L'étude est menée pour explorer la posologie raisonnable et évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du serplulimab injectable (HLX10) et du HLX04 avec ou sans HLX53 chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non traité, localement avancé ou métastatique.

Critère d'intégration:

1. Se porter volontaire pour participer à la recherche clinique ; Comprendre et comprendre pleinement cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ; Disposé à suivre et capable de terminer toutes les procédures de test
2. L'âge de signature de l'ICF est ≥ 18 ans
3. Pour les patients atteints de cirrhose, le diagnostic clinique est effectué selon les normes de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD), tandis que les patients non cirrhotiques nécessitent un diagnostic confirmé par un examen histologique.
4. Aucun traitement systémique préalable pour le CHC.
5. Stade C de la Clinique du cancer du foie de Barcelone (BCLC) ; Les patients BCLC de stade B qui ne conviennent pas à la thérapie locorégionale peuvent également être inscrits.
6. Dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament, au moins une lésion cible mesurable doit être évaluée selon les critères RECIST v1.1. La lésion cible mesurable ne doit avoir subi aucun traitement local préalable (tel que radiothérapie, ablation par radiofréquence, chimioembolisation transartérielle (TACE), ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU), etc.). Une région ayant reçu un traitement local préalable peut également être sélectionnée comme lésion cible s'il existe une progression claire répondant aux normes RECIST v1.1.
7. Tissu tumoral requis pour un résultat d'expression évaluable de PD-L1 lors de la période de dépistage, si disponible
8. La radiothérapie palliative des lésions métastatiques osseuses a été initiée au moins 2 semaines avant la première administration et ≥ 4 semaines se sont écoulées depuis le dernier traitement ; une biopsie diagnostique du foie a été réalisée au moins 1 semaine avant la première administration du médicament dans cette étude. Les EI locaux antérieurs liés au traitement se sont résolus à un grade NCI-CTCAE ≤ 1.
9. Évaluation de la fonction hépatique Child-Pugh dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude : grade A et bon grade B (≤ 7 points).
10. Le score de performance physique ECOG dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude était de 0 ou 1.
11. Survie attendue ≥ 12 semaines.
12. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate.

Critère d'exclusion:

1. Le carcinome à cellules du canal hépatobiliaire, le carcinome à cellules mixtes ou le carcinome à cellules fibroblastiques sont connus.
2. Antécédents d'encéphalopathie hépatique ou avoir subi une transplantation hépatique. Patients qui se préparent ou ont déjà subi une transplantation d'organe ou de moelle osseuse.
3. Dans les 6 mois précédant la première administration du traitement, présentent une hypertension portale accompagnée d'hémorragies gastro-intestinales supérieures, ou présentent des varices œsophagiennes/gastriques avec des marques de galle rouge, ou présentent un risque de rupture de nodules de cancer hépatique hémorragique, ou sont considérés par le chercheur comme présenter un risque élevé de saignement.
4. Selon les images, un envahissement de la veine porte, une veine cave inférieure ou une atteinte cardiaque de la branche porte principale du CHC (Vp4) étaient présents. Patients présentant un thrombus cancéreux dans la veine porte principale mais un flux sanguin fluide dans la branche controlatérale peuvent être inscrits.
5. Métastases symptomatiques, non traitées ou s'aggravant progressivement du système nerveux central (SNC) ou du leptoméninges.
6. Antécédents de toute deuxième tumeur maligne primitive dans les 2 ans précédant la première administration du médicament, à l'exclusion des tumeurs malignes à un stade précoce qui ont été traitées de manière curative (carcinome in situ ou tumeurs de stade I), telles que le cancer de la peau autre que le mélanome, le carcinome du col de l'utérus in situ. , le cancer localisé de la prostate, le carcinome canalaire du sein in situ et le carcinome papillaire de la thyroïde.
7. Après une intervention appropriée, un épanchement pleural incontrôlable, un épanchement péricardique ou une ascite doivent encore être drainés fréquemment (une fois par mois ou plus fréquemment).
8. Infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
9. Tuberculose active.
10. Patients présentant des cas antérieurs et actuels de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radioactive, de pneumonie liée au médicament et d'altération grave de la fonction pulmonaire pouvant interférer avec la détection et la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
11. Maladie auto-immune active ou suspectée. Les patients atteints d'hypothyroïdie d'origine auto-immune qui suivent un traitement hormonal substitutif thyroïdien sont autorisés à participer à l'étude ; les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé recevant une insulinothérapie sont également autorisés à participer à l'étude.
12. Dans les 14 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, toute infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systématique survient.
13. Manifestations de saignements (y compris hémoptysie, saignements vaginaux anormaux, etc.) pendant la période de dépistage, ou événements hémorragiques de grade 2 dans les 3 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé, et événements hémorragiques de grade 3 ou plus au cours des 6 derniers mois.
14. Antécédents connus d'allergies sévères aux anticorps monoclonaux ou aux excipients utilisés dans le médicament à l'étude.
15. Traitement antérieur par co-stimulation des lymphocytes T ou thérapie par point de contrôle immunitaire (par exemple, CTLA-4, inhibiteurs de PD-1, inhibiteurs de PD-L1/2, etc.), ou traitement antérieur par bevacizumab ou ses biosimilaires, ou traitement antérieur par anti -Thérapie TIGIT ou cibles associées (telles que les anticorps CD155, CD112 ou CD113, etc.).
16. Le chercheur estime que le sujet présente d'autres facteurs qui le rendent impropre à la participation à cet essai.