Lo studio è stato condotto per esplorare il dosaggio ragionevole e valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione di serplulimab (HLX10) e HLX04 con o senza HLX53 in pazienti con carcinoma epatocellulare non trattato, localmente avanzato o metastatico.

Criterio di inclusione:

1. Volontario per partecipare alla ricerca clinica; Comprendere e comprendere appieno questo studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF); Disposto a seguire e in grado di completare tutte le procedure di test
2. L’età per firmare l’ICF è ≥ 18 anni
3. Per i pazienti con cirrosi, la diagnosi clinica viene condotta secondo gli standard dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), mentre i pazienti non cirrotici richiedono una diagnosi confermata dall'esame istologico.
4. Nessun precedente trattamento sistemico per l’HCC.
5. Cancro al fegato della Barcelona Clinic (BCLC) stadio C; Possono essere arruolati anche pazienti in stadio BCLC B che non sono idonei alla terapia locoregionale.
6. Entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco, almeno una lesione target misurabile deve essere valutata secondo i criteri RECIST v1.1. La lesione target misurabile non deve essere stata sottoposta ad alcun trattamento locale precedente (come radioterapia, ablazione con radiofrequenza, chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), ultrasuoni focalizzati ad alta intensità (HIFU), ecc.). Una regione che ha ricevuto un precedente trattamento locale può anche essere selezionata come lesione target se esiste una chiara progressione che soddisfa gli standard RECIST v1.1.
7. Tessuto tumorale richiesto per un risultato valutabile di espressione di PD-L1 al periodo di screening, se disponibile
8. La radioterapia palliativa per le lesioni metastatiche ossee è stata iniziata almeno 2 settimane prima della prima somministrazione e sono trascorse ≥4 settimane dall'ultima terapia; la biopsia epatica diagnostica è stata eseguita almeno 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in questo studio. Precedenti eventi avversi locali correlati al trattamento si sono risolti a un grado NCI-CTCAE ≤ 1.
9. Valutazione della funzionalità epatica Child-Pugh entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio: grado A e buon grado B (≤ 7 punti).
10. Il punteggio della prestazione fisica ECOG entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio era 0 o 1.
11. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane.
12. Funzione ematologica e degli organi terminali adeguata.

Criteri di esclusione:

1. Sono noti il ​​carcinoma a cellule del dotto epatobiliare, il carcinoma a cellule miste o il carcinoma a cellule dello strato fibroblastico.
2. Storia di encefalopatia epatica o ha subito un trapianto di fegato. Pazienti che si stanno preparando o che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto di organi o di midollo osseo.
3. Entro 6 mesi prima della prima somministrazione del trattamento, presentano ipertensione portale accompagnata da sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore, o presentano varici esofagee/gastriche con macchie rosse, o sono a rischio di rottura di noduli di cancro epatico emorragico, o sono considerati dal ricercatore essere ad alto rischio di sanguinamento.
4. Secondo le immagini, erano presenti invasione della vena porta, vena cava inferiore o coinvolgimento cardiaco del ramo portale principale dell'HCC (Vp4). Possono essere arruolati pazienti con trombosi tumorale nella vena porta principale ma flusso sanguigno regolare nel ramo controlaterale.
5. Metastasi sintomatiche, non trattate o in progressivo peggioramento del sistema nervoso centrale (SNC) o delle leptomeningi.
6. Anamnesi di qualsiasi secondo tumore maligno primario nei 2 anni precedenti la prima somministrazione del farmaco, esclusi i tumori maligni allo stadio iniziale che sono stati trattati in modo curativo (carcinoma in situ o tumori allo stadio I), come cancro della pelle non melanoma, carcinoma cervicale in situ , cancro della prostata localizzato, carcinoma duttale della mammella in situ e carcinoma papillare della tiroide.
7. Dopo un intervento appropriato, il versamento pleurico incontrollabile, il versamento pericardico o l'ascite necessitano comunque di essere drenati frequentemente (una volta al mese o più frequentemente).
8. Infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV).
9. Tubercolosi attiva.
10. Pazienti con casi precedenti e attuali di polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radioattiva, polmonite correlata al farmaco e grave compromissione della funzione polmonare che può interferire con l'individuazione e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
11. Malattia autoimmune attiva o sospetta. I pazienti con ipotiroidismo di origine autoimmune sottoposti a terapia sostitutiva con ormone tiroideo possono partecipare allo studio; allo studio possono partecipare anche pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato in terapia con insulina.
12. Nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio si verifica qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antinfettivo sistematico.
13. Manifestazioni di sanguinamento (inclusa emottisi, sanguinamento vaginale anomalo, ecc.) durante il periodo di screening o eventi di sanguinamento di grado 2 entro 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato ed eventi di sanguinamento di grado 3 o superiore negli ultimi 6 mesi.
14. Anamnesi nota di gravi allergie a qualsiasi anticorpo monoclonale o eccipiente utilizzato nel farmaco in studio.
15. Precedente trattamento con qualsiasi costimolazione delle cellule T o terapia con checkpoint immunitario (ad es. CTLA-4, inibitori PD-1, inibitori PD-L1/2, ecc.), o precedente trattamento con bevacizumab o suoi biosimilari, o precedente trattamento con anti -Terapia TIGIT o bersagli correlati (come anticorpi CD155, CD112 o CD113, ecc.).
16. Il ricercatore ritiene che il soggetto presenti altri fattori che lo rendono inadatto alla partecipazione a questo studio.