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该研究旨在探索合理剂量并评估 Serplulimab 注射液（HLX10）和 HLX04 联合或不联合 HLX53 在未经治疗的局部晚期或转移性肝细胞癌患者中的疗效、安全性和耐受性。

2024年12月15日 更新者：Shanghai Henlius Biotech

一项随机、双盲、多中心、II期研究，评估HLX53（一种抗TIGIT Fc融合蛋白）联合Serplulimab注射液（HLX10，一种重组抗PD-1）的抗肿瘤功效、安全性和耐受性在未经治疗的局部晚期或转移性肝细胞癌患者中，与安慰剂 + Serplulimab + HLX04 进行比较。

该研究旨在探讨 Serplulimab 注射液（HLX10，一种重组抗 PD-1 抗体）和 HLX04（一种贝伐珠单抗生物类似药）联合或不联合 HLX53（一种抗 PD-1 抗体）的合理剂量并评估其疗效、安全性和耐受性。 TIGIT Fc 融合蛋白）用于未经治疗的局部晚期或转移性肝细胞癌患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

117

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 自愿参与临床研究；充分理解和理解本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并能够完成所有测试程序
  2. 签署ICF年龄≥18岁
  3. 对于肝硬化患者，临床诊断通过美国肝病研究协会（AASLD）标准进行，而非肝硬化患者则需要通过组织学检查确诊。
  4. 既往未接受 HCC 全身治疗。
  5. 巴塞罗那诊所肝癌 (BCLC) C 期；不适合局部治疗的 BCLC B 期患者也可以入组。
  6. 首次给药前 4 周内，必须根据 RECIST v1.1 标准评估至少一个可测量的目标病变。 可测量的目标病灶之前不应接受任何局部治疗（如放射治疗、射频消融、经动脉化疗栓塞（TACE）、高强度聚焦超声（HIFU）等）。 如果存在符合 RECIST v1.1 标准的明显进展，也可以选择先前接受过局部治疗的区域作为目标病灶。
  7. 筛选期间可评估 PD-L1 表达结果所需的肿瘤组织（如果有）
  8. 骨转移病灶的姑息性放疗至少在首次给药前2周开始，且距上次治疗已过去≥4周；在本研究中，在首次给药前至少 1 周进行诊断性肝活检。 先前的局部治疗相关 AE 已解决，NCI-CTCAE 等级≤ 1。
  9. 首次给予研究药物前7天内Child-pugh肝功能评级：A级和良好B级（≤7分）。
  10. 首次给药研究药物前7天内ECOG体能评分为0或1。
  11. 预期生存≥12周。
  12. 足够的血液学和终末器官功能。

排除标准：

  1. 肝胆管细胞癌、混合细胞癌或成纤维细胞层细胞癌是已知的。
  2. 有肝性脑病病史或接受过肝移植。 正在准备或曾经接受过器官或骨髓移植的患者。
  3. 首次治疗前6个月内，出现门脉高压并伴有上消化道出血，或有食管/胃静脉曲张并有红色条纹，或有出血性肝癌结节破裂的风险，或被研究者认为出血风险很高。
  4. 根据图像，存在门静脉侵犯、下腔静脉或 HCC 主要门静脉分支 (Vp4) 的心脏受累。 门静脉主干有癌栓但对侧分支血流通畅的患者可入组。
  5. 有症状、未经治疗或逐渐恶化的中枢神经系统 (CNS) 或软脑膜转移。
  6. 首次用药前2年内有任何第二原发恶性肿瘤病史，不包括已治愈的早期恶性肿瘤（原位癌或I期肿瘤），例如非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌和甲状腺乳头状癌。
  7. 经过适当的干预后，无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水仍需要经常引流（每月一次或更频繁）。
  8. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
  9. 活动性结核病。
  10. 既往和当前患有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎以及肺功能严重受损（可能会干扰疑似药物相关肺毒性的检测和处理）的患者。
  11. 活动性或疑似自身免疫性疾病。 正在接受甲状腺激素替代治疗的自身免疫相关甲状腺功能减退症患者被允许参加该研究；接受胰岛素治疗的 1 型糖尿病得到控制的患者也可以参加该研究。
  12. 首次服用研究药物前 14 天内，发生任何需要系统抗感染治疗的活动性感染。
  13. 筛选期间有出血表现（包括咯血、阴道异常出血等），或签署知情同意书前3个月内发生2级出血事件，近6个月内发生3级及以上出血事件。
  14. 已知对研究药物中使用的任何单克隆抗体或赋形剂有严重过敏史。
  15. 既往接受过任何 T 细胞共刺激或免疫检查点疗法（例如 CTLA-4、PD-1 抑制剂、PD-L1/2 抑制剂等）治疗，或既往接受过贝伐单抗或其生物类似药治疗，或既往接受过抗肿瘤药物治疗-TIGIT疗法或相关靶点（例如CD155、CD112或CD113抗体等）。
  16. 研究者认为受试者有任何其他不适合参加本试验的因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HLX53(1000mg)+ HLX1​​0+ HLX04
HLX53+ HLX1​​0+ HLX04 每 3 周给药一次，直至研究者确定出现不可接受的毒性或临床获益丧失。
药品：HLX53（1000毫克）
HLX53 将在每个 21 天周期的第一天以 1000 mg 的固定剂量静脉输注。
药品：HLX10
HLX10 将在每个 21 天周期的第一天以 300 mg 的固定剂量静脉输注。
其他名称：
  • 舍普利单抗
药品：HLX04
HLX04 将在每个 21 天周期的第一天以 15 mg/kg 的剂量通过静脉输注给药。
其他名称：
  • 贝伐单抗
实验性的：HLX53(2000mg)+ HLX1​​0+ HLX04
HLX53+ HLX1​​0+ HLX04 每 3 周给药一次，直至研究者确定出现不可接受的毒性或临床获益丧失。
药品：HLX10
HLX10 将在每个 21 天周期的第一天以 300 mg 的固定剂量静脉输注。
其他名称：
  • 舍普利单抗
药品：HLX04
HLX04 将在每个 21 天周期的第一天以 15 mg/kg 的剂量通过静脉输注给药。
其他名称：
  • 贝伐单抗
药品：HLX53（2000毫克）
HLX53 将在每个 21 天周期的第一天以 2000 mg 的固定剂量通过静脉输注给药。
安慰剂比较：安慰剂+ HLX1​​0+ HLX04
安慰剂+ HLX1​​0+ HLX04 将每 3 周给药一次，直至研究者确定出现不可接受的毒性或临床获益丧失。
药品：HLX10
HLX10 将在每个 21 天周期的第一天以 300 mg 的固定剂量静脉输注。
其他名称：
  • 舍普利单抗
药品：HLX04
HLX04 将在每个 21 天周期的第一天以 15 mg/kg 的剂量通过静脉输注给药。
其他名称：
  • 贝伐单抗
其他：安慰剂
匹配 HLX53 的安慰剂将在每个 21 天周期的第一天通过静脉输注进行给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
反应率
大体时间：长达 24 周
客观缓解率 (ORR)（由 IRRC 根据 RECIST v1.1 标准评估）
长达 24 周
无进展生存期
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 14 个月
定义为从随机分组到首次确认和记录的进展性疾病或死亡（以先发生者为准）的时间（以月为单位），由 IRRC 根据 RECIST v1.1 标准进行评估。
从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 14 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
ORR
大体时间：长达 24 周
客观缓解率 (ORR)（由 INV 根据 RECIST v1.1 标准评估）
长达 24 周
无进展生存期
大体时间：从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 14 个月
定义为从随机分组到首次确诊和记录的进展性疾病或死亡（以先发生者为准）的时间（以月为单位），由 INV 根据 RECIST v1.1 标准评估。
从随机分组日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估时间最长为 14 个月
操作系统
大体时间：从随机分组到全因死亡（最长约 36 个月）
总体生存率
从随机分组到全因死亡（最长约 36 个月）
不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡之日止的时间，评估最长为 24 个月
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] 版本 [v] 5.0、生命体征和临床实验室测试结果确定严重程度
从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡之日止的时间，评估最长为 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Shanghai Henlius Biotech

调查人员

  • 首席研究员：Jia Fan、Fudan University
  • 首席研究员：Huichuan Sun, Dr、Fudan University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年8月5日

初级完成 (估计的)

2027年2月10日

研究完成 (估计的)

2027年2月10日

研究注册日期

首次提交

2024年4月1日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月1日

首次发布 (实际的)

2024年4月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月15日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HLX53-HCC201

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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