Fruquintinib i kombinasjon med Sintilimab og CAPEOX som førstelinjebehandling for G/GEJ-kreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner i alderen 18-75 år (inkludert 18 og 75 år);
2. Forstå forskningsprosedyren og innholdet, og signere frivillig et skriftlig informert samtykke;
3. Uhelbredelig avansert/residiverende gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom med histopatologisk og/eller cytologisk bekreftelse av HER2-negativ eller HER2-status ukjent;
4. Det er minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier;
5. Ingen tidligere behandling med VEGFR-målrettede legemidler eller PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff. Pasienter som hadde fått platina eller paklitaksel eller fluorouracil adjuvant kjemoterapi etter kirurgi og som kom tilbake mer enn 6 måneder etter endt kjemoterapi uten grad 2 toksisitet eller høyere, kunne inkluderes.
6. Score for fysisk tilstand (ECOG PS-score): 0-1 score;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;

8. Hovedorganene fungerer godt;Det vil si at de relevante kontrollindikatorene innen 14 dager før randomisering oppfyller følgende krav:

   Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen transfusjon innen 14 dager); Nøytrofiltall > 1,5×109/L; Blodplateantall ≥ 100×109/L; Total bilirubin ≤ 1,5×ULN (øvre normalgrense); Serum glutaminsyre pyrodruesyre aminotransferase (ALT) eller serum glutamin oksaleddiksyre aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN; Hvis det er levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤ 5×ULN; Endogen kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel); Cardiac Doppler ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; Skjoldbruskfunksjonsindeks: skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH), fritt tyroksin (FT3/FT4) i normalområdet;

9. Vekt over 40 kg (inkludert 40 kg), eller BMI > 18,5
10. Kvinner som er fertile må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering og må samtykke til å bruke høyeffektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i minst 120 dager etter siste administrering av fruquintinib og sintilimab og i minst 180 dager. dager etter siste administrering av kjemoterapi (vedlegg 9);
11. Menn som ikke er steriliserte må samtykke til bruk av høyeffektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i minst 120 dager etter siste administrasjon av fruquintinib og sintilimab og i minst 180 dager etter siste administrasjon av kjemoterapi (vedlegg 9).

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med andre ondartede svulster tidligere eller samtidig, men har blitt helbredet for tidlige svulster, inkludert hudbasalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ, stadium I lungekreft, stadium I kolorektal kreft og andre svulster som forskere vurderer ikke vil påvirke pasientens liv på kort sikt kan utelukkes;
2. Deltok i andre kliniske legemiddelstudier innen fire uker;
3. har flere faktorer som påvirker oral medisinering (som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon);
4. Har en historie med blødning, enhver blødningshendelse med en alvorlighetsgrad på CTCAE5.0 eller høyere som oppstår innen 4 uker før screening;
5. Pasienter med kjent metastaser i sentralnervesystemet eller historie med metastaser i sentralnervesystemet før screening. For pasienter med klinisk mistanke om CNS-metastase, må CT- eller MR-undersøkelse utføres innen 28 dager før innrullering for å utelukke CNS-metastaser.
6. Pasienter med hypertensjon som ikke er godt kontrollert av enkelt antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg); Pasienter med historie med ustabil angina pectoris; Pasienter med nylig diagnostisert angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før screening; Arytmier (inkludert QTcF: ≥450 ms hos menn og ≥470 ms hos kvinner) som krever langvarig bruk av antiarytmika og New York Heart Association grad ≥II hjertesvikt;
7. langvarige uhelte sår eller ufullstendige helbredende brudd;
8. Bildediagnostikk viser at svulsten har invadert viktige blodårer, eller etterforskeren fastslår at pasientens svulst med stor sannsynlighet vil invadere viktige blodårer under behandlingen og forårsake dødelig massiv blødning;
9. Pasienter med unormal koagulasjonsfunksjon og blødningstendens (14 dager før randomisering må oppfylle: INR i normalområdet uten bruk av antikoagulantia, eller ingen klinisk signifikante abnormiteter); Pasienter behandlet med antikoagulanter eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller deres analoger; Lave doser warfarin (1 mg oralt, én gang daglig) eller lave doser av aspirin (opptil 100 mg daglig) er tillatt for profylaktiske formål hvis INR ≤ 1,5;
10. Forekomst av arteriovenøse trombosehendelser innen 6 måneder før screening, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep), dyp venetrombose (unntatt venøs trombose forårsaket av intravenøs kateterisering i tidligere kjemoterapi og kurert av etterforskere), lungeemboli, etc.
11. Urinrutine indikerte urinprotein ≥++ og bekreftet 24-timers urinproteinmengde > 1,0 g;
12. Har brukt immunmålrettede terapimedisiner;
13. Har en historie med immunsvikt, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller har en historie med organtransplantasjon;
14. Pasienter med infeksiøs lungebetennelse, ikke-infeksiøs lungebetennelse, interstitiell lungebetennelse og andre pasienter som trenger kortikosteroider;
15. En historie med alvorlige kroniske autoimmune sykdommer, slik som systemisk lupus erythematosus; Historie med ulcerøs enteritt, Crohns sykdom og andre inflammatoriske tarmsykdommer, irritabel tarmsyndrom og andre kroniske diarésykdommer; En historie med sarkoidose eller tuberkulose; Anamnese med aktiv hepatitt B, hepatitt C og HIV-infeksjon; Godt kontrollerte ikke-alvorlige immunsykdommer som dermatitt, leddgikt, psoriasis osv. kan inkluderes. Hepatitt B-virusdråper <1000 kopi/ml kan inkluderes i gruppen.
16. Pasienter med overfølsomhet overfor humane eller murine monoklonale antistoffer;
17. De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser;
18. pleural effusjon eller abdominal effusjon med kliniske symptomer som krever klinisk intervensjon;
19. Pasienter som ikke følger medisinske råd, ikke bruker legemidler i henhold til forskriftene, eller har ufullstendige data som kan påvirke evalueringen av effekt eller sikkerhet;
20. Etter etterforskerens vurdering er det en alvorlig samtidig sykdom som setter pasientens sikkerhet i fare eller forstyrrer pasientens gjennomføring av studien.