of zonder klinisch significante afwijkingen); Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of hun analogen; Lage doses warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) of lage doses aspirine (tot 100 mg per dag) zijn toegestaan ​​voor profylactische doeleinden als INR ≤ 1,5;
10. Het optreden van arterioveneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals cerebrovasculair accident (inclusief tijdelijke ischemische aanval), diepe veneuze trombose (behalve veneuze trombose veroorzaakt door intraveneuze katheterisatie bij eerdere chemotherapie en genezen door onderzoekers), longembolie, enz.;
11. Urineroutine gaf urine-eiwit ≥++ aan en bevestigde 24-uurs hoeveelheid urine-eiwit > 1,0 g;
12. Immunogerichte therapiemedicijnen hebben gebruikt;
13. Een voorgeschiedenis heeft van immunodeficiëntie of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis heeft van orgaantransplantatie;
14. Patiënten met infectieuze pneumonie, niet-infectieuze pneumonie, interstitiële pneumonie en andere patiënten die corticosteroïden nodig hebben;
15. Een voorgeschiedenis van ernstige chronische auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus; Geschiedenis van ulceratieve enteritis, de ziekte van Crohn en andere inflammatoire darmziekten, prikkelbaredarmsyndroom en andere chronische diarreeziekten; Een geschiedenis van sarcoïdose of tuberculose; Geschiedenis van actieve hepatitis B-, hepatitis C- en HIV-infectie; Goed gecontroleerde, niet-ernstige immuunziekten zoals dermatitis, artritis, psoriasis, etc. kunnen worden opgenomen. Hepatitis B-virusdruppels <1000 kopieën/ml kunnen in de groep worden opgenomen.
16. Patiënten met overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen van mens of muis;
17. Degenen die een geschiedenis van psychotrope drugsmisbruik hebben en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
18. pleurale effusie of abdominale effusie met klinische symptomen die klinische interventie vereisen;
19. Patiënten die het medisch advies niet opvolgen, geen medicijnen gebruiken volgens de regelgeving, of over onvolledige gegevens beschikken die de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid kunnen beïnvloeden;
20. Naar het oordeel van de onderzoeker is er sprake van een ernstige bijkomende ziekte die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengt of de voltooiing van het onderzoek door de patiënt belemmert.