Fruquintinib i kombination med Sintilimab och CAPEOX som förstahandsbehandling för G/GEJ-cancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner i åldern 18-75 år (inklusive 18 och 75 år);
2. Förstå forskningsproceduren och innehållet och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
3. Obotligt framskridet/återfallande gastriskt eller gastroesofagealt korsningsadenokarcinom med histopatologisk och/eller cytologisk bekräftelse av HER2-negativ eller HER2-status okänd;
4. Det finns minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier;
5. Ingen tidigare behandling med VEGFR-inriktade läkemedel eller PD-1/PD-L1 monoklonal antikropp. Patienter som hade fått platina eller paklitaxel eller fluorouracil adjuvant kemoterapi efter operation och återkom mer än 6 månader efter avslutad kemoterapi utan grad 2 toxicitet eller högre kunde inkluderas.
6. Poäng för fysisk kondition (ECOG PS-poäng): 0-1 poäng;
7. Förväntad överlevnad ≥3 månader;

8. Huvudorganen fungerar väl; Det vill säga att de relevanta kontrollindikatorerna inom 14 dagar före randomisering uppfyller följande krav:

   Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen transfusion inom 14 dagar); Neutrofilantal > 1,5×109/L; Trombocytantal ≥ 100×109/L; Totalt bilirubin ≤ 1,5×ULN (övre normalgräns); Serumglutaminsyra-pyrodruvsaminotransferas (ALT) eller serumglutaminsyra-oxalättiksyraaminotransferas (AST) ≤ 2,5×ULN; Om det finns levermetastaser, ALAT eller ASAT ≤ 5×ULN; Endogent kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formeln); Hjärtdoppler-ultraljudsbedömning: vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Sköldkörtelfunktionsindex: sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), fritt tyroxin (FT3/FT4) inom normalområdet;

9. Vikt över 40 kg (inklusive 40 kg), eller BMI > 18,5
10. Kvinnor som är fertila måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering och måste samtycka till att använda högeffektiva preventivmedel under studieperioden och i minst 120 dagar efter den senaste administreringen av fruquintinib och sintilimab och i minst 180 dagar. dagar efter den sista administreringen av kemoterapi (bilaga 9);
11. Män som inte är steriliserade måste samtycka till att använda högeffektiva preventivmedel under studieperioden och i minst 120 dagar efter den senaste administreringen av fruquintinib och sintilimab och i minst 180 dagar efter den senaste administreringen av kemoterapi (bilaga 9).

Exklusions kriterier:

1. Patienter med andra maligna tumörer tidigare eller samtidigt, men har blivit botade från tidiga tumörer, inklusive hudbasalcellscancer, cervixcarcinom in situ, lungcancer stadium I, kolorektal cancer i stadium I och andra tumörer som forskare bedömer inte kommer att påverka patientens liv på kort sikt kan uteslutas;
2. Deltog i andra kliniska läkemedelsprövningar inom fyra veckor;
3. har flera faktorer som påverkar oral medicinering (såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion);
4. Har en historia av blödning, någon blödningshändelse med en svårighetsgrad på CTCAE5.0 eller högre som inträffar inom 4 veckor före screening;
5. Patienter med känd metastasering i centrala nervsystemet eller historia av metastasering i centrala nervsystemet före screening. För patienter med kliniskt misstänkt CNS-metastaser måste CT- eller MRT-undersökning utföras inom 28 dagar före inskrivning för att utesluta CNS-metastaser.
6. Patienter med hypertoni som inte kontrolleras väl av enstaka blodtryckssänkande läkemedel (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg); Patienter med historia av instabil angina pectoris; Patienter med nyligen diagnostiserad angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 3 månader före screening; Arytmier (inklusive QTcF: ≥450 ms hos män och ≥470 ms hos kvinnor) som kräver långvarig användning av antiarytmika och New York Heart Association grad ≥II hjärtinsufficiens;
7. långvariga oläkta sår eller ofullständiga läkningsfrakturer;
8. Avbildning visar att tumören har invaderat viktiga blodkärl, eller så fastställer utredaren att patientens tumör med stor sannolikhet kommer att invadera viktiga blodkärl under behandlingen och orsaka dödlig massiv blödning;
9. Patienter med onormal koagulationsfunktion och blödningstendens (14 dagar före randomisering måste uppfylla: INR i normalintervallet utan användning av antikoagulantia, eller inga kliniskt signifikanta abnormiteter); Patienter som behandlas med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller deras analoger; Låga doser warfarin (1 mg oralt, en gång dagligen) eller låga doser av aspirin (upp till 100 mg dagligen) är tillåtna för profylaktiska ändamål om INR ≤ 1,5;
10. Förekomst av arteriovenösa tromboshändelser inom 6 månader före screening, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack), djup ventrombos (förutom venös trombos orsakad av intravenös kateterisering i tidigare kemoterapi och botad av utredare), lungemboli, etc.;
11. Urinrutin indikerade urinprotein ≥++ och bekräftad 24-timmars urinproteinmängd > 1,0 g;
12. Har använt immuninriktade terapiläkemedel;
13. Har en historia av immunbrist, eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller har en historia av organtransplantation;
14. Patienter med infektiös lunginflammation, icke-infektiös lunginflammation, interstitiell pneumoni och andra patienter som behöver kortikosteroider;
15. En historia av allvarliga kroniska autoimmuna sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus; Historik med ulcerös enterit, Crohns sjukdom och andra inflammatoriska tarmsjukdomar, irritabel tarm och andra kroniska diarrésjukdomar; En historia av sarkoidos eller tuberkulos; Historik av aktiv hepatit B, hepatit C och HIV-infektion; Välkontrollerade icke-svåra immunsjukdomar såsom dermatit, artrit, psoriasis etc. kan inkluderas. Hepatit B-virusdroppar <1000 kopia/ml kunde inkluderas i gruppen.
16. Patienter med överkänslighet mot humana eller murina monoklonala antikroppar;
17. De som har en historia av psykotropa drogmissbruk och inte kan sluta eller har psykiska störningar;
18. pleurautgjutning eller bukutgjutning med kliniska symtom som kräver klinisk intervention;
19. Patienter som inte följer medicinska råd, inte använder läkemedel enligt föreskrifter eller har ofullständiga data som kan påverka utvärderingen av effekt eller säkerhet;
20. Enligt utredarens bedömning finns det en allvarlig samtidig sjukdom som äventyrar patientens säkerhet eller stör patientens slutförande av studien.