O estudo está sendo conduzido para explorar a dosagem razoável e avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da injeção de serplulimabe (HLX10) e HLX04 com ou sem HLX53 em pacientes com carcinoma hepatocelular não tratado, localmente avançado ou metastático.

Critério de inclusão:

1. Ser voluntário para participar de pesquisas clínicas; Compreender e compreender plenamente este estudo e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); Disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do teste
2. A idade para assinar o TCLE é ≥ 18 anos
3. Para pacientes com cirrose, o diagnóstico clínico é realizado através dos padrões da Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (AASLD), enquanto pacientes não cirróticos necessitam de diagnóstico confirmado por exame histológico.
4. Nenhum tratamento sistêmico prévio para CHC.
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estágio C; Pacientes BCLC estágio B que não são adequados para terapia locorregional também podem ser inscritos.
6. Nas 4 semanas anteriores à primeira administração do medicamento, pelo menos uma lesão-alvo mensurável deve ser avaliada de acordo com os critérios RECIST v1.1. A lesão-alvo mensurável não deve ter sido submetida a nenhum tratamento local prévio (como radioterapia, ablação por radiofrequência, quimioembolização transarterial (TACE), ultrassom focalizado de alta intensidade (HIFU), etc.). Uma região que tenha recebido tratamento local prévio também pode ser selecionada como lesão-alvo se houver uma progressão clara que atenda aos padrões RECIST v1.1.
7. Tecido tumoral necessário para um resultado avaliável de expressão de PD-L1 no período de triagem, se disponível
8. A radioterapia paliativa para lesões metastáticas ósseas foi iniciada pelo menos 2 semanas antes da primeira administração e ≥4 semanas se passaram desde a última terapia; a biópsia hepática diagnóstica foi realizada pelo menos 1 semana antes da primeira administração do medicamento neste estudo. EAs anteriores relacionados ao tratamento local foram resolvidos para um grau NCI-CTCAE ≤ 1.
9. Avaliação da função hepática infantil dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo: nota A e boa nota B (≤ 7 pontos).
10. A pontuação de desempenho físico do ECOG nos 7 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo foi 0 ou 1.
11. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas.
12. Função hematológica e de órgãos-alvo adequada.

Critério de exclusão:

1. São conhecidos carcinoma de células do ducto hepatobiliar, carcinoma de células mistas ou carcinoma de células da camada fibroblástica.
2. História de encefalopatia hepática ou foi submetido a transplante de fígado. Pacientes que estão se preparando ou já foram submetidos a transplante de órgão ou medula óssea.
3. Nos 6 meses anteriores à primeira administração do tratamento, apresentar hipertensão portal acompanhada de sangramento gastrointestinal superior, ou apresentar varizes esofágicas/gástricas com marcas vermelhas, ou apresentar risco de ruptura de nódulos hemorrágicos de câncer hepático, ou forem considerados pelo pesquisador como apresentar alto risco de sangramento.
4. De acordo com as imagens, estavam presentes invasão da veia porta, veia cava inferior ou envolvimento cardíaco do ramo portal principal do CHC (Vp4). Pacientes com trombo de câncer na veia porta principal, mas fluxo sanguíneo suave no ramo contralateral podem ser inscritos.
5. Metástases sintomáticas, não tratadas ou com piora progressiva do sistema nervoso central (SNC) ou leptomeninges.
6. História de qualquer segunda malignidade primária nos 2 anos anteriores à primeira administração do medicamento, excluindo malignidades em estágio inicial que foram tratadas curativamente (carcinoma in situ ou tumores em estágio I), como câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ , câncer de próstata localizado, carcinoma ductal de mama in situ e carcinoma papilífero de tireoide.
7. Após intervenção apropriada, derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite ainda precisam ser drenados com frequência (uma vez por mês ou mais frequentemente).
8. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. Tuberculose ativa.
10. Pacientes com casos anteriores e atuais de pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radioativa, pneumonia relacionada a medicamentos e comprometimento grave da função pulmonar que pode interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos.
11. Doença autoimune ativa ou suspeita. Pacientes com hipotireoidismo autoimune que estão em terapia de reposição hormonal da tireoide podem participar do estudo; pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado recebendo terapia com insulina também podem participar do estudo.
12. Dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo, ocorre qualquer infecção ativa que requeira tratamento anti-infeccioso sistemático.
13. Manifestações de sangramento (incluindo hemoptise, sangramento vaginal anormal, etc.) durante o período de triagem, ou eventos hemorrágicos de Grau 2 nos 3 meses anteriores à assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, e eventos hemorrágicos de Grau 3 ou superior nos últimos 6 meses.
14. História conhecida de alergias graves a quaisquer anticorpos monoclonais ou excipientes usados ​​na medicação do estudo.
15. Tratamento prévio com qualquer coestimulação de células T ou terapia de ponto de controle imunológico (por exemplo, CTLA-4, inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1/2, etc.), ou tratamento prévio com bevacizumabe ou seus biossimilares, ou tratamento prévio com anti -Terapia TIGIT ou alvos relacionados (como anticorpos CD155, CD112 ou CD113, etc.).
16. O pesquisador considera que o sujeito possui quaisquer outros fatores que o tornem inadequado para participação neste ensaio.